Что такое синдром Штурге-Вебера?
Синдром Стерджа-Вебера (SSW или синдром Стерджа-Вебера, энцефалохирургический ангиоматоз, невоидная амения) — это редкое состояние, характеризующееся пятнами «вины» (вспышками) на лице, неврологическими аномалиями и аномалиями глаз, такими как глаукома. Системный склероз можно рассматривать как спектр заболеваний, при которых у людей с этим заболеванием наблюдаются отклонения во всех трех из этих систем (то есть головном мозге, коже и глазах), или только в двух, или только в одной. Следовательно, конкретные симптомы и тяжесть расстройства могут сильно различаться от человека к человеку. Симптомы синдрома Стерджа-Вебера обычно присутствуют при рождении (врожденные), но заболевание не передается по наследству и не передается по наследству. Некоторые симптомы могут появиться только в зрелом возрасте. Синдром Стерджа-Вебера вызван соматической мутацией в гене GNAQ. Эта мутация происходит случайно (спорадически) по неизвестным причинам.
Синдром Стерджа-Вебера можно классифицировать как нейрокожный синдром или один из факоматозов. Нейродермальные синдромы или факоматоз — это общие термины для группы заболеваний, при которых появляются новообразования на коже, головном и спинном мозге, костях, а иногда и в других органах тела. При синдроме Стерджа-Вебера эти разрастания состоят из аномальных кровеносных сосудов.
В некоторых публикациях синдром Стерджа-Вебера делится на три основных подтипа. Тип 1 состоит из кожных и неврологических симптомов. У этих пациентов может быть глаукома, а может и нет. Тип 2 состоит из кожных симптомов и, возможно, глаукомы, но нет никаких доказательств неврологического поражения. Тип 3 включает неврологические симптомы, но без кожных заболеваний. Обычно глаукомы не возникает. Синдром Стерджа-Вебера 3-го типа также называют изолированным неврологическим типом.
Признаки и симптомы
Синдром Стерджа-Вебера — очень вариабельное заболевание. У некоторых пациентов могут развиваться характерные кожные аномалии, но не неврологические. Реже развиваются неврологические расстройства без особенностей кожи. Поэтому важно помнить, что у пациентов могут не быть все симптомы, описанные ниже, и что каждый пациент уникален. Родители должны обсудить с врачом своего ребенка их конкретный случай, симптомы и общий прогноз.
— Аномалии строения лица.
Врожденная родинка на лице («винное пятно» или блики) часто является наиболее заметным ранним симптомом. Цвет этой родинки может варьироваться от светло-розового до красноватого и темно-фиолетового (см. Фото выше). Размер «винного» пятна может быть разным. Обычно поражается по крайней мере одно веко и / или лоб на одной стороне лица, но редко — на обеих сторонах лица. У некоторых детей поражается вся половина одной стороны лица. Иногда изменение цвета может незначительно распространяться на другую сторону лица или это может сильно повлиять на обе стороны лица. В редких случаях огненная родинка распространяется на туловище и / или руки. Родинка, характерная для синдрома Стерджа-Вебера, вызвана избытком капилляров чуть ниже поверхности кожи в месте тройничного нерва. Капилляры — это крошечные кровеносные сосуды, которые образуют тонкую сеть по всему телу, соединяя артерии и вены, и отвечают за обмен различных веществ, таких как кислород, между клетками и тканями. Необработанные «виноватые» пятна могут темнеть, утолщаться и потенциально образовывать кровянистые волдыри (волдыри) с возрастом, которые могут разорваться, вызывая спонтанное кровотечение.
Аномальные кровеносные сосуды, составляющие родинку, различаются по размеру, диаметру, распределению и глубине от человека к человеку и даже от одного человека к разным пораженным участкам. Это означает, что огненная родинка уникальна для каждого человека и может сильно различаться.
— Неврологические расстройства.
