Синдром Коэна: что это такое, причины, симптомы, лечение, прогноз

Что такое синдром Коэна?

Синдром Коэна является довольно изменчивым генетическим заболеванием, характеризующимся пониженным мышечным тонусом (гипотония), аномалиями в структуре мозга, лица, рук и ног, нарушений зрения и непрогрессивных умственных нарушений. Пациенты обычно имеют микроцефалию, состояние указывает на то, что окружность головы меньше, чем можно было бы ожидать от возраста и пола ребенка.

Многие пожилые пациенты страдают ожирением, особенно вокруг туловища, с тонкими руками и ногами. Некоторые пациенты имеют низкий уровень некоторых лейкоцитов, называемых нейтрофилами (нейтропения) с рождения.

Синдром Коэна является аутосомно -рецессивным генетическим заболеванием, вызванным мутациями в гене VPS13B/COH1.

Признаки и симптомы

Признаки и симптомы синдрома Коэна могут варьироваться в зависимости от человека. Хотя ученым удалось установить синдром четкого заболевания с характерными или «основными» симптомами, многое об этом расстройстве не совсем понятно. Несколько факторов, в том числе небольшое количество выявленных случаев и отсутствие больших клинических испытаний, не позволяют клиницистам разрабатывать полную картину симптомов и переговоров. Следовательно, следует помнить, что люди, затронутые заболеванием, могут не иметь всех симптомов, описанных ниже. Родители должны поговорить с врачом и медицинской командой своих детей об их конкретном случае, сопровождающих симптомов и общего прогноза.

Новорожденные с синдромом Коэна обычно имеют пониженный мышечный тонус (гипотензия). Из -за гипотонии в первые дни жизни могут возникнуть проблемы с кормлением и дыханием. У некоторых новорожденных могут быть слабые или цепляться за плач. Некоторые дети могут иметь неспособность набрать вес и увеличить в соответствии с ожиданиями в зависимости от пола и возраста (неспособность развиваться). Детские суставы могут быть «свободными», то есть иметь чрезвычайно большой диапазон движений (гипермобильность суставов). Микроцефалия от легкой до умеренной развивается в первый год жизни и длится взрослой.

С возрастом младенцы могут задержать в достижении нормальных навыков развития, таких как сидение или падение. Диапазон этих задержек очень разнообразен, даже среди членов одной и той же семьи. Ходьба часто откладывается до 2-5 лет. Задержки речи также распространены; Первые слова ребенка или способность говорить или писать в предложениях часто откладываются.

Интеллектуальная инвалидность в легкой или умеренной степени не является прогрессивной, и пострадавшие люди показывают способность изучать новые концепции. Большинство детей описываются как общительные с веселым расположением. В некоторых случаях дети могут проявлять поведенческие проблемы с аутистическим спектром. Хотя эпилепсия встречается редко, она встречается у некоторых людей.

В детстве, часто около 5 лет, могут появиться характерные черты лица. Такие функции включают в себя:

• большие уши;
• Выдающееся носовое основание (часть носа между глазами);
• низкая линия волос;
• очень выпуклые или волнистые веки;
• длинные, плотные ресницы;
• густые брови;
• Высокая узкая крыша губ (вкус);
• Неправильно короткая бороздка в середине верхней губы (канавка);
• Ожидаемые верхние центральные резцы.

У некоторых людей могут быть рецидивирующие, круглые язвы во рту (язва афтаральных) и воспаление или инфекцию десен (гингивит). В медицинской литературе диапазон особенностей лица (см. Фото выше) очень разнообразно, и конкретные особенности, кажется, чаще встречаются у людей с определенным этническим происхождением.

Люди, пострадавшие от заболевания, часто имеют различные расстройства глаз, и проблемы с зрения могут появляться в раннем детстве. Такие нарушения включают:

• уменьшение остроты зрения;
• близорукость;
• проклинать

Миопия обычно углубляется в детстве.

Жертвы также могут иметь дистрофию хориоретина, заболевание, характеризующееся нарушениями в кровеносных сосудах и сетчатке, включая дегенерацию сетчатки. Сосуды — это средний слой глаза, который состоит из кровеносных сосудов, снабжающих кровью сетчатку. Сетчатка представляет собой мембранный слой светочувствительных клеток в задней части глаза, который преобразует свет в определенные нервные сигналы, которые затем передаются в мозг для создания изображений.

Хориоретинальная дистрофия прогрессирует и может привести к ухудшению зрения при слабом освещении и, в конечном итоге, к куриной слепоте (нокталопия) и уменьшению поля зрения с ограниченной способностью видеть влево или вправо при взгляде прямо (сужение периферического поля зрения; иногда его называют туннельным зрением) ). Потеря периферического зрения может привести к тому, что человек споткнется или легко упадет.

