Что такое болезнь Хейли-Хейли?
Болезнь Хейли-Хейли — редкое генетическое заболевание, характеризующееся появлением волдырей и эрозий, чаще всего на шее, в подмышечных впадинах, в складках кожи и на половых органах. Поражения могут появляться и исчезать и обычно заживают без образования рубцов. Солнечный свет, жара, потливость и растирание часто усугубляют это заболевание.
Симптомы болезни Хейли-Хейли возникают в результате неспособности клеток кожи прилипать, что приводит к разрушению пораженных слоев кожи. Болезнь Хейли-Хейли вызывается мутацией в определенном гене, который делает белок необходимым для здоровой кожи. Расстройство становится очевидным после полового созревания, обычно на третьем или четвертом десятилетии жизни, но симптомы могут проявляться в любом возрасте.
Болезнь Хейли-Хейли также известна как семейная легкая везикулярная болезнь, что вызвало значительную путаницу в медицинской литературе. Пузырчатка — это общий термин для группы редких аутоиммунных везикулярных заболеваний кожи. Симптомы и кожные изменения при пузырчатке и болезни Хейли-Хейли сходны. Но везикулы — это аутоиммунное заболевание, расстройство, которое возникает, когда собственная иммунная система организма ошибочно атакует здоровые ткани. Болезнь Хейли-Хейли не является аутоиммунным заболеванием; аутоантитела отсутствуют. Болезнь Хейли-Хейли — это явное генетическое заболевание, вызванное генной мутацией.
Признаки и симптомы
Симптомы и тяжесть семейной доброкачественной пузырчатки варьируются от человека к человеку, даже среди членов одной семьи. В большинстве случаев расстройство передается по наследству.
Заболевание обычно проявляется сначала эрозивной везикулярной кожной сыпью, чаще всего поражающей подмышки, шею, грудь и пах. Очаги могут покрыться желтым налетом. Во многих случаях сыпь может вызывать зуд или жжение. Повреждения могут шелушиться, оставляя после себя болезненную, потрескавшуюся кожу. Повреждения также могут быть повторно инфицированы, вызывая неприятный запах.
Поражения кожи, характерные для болезни Хейли-Хейли, имеют тенденцию к рецидивированию и ремиссии, что означает, что они исчезают сами по себе, но периодически появляются снова. Продолжительность вспышки и время между клиренсом и рецидивом варьируют. Как только поражения заживают, они обычно не оставляют шрамов. Изменения кожи усугубляются ссадинами, жарой, травмами и воздействием солнца.
Причины
Болезнь Хейли-Хейли вызывается генетическим изменением (мутацией) в гене ATP2C1. Ген ATP2C1 содержит инструкции по созданию (кодированию) белка, который действует как кальциевый и магниевый насос в клетках. Этот белок перекачивает ионы кальция или магния в специализированную органеллу внутри клетки, известную как аппарат Гольджи.
Ионы кальция играют важную роль в межклеточной адгезии, и когда кальциевый насос не работает должным образом, пораженные клетки не слипаются (слипаются), повреждая кожу (акантолиз). Точный процесс, посредством которого потеря или нарушение работы белкового продукта гена ATP2C1 вызывает болезнь Хейли-Хейли, до конца не изучен. Этот белок наиболее активен в кератиноцитах, основном типе клеток внешнего слоя кожи (эпидермиса). Неспособность кератиноцитов прилипать приводит к образованию пузырей при этом заболевании.
Заболевание наследуется по аутосомно-доминантному типу. Доминантные генетические нарушения возникают, когда для возникновения данного заболевания требуется только одна копия аномального гена. Аномальный ген может быть унаследован от родителей или может быть результатом мутации гена у больного человека. Риск того, что больной родитель передаст аномальный ген своему потомству, составляет 50% при любой беременности. Риск одинаков для мужчин и женщин.
Затронутые группы населения
Болезнь Хейли-Хейли одинаково поражает мужчин и женщин. По одной оценке, это расстройство затрагивает 1 из 50 000 человек в общей популяции. Болезнь часто неправильно диагностируют или не диагностируют, что затрудняет определение ее фактической распространенности среди населения в целом.
Хотя заболевание обычно появляется в подростковом возрасте, в некоторых случаях оно не развивается до третьего или четвертого десятилетия жизни. Болезнь Хейли-Хейли была впервые описана в медицинской литературе в 1939 году.
Близкие расстройства
Симптомы следующих заболеваний могут быть похожи на симптомы болезни Хейли-Хейли. Сравнение может быть полезным в дифференциальной диагностике.