Различные неврологические нарушения могут существовать также у пациентов с Стердж-WEBERA. Степень неврологического повреждения может быть очень разной в отдельных людях. Неврологические симптомы вызваны аномальным ростом кровеносных сосудов на поверхности мозга (лептоменингиальная vasculars). Epidicated приступы, которые часто начинаются в младенчестве или детстве являются общими. Эпилептические припадки, как правило, односторонний, напротив «вина» место, но иногда они связаны с обеих сторон тела. Эпилепсия может отличаться по частоте и интенсивности, а иногда и ухудшает в серьезности и частоте с возрастом. Пациенты также могут чувствовать слабость или паралич мышц на одной стороне тела (hemiparez), как правило, на противоположной стороне от знака. У некоторых детей есть задержки развития и умственная отсталость, начиная от легких учебных расстройств до серьезных когнитивный расстройств; У других детей, болезнь не влияет на интеллект или когнитивные навыки. Когнитивный расстройства часто встречается у пациентов с тяжелыми или неконтролируемыми судорогами.
Головные боли могут также возникнуть, в том числе мигрень, и расстройства поля зрения, такие как потеря зрения в центре поля зрения или обоих глаз (hemianopsy). Существует риск развития инсульта, эпизоды похожи на инсульт или мини-инсультов (транзиторные ишемические атаки). Ударные эпизоды могут быть связаны с переходной (транзиторной) слабостью или пола-параличом и полостями в поле зрения. У некоторых детей, также наблюдались поведенческие проблемы, такие как расстройства внимания, расстройства настроения и бедных социальных навыков, особенно у детей с худшими когнитивными функциями и частотой большей атак.
— заболевания глаз.
Некоторые дети рождаются с глаукомой, болезнь характеризуется повышенным внутриглазным давлением. Глаукома обычно затрагивает глаз на одной и той же стороне лица, которая является признаком Порта-potta. Глаукома потенциально может привести к повреждению зрительного нерва, главный нерв, который передает сигналы от глаза в мозг, что в конечном итоге приводит к постепенной потере зрения. Же глаза могут также увеличить его размер, так что, как представляется, выпуклость от глазного яблока или увеличительным его (Buphthalmus).
Другие аномалии глаза также могут возникать, в том числе развития vasculars в мембране, что линии внутренней поверхность века (конъюнктивы), слой кровеносных сосудов и соединительная ткань (сосудистая) между белком глаза и волейболом, и в прозрачном мембрана, покрывающая мембрану (роговой). Глаза человека, пострадавшими от этого заболевания могут иметь два разных цветов (например, один коричневые и другие синий). Дополнительные глазные симптомы могут включать в себя неправильное накопление жидкости в глазном яблоке вызывает увеличение глазного яблока (Hydrophthalmus); Дегенерация skagening нерва, который пропускает свет сигналы в мозг зрительного нерва (исчезают); Мутность или смещение объектива; Получение сетчатки; Roze напоминающей волейбольные кровеносных сосудов (angioidal полос); и / или потеря зрения, вызванная органическим повреждением визуальной коры (блок пробка). Пациенты с неврологическими нарушениями, но без номера, как правило, у них нет никаких проблем со зрением.
— эндокринные расстройства.
Некоторые пациенты также сообщили, эндокринные расстройства, в том числе центрального гипотиреоза и повышенный риск дефицита гормона роста. Центральный гипотиреоз характеризуется недостаточной активностью щитовидной железы из-за недостаточной tyrotropic гормональной стимуляции у здоровых дисков железы. Центральный гипотиреоз в сборке Стерджа-WEBERA может быть вызван приемом противосудорожных.
Могут возникнуть дополнительные симптомы, в том числе аномально большая голова (макроцефалия), разрастание (гипертрофия) некоторых мягких тканей под пятном «вины» и лимфатические мальформации, которые представляют собой доброкачественные образования, состоящие из заполненных жидкостью каналов или пространств, которые, как считается, являются вызвано аномальным развитием лимфатической системы. Эти симптомы соответствуют родственному редкому заболеванию, известному как синдром Клиппеля-Тренона (CTS), и большинство детей с этими симптомами классифицируются как страдающие CTS. Ученые не уверены, являются ли СС и СКТ связанными расстройствами, которые частично совпадают, или они похожи, но разные, редкие расстройства.
