Что такое болезнь Виллебранда?
Болезнь Виллебранда (БВ) является распространенным наследственным нарушением свертываемости крови, которое в равной степени поражает мужчин и женщин, но женщины могут быть затронуты непропорционально из-за проблем с менструацией и родами.
Существует три основных типа БВ (БВ типа 1, БС типа 2 и БВ типа 3), каждый из которых отличается степенью тяжести и типом наследования. В отличие от гемофилии, которая характеризуется кровоизлияниями в суставы, болезнь Виллебранда обычно характеризуется кровотечениями из кожи и слизистых оболочек. CV вызывается дефектом или дефицитом фактора фон Виллебранда (VWF), крупного белка, состоящего из нескольких субъединиц.
VWF присоединяется к фактору свертывания крови VIII в кровотоке и защищает его от повреждения. VWF также помогает тромбоцитам прикрепляться к внутренней части поврежденных кровеносных сосудов. Это приводит к образованию устойчивого тромба, который закупоривает поврежденный кровеносный сосуд и останавливает кровотечение. Если ФВ недостаточен или дефектен, у человека могут возникнуть проблемы с образованием тромба.
Большинство людей, у которых есть это заболевание, имеют относительно легкую форму болезни, тип 1 фактора Виллебранда, и диагноз не ставится до совершеннолетия. Длительное кровотечение в младенчестве или раннем детстве может возникать у небольшого процента этих людей. Симптомы могут включать кровотечение из носа, кровоточивость десен и легкие кровоподтеки. У женщин с БВ часто бывают обильные менструации. Пострадавшие женщины легко кровоточат после травм, родов и/или операций. Кровотечения из желудка и кишечника могут возникать, но встречаются реже.
БВ был впервые описан в медицинской литературе в 1926 году доктором Эриком Адольфом фон Виллебрандом, который отличил это заболевание от классической гемофилии. В дополнение к генетической форме болезнь Виллебранда может приобретаться в течение жизни, часто в сочетании с другим основным заболеванием.
Признаки и симптомы
Конкретные симптомы и тяжесть БВ могут сильно различаться от человека к человеку, даже среди людей с одним и тем же подтипом или членов одной семьи. Некоторые люди могут не иметь симптомов или иметь только легкие симптомы расстройства; у других могут быть симптомы от умеренных до тяжелых кровотечений. У некоторых людей симптомы могут не проявляться до совершеннолетия, в то время как у других симптомы могут не проявляться в младенчестве.
Большинство людей имеют легкую форму расстройства. Тип 1 заболевания является преобладающей формой в общей популяции. Тяжелые симптомы наиболее характерны для БВ типа 3 и в некоторых случаях для БВ типа 2.
Чтобы лучше понять болезнь Виллебранда, важно понять, как организм образует сгустки (тромбы) для остановки кровотечения. Свертывание крови — это процесс, при котором кровь соединяется вместе, чтобы закрыть область раны и остановить кровотечение. Свертывание требует серии реакций между белками свертывания крови, чтобы в конечном итоге образовался сгусток. Факторы свертывания крови, такие как фактор Виллебранда, представляют собой специализированные белки, играющие важную роль в свертывании крови. VWF выполняет две основные функции: способствует адгезии тромбоцитов к поврежденному сосуду и стабилизирует, защищает и транспортирует фактор VIII к месту повреждения. Дефицитные уровни или аномальная функция фактора Виллебранда препятствуют процессу свертывания крови. Вследствие этого пострадавшие с трудом останавливают кровотечение из ран.
Легкие симптомы, связанные с болезнью Виллебранда, включают легкое кровотечение из слизистых оболочек и кожи (кожно-слизистые области), включая хронические кровотечения из носа и кровоточивость десен. Также могут быть легкие кровоподтеки и длительное кровотечение из мелких порезов. Синяки могут распространяться на большие участки тела. Женщины могут испытывать обильные и длительные кровотечения во время менструального цикла (меноррагия) или во время и после родов. Если не лечить, обильные менструальные кровотечения могут привести к анемии и дефициту железа. У некоторых людей может наблюдаться обильное длительное кровотечение после травмы, стоматологической процедуры или хирургического вмешательства.
Более серьезные, но необычные осложнения могут включать желудочно -кишечное кровотечение, сильное отеки крови крови (гематомы) и кровотечение в мышцах и суставах (гемартроз), вызывая прогрессирующее повреждение и дегенерацию суставов. В конечном счете, в этих случаях BV может ограничить диапазон движения пораженного сустава.
— Подтипы болезни Виллебранда.
BV обычно делится на три подтипа.
- BV типа 1 является самой легкой формой беспорядка и составляет около 70-80% случаев. Люди, пострадавшие от заболевания, могут иметь низкий уровень VWF в крови. В некоторых случаях фактор VIII также может быть уменьшен. У людей, пострадавших от заболевания, обычно наблюдается легкое кровотечение слизистого облигания; В редких случаях более тяжелые симптомы будут происходить у людей, пострадавших от заболевания. Носовое кровотечение и синяки являются общими симптомами детей у детей; Сильное менструальное кровотечение происходит у женщин детородного возраста.
- Тип 2 VWF составляет около 20% случаев. У этих людей VWF может присутствовать в крови на уровне или вблизи нормального уровня, но он не работает должным образом. BV типа 2 по -прежнему разделен в зависимости от конкретного, основного дефекта, связанного с VWF. Эти подтипы известны как тип 2А, 2b, 2m и 2n bv.