Реже дополнительные аномалии глаз, связанные с синдромом Коэна, включают:

• Аномальное искривление роговицы (астигматизм);
• Уменьшенный размер роговицы (микрокорнеа);
• аномально маленькие глазные яблоки (микрофтальмия);
• помутнение (помутнение) хрусталиков;
• дегенерация радужной оболочки (атрофия радужной оболочки);
• дегенерация зрительного нерва, передающего импульсы от глаза к головному мозгу (атрофия зрительного нерва);
• расщепление отсутствующей ткани (колобома) в сетчатке или веках.

У некоторых развивается ожирение туловища, которое появляется в середине детства. Руки и ноги могут оставаться тонкими. Люди могут быть ниже среднего роста для своего возраста и пола. У некоторых пациентов могут быть маленькие тонкие руки и ноги. Сообщалось также о задержке полового созревания, а у некоторых мужчин имелось недоразвитое яичко (крипторхизм).

Нередки аномальные искривления позвоночника. У больных могут развиться аномальные изгибы позвоночника спереди и сзади (кифоз) или сочетание кифоза и аномальных боковых изгибов позвоночника (сколиоз).

У людей с синдромом Коэна может быть состояние, называемое нейтропенией, при котором наблюдается аномально низкий уровень определенных лейкоцитов, называемых нейтрофилами. Нейтрофилы нужны организму для борьбы с инфекцией, окружая и уничтожая бактерии, попадающие в организм извне. Эпизоды нейтропении обычно бывают легкими или умеренными. У некоторых людей могут развиться повторяющиеся инфекции, такие как респираторные инфекции или незначительные кожные инфекции. Дети с синдромом Коэна могут быть предрасположены к развитию среднего отита. Хроническое развитие афтозных язв и гингивита может быть частично связано с нейтропенией.

Люди с синдромом Коэна имеют повышенный риск развития аутоиммунных заболеваний, диабета, заболеваний щитовидной железы и целиакии. Аутоиммунные расстройства возникают, когда иммунная система организма ошибочно атакует здоровые ткани организма.

Причины

Синдром Коэна вызывается изменениями в гене COH1. Этот ген также известен как ген VPS13B. Гены предоставляют инструкции для создания белков, играющих важную роль во многих функциях организма. При изменении гена белковый продукт может быть дефектным, неэффективным или отсутствовать. В зависимости от функции рассматриваемого белка он может воздействовать на многие системы органов в организме.

Изменения гена COH1 при синдроме Коэна наследуются по аутосомно-рецессивному типу. Большинство генетических нарушений определяется статусом двух копий гена, одной от отца и одной от матери. Генетическое расстройство рецессии возникает, когда человек наследует две копии измененного гена одного признака, по одной от каждого родителя. Если человек наследует один нормальный ген и один измененный ген болезни, он будет носителем болезни, но не будет проявлять симптомов. Риск для двух родителей-носителей, которые оба передают измененный ген и заражают ребенка, составляет 25% при каждой беременности. Риск рождения ребенка-носителя в качестве родителей составляет 50% при каждой беременности. Риск того, что ребенок получит нормальные гены от обоих родителей, составляет 25%. Риск одинаков для мужчин и женщин.

Ученые установили, что белковый продукт гена COH1 участвует в гликозилировании — процессе, при котором образуются, модифицируются и химически связываются сахарные деревья (гликаны) с определенными белками или жирами (липидами). Когда эти молекулы сахара присоединяются к белкам, они образуют гликопротеины; присоединяясь к липидам, они образуют гликолипиды. Гликопротеины и гликолипиды выполняют множество важных функций во всех тканях и органах. В гликозилировании участвует множество различных генов, которые кодируют множество различных белков, например ферментов. Дефицит или отсутствие одного из этих ферментов может привести к множеству симптомов, потенциально затрагивающих многие системы органов, с почти всегда присутствующим важным неврологическим компонентом. Симптомы могут различаться по степени тяжести.

Затронутые группы населения

Синдром Коэна поражает примерно одинаковое количество мужчин и женщин. По-видимому, это чаще встречается у людей финского, амишского, греческого / средиземноморского и ирландского происхождения. В медицинской литературе описано более 150 случаев, и во всем мире у 500-1000 человек было диагностировано это заболевание. Однако случаи синдрома Коэна часто не диагностируются или диагностируются неправильно, что затрудняет определение истинной распространенности заболевания среди населения в целом.