Причины и факторы риска
Синдром Стерджа-Вебера вызван соматической мутацией в гене GNAQ. Эта генетическая мутация является соматической, поскольку возникает после оплодотворения эмбриона; в случае SSH, скорее всего, на ранней стадии развития эмбриона. По определению соматическая мутация может произойти в любой клетке тела, кроме половых клеток (сперматозоидов и яйцеклеток). У пораженных людей будут некоторые клетки с нормальной копией гена и некоторые клетки с аномальным геном (мозаичный узор). Это можно назвать наличием в организме двух разных клеточных линий. Разнообразие симптомов, связанных с синдромом Стерджа-Вебера, отчасти связано с соотношением здоровых и аномальных клеток в организме и типами пораженных клеток. Соматические мутации не передаются по наследству и не передаются детям. Ученые считают, что соматические мутации GNAQ возникают случайно без видимой причины (спорадически).
Гены предоставляют инструкции по производству белков, которые играют ключевую роль во многих функциях организма. Когда происходит мутация гена, белковый продукт может быть дефектным, неэффективным или отсутствовать. В зависимости от функции рассматриваемого белка могут быть нарушены многие системы органов. Ген GNAQ вырабатывает белок, известный как Gaq, который играет важную роль в функционировании клеток, включая регуляцию кровеносных сосудов. Конкретный путь, лежащий в основе нарушения функции Gaq у людей с синдромом Стерджа-Вебера, полностью не изучен. Необходимы дополнительные исследования, чтобы определить точные механизмы, лежащие в основе различных симптомов SSW.
Как упоминалось выше, симптомы частично вызваны аномальным развитием, ростом и разрастанием определенных кровеносных сосудов. Эти аномалии кровеносных сосудов часто приводят к вторичным эффектам в пораженной ткани, включая недостаток кислорода в пораженных тканях тела (гипоксия), недостаточное кровоснабжение пораженных участков (ишемия), закупорка пораженных вен (венозная окклюзия), образование тромбов (тромбоз) и / или гибели тканей из-за недостатка кислорода (инфаркт). Также могут возникать кальцификации пораженных участков головного мозга.
Мутации в гене GNAQ также вызывают форму рака кожи (меланома), которая поражает глаз (увеальная меланома). Мутации GNAQ, связанные с увеальной меланомой, затрагивают определенные клетки, называемые меланоцитами. Мутация у людей с увеальной меланомой возникает в зрелом возрасте, а не до рождения, как у людей с синдромом Стерджа-Вебера. Следовательно, особые клетки, участвующие в мутации, и возраст человека, у которого есть мутация в GNAQ, чрезвычайно важны, что может вызывать различные расстройства или физические отклонения.
Затронутые группы населения
Энцефалотригеминальный ангиоматоз в равной степени поражает мужчин и женщин. Точная частота и распространенность неизвестны. По одной из оценок, заболеваемость составляет 1 случай на 20 000-50 000 живорождений. Около 3 из 1000 детей рождаются с острой родинкой, но только у 6% пациентов с родинкой на лице развиваются неврологические расстройства, связанные с этим заболеванием. Риск увеличивается до 26%, если родинка находится на лбу, виске или верхней части лица. Этот синдром может повлиять на любую расу или этническую принадлежность.
Близкие по симптомам расстройства
Симптомы следующих заболеваний могут быть похожи на симптомы синдрома Стерджа-Вебера. Сравнения могут быть полезны при дифференциальной диагностике.
Синдром Клиппеля-Тренона (CTS) — редкое (врожденное) заболевание, характеризующееся триадой кожных капиллярных аномалий (обострение), лимфатических и венозных аномалий в сочетании с различной гипертрофией мягких тканей и костной ткани (гипертрофией). СКТ чаще всего встречается в нижних конечностях, реже — в верхних конечностях и туловище. SCT одинаково влияет на мужчин и женщин. Точная причина расстройства неизвестна.
Другие расстройства, включенные в классификацию нейродермальных заболеваний или факоматозов, такие как туберозный склероз, болезнь Гиппеля-Линдау, синдром Уиберна-Мейсона и нейрофиброматоз, могут иметь признаки и симптомы, аналогичные тем, которые наблюдаются у людей с синдромом Стерджа-Вебера. Другие расстройства, которые могут иметь аналогичные симптомы, включают синдром Паскуаля-Кастровьехо типа II, синдром Кобба, синдром Маффуччи, синдром Горхэма-Стаута и синдром Паркс-Вебера.