- Тип 3 BV — самая тяжелая форма расстройства. Это составляет около 5% случаев. Люди, пострадавшие от заболевания, вообще не имеют в крови. Серьезное слизистое и кудрявое кровотечение, мышечное и суставное кровотечение, повреждение суставов и многочисленные гематомы могут возникать у пациентов.
У женщин с более тяжелыми формами ВВ очень важно контролировать тяжелое, опасное для жизни кровотечение на репродуктивных дорогах и послеродового кровоизлияния.
Причины болезни Виллебранда
Большинство случаев болезни Виллебранда вызваны мутациями в гене VWF. В типе 1 BV и большинстве форм типа 2 мутация наследуется как доминирующая аутосомная особенность. В некоторых случаях мутация происходит случайным образом без причины (спонтанно) без предыдущего семейного интервью (то есть это новая мутация). BV Тип 3 и некоторые случаи BV типа 2 унаследованы в качестве аутосомно -рецессивного особенности.
Генетические расстройства определяются комбинацией генов для данной особенности, которая обнаружена на хромосомах от отца и матери. Доминирующие генетические расстройства возникают, когда необходима только одна копия аномального гена. Аномальный ген может быть унаследован от одного из родителей или быть результатом новой мутации (изменения гена) у пациента. Риск передачи неправильного гена от больного родителя на потомство составляет 50% от каждой беременности, независимо от пола ребенка.
Рецессивные генетические расстройства возникают, когда человек наследует от каждого родителя один и тот же неправильный ген в одной из особенностей. Если человек получает один нормальный ген и один ген заболевания, он будет носителем заболевания, но обычно не показывает симптомов. Риск того, что два родителя, которые являются носителями, передадут обоих дефектных генов, и, следовательно, концепция больного ребенка, составляет 25% на каждой беременности. Риск зачатия ребенка, который является носителем, таким как родители, составляет 50% на каждой беременности. Вероятность того, что ребенок получит нормальные гены от обоих родителей и будет генетически нормальным для этой конкретной функции, составляет 25%. Риск такой же для мужчин и женщин.
Исследователи определили, что ген VWF находится на хромосоме с короткой рукой (P) 12 (12P13). Хромосомы присутствуют в ядре клеток и передают генетическую информацию каждому человеку. Клетки человеческого тела обычно имеют 46 хромосом. Человеческие хромосомы пронумерованы от 1 до 22, а половые хромосомы отмечены как X и Y. У мужчин есть один X и одна хромосома, а женщины две хромосомы X. У каждой хромосомы короткая рука, отмеченная как «P», и длинная рука, отмеченная как «Q». Хромосомы дополнительно разделены на многие пронумерованные полосы. Например, «12P13 Chromosom» относится к полосе 13 на коротком плече хромосомы 12. Группы числа указывают на местоположение тысяч генов, присутствующих в каждой хромосоме.
Ген VWF является единственным геном, идентифицированным как вызывающий болезнь Виллебранда (WD). Ген VWF регулирует (кодирует) фактор фон Виллебранда. Мутации в этом гене приводят к низким уровням фактора Виллебранда, которые повреждаются и не функционируют должным образом. Как упоминалось выше, фактор фон Виллебранда выполняет в организме две основные функции. Он переносит и защищает фактор VIII, предотвращая его расщепление (метаболизм) в месте повреждения и помогает тромбоцитам прилипать к кровеносным сосудам. Дефектный фактор Виллебранда не может действовать как клей, удерживающий тромбоциты в месте повреждения кровеносного сосуда. Как следствие, тромбоциты не прилипают к стенке кровеносного сосуда, и тромб преждевременно разрушается. В некоторых случаях дефицит или дефект фактора фон Виллебранда приводит к снижению уровня фактора VIII в крови, что приводит к образованию аномальных тромбов.
Несмотря на недавние достижения в области БВ, основные механизмы и генетика БВ 1 типа до конца не изучены. Тип 1 BV связан с колеблющейся экспрессией и сниженной пенетрантностью среди членов семьи. Вариабельная экспрессия относится к расстройству, при котором тяжесть может широко варьироваться от человека к человеку, даже среди членов одной семьи. Пониженная пенетрантность означает, что у некоторых людей, унаследовавших дефектный ген заболевания, не будут развиваться все симптомы.
Кроме того, только около 50-60% людей с БВ типа 1 имеют идентифицируемую мутацию в гене ФВ. Даже в тех случаях, когда была идентифицирована мутация гена, остается неясность, поскольку точная взаимосвязь между мутациями гена фактора Виллебранда, остаточными уровнями фактора Виллебранда и общим риском кровотечения у людей с заболеванием типа 1 неясна.
Частично путаница вокруг болезни Виллебранда 1 типа связана с тем, что люди в общей популяции имеют разные уровни фактора Виллебранда в крови. В целом, при многих заболеваниях количество остаточной активности белка часто коррелирует с тяжестью заболевания (например, низкая активность белка или ее отсутствие приводит к тяжелому заболеванию). Тем не менее, исследователи отметили, что многие люди в общей популяции имеют умеренно низкие уровни фактора Виллебранда, но у них не развиваются симптомы сердечно-сосудистых заболеваний. Это говорит о том, что дополнительные генетические факторы и факторы окружающей среды, вероятно, играют роль в развитии и тяжести сердечно-сосудистых заболеваний. Например, люди с группой крови 0 имеют более низкие уровни фактора Виллебранда, чем люди с другими группами крови.
Из-за изменчивости уровней фактора Виллебранда в популяции трудно определить, что является «низким», а что «нормальным». Нормальный диапазон VWF в крови обычно составляет 50-200 МЕ/дл. Люди с очень низким уровнем (т.е.
