Что такое синдром Айкарди?
Синдром Айкарди — чрезвычайно редкое генетическое заболевание. Практически все люди с синдромом Айкарди — новорожденные девочки. У людей с синдромом Айкарди наблюдается агенезия мозолистого тела (отсутствие связи между двумя полушариями головного мозга), хориоретинальные пятна (дефекты светочувствительной ткани в задней части глаза) и судороги.
Синдром носит спорадический (случайный) характер, что означает, что он не передается от родителей к детям.
Причины
Синдром Айкарди, вероятно, является результатом новой мутации в гене, расположенном на хромосоме X. Точный ген или генетический механизм, вызывающий синдром Айкарди, еще не известен. Недавно обнаруженный отчет об изменениях генов TEAD1 и OCEL1 у двух девочек с этим синдромом не подтвердился в большой группе других девочек с синдромом Айкарди. Таким образом, эти гены не являются причиной синдрома Айкарди. Состояние считается смертельным для новорожденных мужского пола.
Родители женщины с синдромом Айкарди обычно здоровы. Случаев передачи синдрома Айкарди от больной матери ребенку не описано. Другие члены семьи также обычно не подвергаются повышенному риску.
Симптомы и признаки
Синдром Айкарди обычно начинается с непроизвольных сокращений мышц в возрасте от четырех месяцев до четырех лет.
Другие симптомы могут включать эпилепсию, умственную отсталость, глубокую мышечную слабость (гипотония), аномально маленькую голову (микроцефалия), аномально маленькие глаза (микрофтальм), неполное развитие сетчатки и нервов в задней части глаза (колобома) и / или аномалии ребер и / или позвоночника.
У детей любого возраста с синдромом Айкарди наблюдается значительная задержка моторного развития. Синдром Айкарди может быть опасным для жизни в детстве из-за осложнений, связанных с инфекциями верхних дыхательных путей.
Значительная задержка психомоторного развития наблюдается у большой части девочек с синдромом Айкарди. Неврологическое состояние часто указывает на значительное уменьшение размеров черепа (микроцефалия), мышечную гипотензию, возможную одностороннюю гипертонию и спастичность мышц, восстановление глубоких сухожильных рефлексов или нарушение функции конечностей (геми- или тетрапарез).
Агенезия мозолистого тела при синдроме Айкарди обычно полная, часто сопровождается корковой гетеротопией, корковой атрофией, структурной асимметрией полушарий, нормотензивной гидроцефалией, полимикрогирией или пахигирией, хорионическими кистами и папилломами, вентрикуломегалией-синдромом.
Затронутые группы населения
В мире известно около 500 случаев синдрома Айкарди, особенно много в Японии. Этот синдром встречается у детей разного расового происхождения.
Согласно недавним шведским исследованиям, заболеваемость синдромом Айкарди колеблется от 2 до 15 случаев на 100 000 девочек. К сожалению, подобных исследований в России не проводилось. Однако из-за фенотипического разнообразия и диагностических трудностей многие случаи остаются невыявленными. Это позволяет проверять данные о фактической заболеваемости синдромом Икарди; возможно, синдром Икарди является более частой причиной умственной отсталости и младенческих судорог у девочек, чем это считается в настоящее время.
Пока что считается, что заболеваемость синдромом Айкарди среди всех детей с детскими судорогами составляет всего около 2-4%.
Диагностика
На сегодняшний день не существует специального лабораторного диагностического теста или обследования для диагностики синдрома Айкарди. Это требует:
- Неврологическое обследование;
- офтальмоскопия;
- электроэнцефалография (ЭЭГ);
- магнитно-резонансная томография с контрастом или без него;
- рентген скелета.
МРТ может обнаружить агенез мозолистого тела, асимметрию полушарий головного мозга, кортикальную гетеротопию, внутримозговые кисты, папилломы сплетений и т. д. Кортикальные аксоны, которые обычно должны пересекаться, не образуются во время агенеза и поэтому не идентифицируются в исследованиях нейровизуализации.
Агенезия мозолистого тела позволяет боковым желудочкам расширяться вверх по направлению к лобному и теменному белому веществу. Это состояние называется верхним смещением боковых желудочков в лобно-теменные области мозга. Третий желудочек подвергается аналогичному смещению вверх, что является одним из нейрорадиологических маркеров агенезии мозолистого тела. Увеличенный третий желудочек расширяется вперед и вверх, раздвигая передние рога боковых желудочков, и при сопутствующей гидроцефалии желудочки увеличиваются в объеме, а задние рога расширяются и изгибаются к средней линии («цепкая» форма). Отсутствие опорной функции мозолистого тела, вероятно, является основой типичной особенности агенезии мозолистого тела — увеличения полушарий головного мозга, третьего желудочка и отверстия Монро.
Типичные электроэнцефалографические изменения в виде гиперритмии, характерные для младенческих схваток, возникают не у всех пациентов. Наиболее характерными изменениями пароксизмальной ЭЭГ являются вспышки нерегулярных быстрых и медленных волн длительностью от 3 до 6 секунд, чередующиеся с некоторым уплощением основного ритма на 5-20 секунд, причем изменения не синхронизируются между полушариями. В электроэнцефалографии наблюдается феномен «раздвоения мозга». Поскольку почти половина (42%) пациентов испытывают младенческие схватки в сочетании с другими типами приступов, результаты ЭЭГ могут быть противоречивыми.
Офтальмоскопия выявляет белые или желтовато-белые четко очерченные круглые участки депигментации.
Лечение синдрома Айкарди
Лечение синдрома Айкарди еще не разработано. Лечение в большинстве случаев симптоматическое. Основная стратегия лечения — судороги у младенцев, которые часто резистентны к AED, сложны и неэффективны в лечении. Применяются различные препараты в максимально возможных дозах.
Первоначальное лечение начинается с вигабатрина (сабрила) 50–100 мг / кг / сутки и вальпроата (сироп депакина) 50–100 мг / кг / сутки. При частых припадках противоэпилептические препараты комбинируют с бензодиазепинами (клоназепам) -0,25-2 мг / сут или фенобарбиталом (5-15 мг / кг / сут), суксилетом 15-30 мг / кг / сут.
В качестве альтернативы используются кортикостероидные гормоны (АКТГ, Synacten-depo amputee, дексаметазон, преднизолон) и октагам. Средняя доза преднизолона составляет 1-2,5 мг / кг / сут, после чего следует минимальная поддерживающая доза. Гормоны назначают вместе с основными противоэпилептическими препаратами.
Стимуляция блуждающего нерва может использоваться в качестве паллиативного хирургического лечения. Поскольку дефекты опорно-двигательного аппарата могут привести к сколиозу, для его предотвращения можно использовать физиотерапию, лечебную физкультуру и хирургическую коррекцию.
Прогноз
Прогноз для девочек с синдромом Айкарди зависит от тяжести симптомов.
Прогноз синдрома Айкарди обычно тяжелый из-за тяжелой умственной отсталости и рефрактерного характера припадков. Некоторые дети (до 25%) умирают в течение первых нескольких лет жизни. Из выживших детей только 25% ходят одни и только 50% обладают навыками ухода за собой.
Ожидаемая продолжительность жизни сильно варьируется в зависимости от тяжести симптомов. Продолжительность жизни колеблется от 8,3 до 18,5 лет. Однако есть сообщения о 32-летней женщине с синдромом Айкарди и 49-летней женщине с легкой формой синдрома Айкарди.