Более того, у некоторых детей с пороками развития мегалэнцефальных капилляров есть особенности, которые частично совпадают с SSc. Однако в большинстве случаев пороки развития мегалэнцефальных капилляров вызваны мутациями в гене PIK3CA, и в случае сомнений можно провести генетическое тестирование пораженной ткани кожи.
Диагностика
Диагноз синдрома Стерджа-Вебера (SWS) основан на распознавании характерных симптомов (например, родинки), подробном анамнезе, тщательной клинической оценке и различных специализированных тестах. Диагноз может быть несложным у младенца с родинками, глаукомой, признаками повреждения головного мозга и нейровизуализацией, соответствующей диагнозу SSV. Диагностика может быть более сложной для детей с родинкой, но без неврологических симптомов.
— Клинические испытания.
Для обнаружения и оценки неврологических осложнений можно использовать различные методы визуализации, включая рентген черепа или магнитно-резонансную томографию (МРТ) с гадолинием. Гадолиний — это контрастное вещество, которое используется для улучшения результатов сканирования и получения более детальных изображений таких тканей, как мозг или кровеносные сосуды.
Компьютерная томография (КТ) также может использоваться при диагностике синдрома Стетра-Вебера. Однофотонная эмиссионная томография (ОФЭКТ), представляющая собой специализированное компьютерное томографическое сканирование, помогает идентифицировать пораженные участки мозга, которые могут быть не видны на МРТ или традиционной компьютерной томографии. Сканирование SPECT может использоваться в сочетании с другими методами сканирования для оценки головного мозга у пациентов с подозрением на СС.
Обычная ангиография для оценки здоровья и функции кровеносных сосудов обычно не рекомендуется людям с подозрением на СС, но иногда может потребоваться, чтобы исключить поражение с высоким кровотоком, такое как артериовенозная мальформация или артериовенозная фистула. Электроэнцефалограмма (ЭЭГ) используется для оценки судорожной активности.
Полное обследование глаз может выявить глаукому и другие глазные аномалии, потенциально связанные с синдромом Стерджа-Вебера. Из-за высокого риска глаукомы необходимо регулярно проводить полное обследование глаз, особенно у младенцев и маленьких детей. Контрольные обследования следует продолжать во взрослом возрасте, даже если в детстве результаты оставались нормальными.
Стандартные методы лечения
Лечение синдрома Стерджа-Вебера сосредоточено на конкретных симптомах, которые есть у каждого человека. Лечение может потребовать согласованных усилий команды специалистов. Педиатрам, неврологам, нейрохирургам, дерматологам, офтальмологам и другим медицинским работникам может потребоваться систематическое и всестороннее планирование лечения ребенка с аффективными расстройствами. Психосоциальная поддержка также важна для всей семьи.
Противосудорожные препараты используются для контроля судорог, а лекарства — для лечения глаукомы. Чтобы предотвратить возобновление приступов, несмотря на прием лекарств, может потребоваться хирургическое вмешательство или операция по поводу глаукомы.
Обычно пациентам назначают низкие дозы аспирина, поскольку он снижает риск инсульта. Кроме того, аспирин может улучшить кровоток в областях мозга под гемангиомами. Однако нет никаких доказательств того, что аспирин эффективен.
Лазерное лечение можно использовать для осветления или удаления родинок. Бета-адреноблокаторы, наносимые на кожу, изучаются.
Дополнительные методы лечения включают физиотерапию при мышечной слабости, специальное обучение для детей с задержкой развития или умственной отсталости, а также другие медицинские, социальные или профессиональные услуги.
Прогноз
Симптомы синдрома Стерджа-Вебера имеют тенденцию к ухудшению с возрастом. Однако у большинства людей с этим синдромом симптомы легкие и не опасны для жизни. Долгосрочная перспектива зависит от тяжести симптомов и того, насколько хорошо вы можете контролировать и предотвращать судороги и глаукому. Более тяжелые приступы в молодом возрасте связаны с повышенным риском развития умственной отсталости. Взрослые с синдромом Стерджа-Вебера могут иметь психологические проблемы, требующие дополнительного вмешательства.