- Волосчатый кератоз, также известный как болезнь Дарье, представляет собой редкое кожное заболевание, имеющее генетическую основу. У пораженных людей появляются поражения кожи, которые состоят из утолщенных, шероховатых бугорков (шишек) или бляшек, которые также могут быть маслянистыми или иметь коричневую или желтую корку. Эти твердые чешуйчатые поражения прогрессируют и могут постепенно увеличиваться или распространяться на кожу. Во многих случаях поражаются также ногти и слизистые оболочки. В некоторых случаях могут возникать дополнительные симптомы и признаки. У пациентов могут быть периоды, когда симптомы улучшаются (ремиссия), но изменения обычно возвращаются (рецидив). Конкретные проблемы варьируются от человека к человеку. Фолликулярный кератоз наследуется по аутосомно-доминантному типу.
- Пузырчатка (pemphigus) — общий термин для группы редких аутоиммунных везикулярных заболеваний кожи. Аутоиммунные заболевания возникают, когда собственная иммунная система организма ошибочно атакует здоровые ткани. Двумя основными типами везикулярной болезни являются обычный и листовой мочевой пузырь. У каждого типа есть свои подвиды. Дополнительные подтипы этого расстройства иногда классифицируются как везикулы, включая паранеопластические везикулы и везикулы IgA. Некоторые врачи считают эти расстройства похожими, но разными аутоиммунными волдырями с различными клиническими, иммунологическими и микроскопическими (гистологическими) характеристиками. Симптомы и степень тяжести, связанные с различными формами пузырчатки, различаются. Для всех форм пузырчатки характерны везикулярные высыпания на наружном слое кожи (эпидермисе). При вульгарной пузырчатке поражения также развиваются на слизистых оболочках, например на слизистых оболочках рта. Слизистые оболочки представляют собой тонкие влажные покрытия на многих внутренних поверхностях тела. Если не лечить, может развиться пузырчатка, вызывающая опасные для жизни осложнения. Точная причина пузырчатки неизвестна.
Диагностика
Диагноз болезни Хейли-Хейли ставится на основании тщательного клинического обследования, подробного опроса пациента, выявления характерных поражений и различных специализированных тестов, включая хирургическое удаление и микроскопическое исследование (биопсия) пораженной ткани кожи. Биопсия может показать аномальное образование роговой ткани (кератинизация) и нарушение межклеточной адгезии (акантолиз). Анализы крови у людей с этим заболеванием не обнаруживают антитела, что исключает аутоиммунные заболевания, такие как пузырчатка.
Для подтверждения диагноза также доступно молекулярно-генетическое тестирование на наличие мутаций в гене ATP2C1.
Стандартные методы лечения
Лечение болезни Хейли-Хейли направлено на конкретные симптомы, которые есть у каждого человека. Конкретные методы лечения зависят от нескольких факторов, включая тяжесть и тяжесть заболевания, а также возраст и общее состояние здоровья пациента.
Людям с семейной пузырчаткой рекомендуется избегать таких триггеров, как солнечные ожоги, чрезмерное потоотделение и растирание, а также держать пораженные участки сухими. Для некоторых людей солнцезащитный крем, свободная одежда, увлажняющие кремы и избегание перегрева могут помочь предотвратить обострение.
Прохладные компрессы, повязки, легкие кремы с кортикостероидами и местные антибиотики могут быть эффективны при лечении легких случаев. В более тяжелых случаях может потребоваться применение системных антибиотиков (особенно эритромицина и тетрациклинов) или более сильных кортикостероидных кремов. Длительное лечение кортикостероидами не рекомендуется, так как со временем они могут еще больше ослабить поврежденную кожу.
Лекарства для борьбы с бактериальными, грибковыми или вирусными инфекциями также обычно используются для лечения или профилактики вторичных инфекций, которые иногда сопровождают болезнь Хейли-Хейли.
Генетическое консультирование рекомендуется для пострадавших и их семей. Все остальные методы лечения являются симптоматическими и поддерживающими.
Прогноз
Семейная легкая везикулярная болезнь вызывает дискомфорт, но не опасна для жизни. Доброкачественные поражения часто начинаются в подростковом возрасте и проявляются в виде зудящих и неприятных бляшек. Пациенты с семейным анамнезом доброкачественных фолликулов живут долго и продуктивно. Кожные заболевания представляют собой скорее бремя, чем серьезный риск для здоровья. Новые варианты лечения изучаются и дают надежду на лучшее лечение в будущем.