Связанные расстройства

Симптомы следующих расстройств могут быть похожи на симптомы синдрома Коэна. Сравнения могут быть полезны при дифференциальной диагностике:

• Синдром Прадера-Вилли (СПВ) — это генетическое полиорганное заболевание, характеризующееся сонливостью в детстве, снижением мышечного тонуса (гипотония), проблемами с питанием и плохой прибавкой в ​​весе. В детском возрасте признаки этого расстройства включают низкий рост, маленькие гениталии и чрезмерный аппетит, поскольку больные не чувствуют себя удовлетворенными после окончания приема пищи (насыщения). Без вмешательства это может привести к перееданию и прогрессирующему ожирению. Пищевое принуждение требует постоянного контроля. Люди с тяжелым ожирением могут иметь повышенный риск развития сердечной недостаточности, апноэ во сне, диабета и других серьезных состояний, которые могут вызвать опасные для жизни осложнения. Все люди с СДВ имеют определенные когнитивные нарушения, которые варьируются от низкого нормального интеллекта с трудностями в обучении до умственной отсталости от легкой до умеренной степени. Поведенческие проблемы распространены и могут включать темперамент, компульсивное/компульсивное поведение. Двигательные навыки и развитие речи часто задерживаются. СДВ вызывается изменениями, которые затрагивают определенные гены в определенной области 15-й хромосомы. Эти аномалии обычно являются результатом случайных (спорадических) ошибок развития, но иногда они передаются по наследству.
• Синдром Ангельмана — редкое генетическое неврологическое заболевание, характеризующееся тяжелой задержкой развития и трудностями в обучении; нет или почти нет речи; Неспособность координировать произвольные движения (атаксия) и судорожные, судорожные движения рук и ног; непохожее поведение, характеризующееся радостным настроением и неспровоцированными эпизодами смеха и улыбки, часто в неподходящее время. Хотя пострадавшие могут быть не в состоянии говорить, многие постепенно учатся общаться с помощью других средств, таких как жесты. В некоторых случаях могут развиться дополнительные симптомы, включая эпилепсию, нарушения сна и проблемы с питанием. Некоторые больные дети могут иметь характерные черты лица.

Некоторые другие генетические заболевания могут иметь признаки и симптомы, сходные или такие же, как при синдроме Коэна. Эти расстройства включают синдром Альстрема, синдром Кри дю Ша, синдром Вильямса, синдром Барде-Бидля и гипотиреоз.

Методы диагностики

Для точной диагностики заболевания требуется характерное клиническое обследование с молекулярно-генетическим тестированием на наличие мутации в гене VPS13B.

Стандартные методы лечения

Лечение синдрома Коэна сосредоточено на конкретных симптомах, которые есть у каждого человека. Лечение может потребовать скоординированных усилий группы специалистов. Детскому неврологу, детскому неврологу, ортопеду, офтальмологу, психиатру, логопеду и другим специалистам в области здравоохранения может потребоваться план систематического и комплексного лечения больного ребенка.

Варианты лечения, которые можно использовать для лечения людей с синдромом Коэна, сложны и разнообразны. Конкретный план лечения должен быть очень индивидуальным. Решения об использовании конкретных методов лечения должны приниматься клиницистами и другими членами медицинской бригады после тщательной консультации с родителями пострадавшего ребенка или со взрослым пациентом в зависимости от специфики случая; тщательное обсуждение потенциальных преимуществ и рисков, включая возможные побочные эффекты и долгосрочные последствия; предпочтения пациента; и другие важные факторы.

Раннее вмешательство в развитие важно для обеспечения того, чтобы пострадавшие дети реализовали свой потенциал. Большинству пострадавших детей будет полезна профессиональная, физическая и логопедическая терапия. Полезным будет также использование различных реабилитационных и поведенческих методов лечения. Могут потребоваться дополнительные медицинские, социальные и/или профессиональные услуги, в том числе специальное коррекционное обучение. Психосоциальная поддержка всей семьи также необходима.

Конкретные методы лечения синдрома Коэна включают ношение очков и линз для улучшения зрения. В более позднем возрасте слабовидящим людям необходима зрительная гимнастика. Рецидивирующие инфекции можно лечить стандартной терапией, включая антибиотики.

В некоторых случаях нейтропению можно лечить гранулоцитарным колониестимулирующим фактором (Г-КСФ). Г-КСФ представляет собой промышленную версию природного гормона, стимулирующего костный мозг к выработке нейтрофилов. G-CSF увеличивает количество нейтрофилов, вырабатываемых костным мозгом, и улучшает их способность убивать бактерии.

Прогноз

Продолжительность жизни не снижается, но качество жизни снижается из-за нарушения зрения.