Болезнь Гентингтона: что это такое, первые симптомы и признаки, лечение, прогноз

Что такое болезнь Гентингтона?

Болезнь Хантингтона (синдром Хантингтона, хорея Гентингтона или Гентингтона) — генетическое прогрессирующее нейродегенеративное заболевание, характеризующееся постепенным развитием непроизвольных движений мышц рук, ног, лица и туловища, прогрессирующим ухудшением когнитивных процессов и памяти (деменцией).

Неврологические двигательные нарушения могут включать неконтролируемые, нерегулярные, быстрые, судорожные движения (хорея, хорея, гиперкинез) и атетоз, состояние, характеризующееся относительно медленными, извилистыми непроизвольными движениями. Деменция обычно связана с прогрессирующей дезориентацией и спутанностью сознания, дезинтеграцией личности, нарушением контроля памяти, тревогой, возбуждением и другими симптомами и признаками. У пациентов с этим расстройством продолжительность заболевания может составлять примерно от 10 до 25 лет и более. Опасные для жизни осложнения могут возникнуть в результате пневмонии или других инфекций, травм при падении или других сопутствующих заболеваний.

Хорея Гентингтона передается по аутосомно-доминантному типу. Заболевание вызывается изменениями (мутациями) в гене HTT. Ген HTT, расположенный на коротком плече (p) хромосомы 4 (4p16.3), кодирует белок, известный как «гентингтин». Этот ген содержит участок с повторяющейся последовательностью из трех нуклеотидных оснований — гуанин-аденин-цитозин (т.е. CAGCGG…). Продолжительность расширенных повторений может повлиять на возраст появления симптомов. Специфические симптомы и физические признаки, связанные с болезнью Гентингтона, возникают в результате дегенерации нервных клеток (нейронов) в определенных областях головного мозга (например, базальных ганглиях, коре головного мозга).

Признаки и симптомы

Признаки и симптомы (см. видео) чаще всего появляются у взрослых в возрасте от 30 до 50 лет, но могут возникнуть в любом возрасте. Симптомы имеют тенденцию ухудшаться в течение 10-25 лет.

Со временем болезнь Хантингтона или ее осложнения могут привести к летальному исходу.

По данным Американского общества болезней Гентингтона, симптомы заболевания могут быть сходны с боковым амиотрофическим склерозом (БАС), болезнью Паркинсона и болезнью Альцгеймера в одном лице.

К основным симптомам относятся:

• изменения личности, перепады настроения и депрессия;
• проблемы с памятью и суждением;
• неправильная походка и неконтролируемые движения (хореический гиперкинез);
• трудности с речью и глотанием;
• потеря веса.

Как признаки и симптомы прогрессирования заболевания варьируются от человека к человеку. У некоторых пациентов депрессия развивается до нарушения двигательных навыков. Перепады настроения и необычное поведение обычно проявляются первыми.

— Ранние признаки и симптомы.

Ранние симптомы могут быть не распознаны, если расстройство не было семейным анамнезом. Постановка диагноза может занять много времени.

Начальные признаки и симптомы включают:

• легкие неконтролируемые движения;
• небольшие изменения в координации;
• небольшие изменения в настроении;
• Дефицит внимания, легкие проблемы с концентрацией внимания и трудности на работе;
• кратковременные провалы в памяти;
• депрессия;
• раздражительность.

Пациент может потерять мотивацию и концентрацию и может казаться вялым.

— Средняя и поздняя стадия.

Симптомы со временем становятся более выраженными.

К ним относятся физические изменения, потеря двигательного контроля, а также эмоциональные и когнитивные изменения.

— Физические признаки.

Пациент может испытывать:

• Трудности в общении, включая трудности с распознаванием слов и невнятной речью;
• Потеря веса, ведущая к слабости;
• затруднения при приеме пищи и глотании, так как мышцы рта и диафрагмы могут быть непослушными;
• риск удушья, особенно на поздних стадиях;
• неконтролируемые движения.

Вы можете испытывать неконтролируемые движения тела, в том числе:

• неконтролируемые движения лица;
• дрочка частей лица и головы;
• хрустящие или сверлящие движения рук, ног.

По мере прогрессирования заболевания неконтролируемые движения возникают чаще и с большей интенсивностью. Со временем они могут становиться медленнее, поскольку мышцы становятся более жесткими.

— Эмоциональные изменения.

Эмоциональные симптомы могут чередоваться, а не последовательно.

• Агрессивность;
• злость;
• антисоциальное поведение;
• апатия;
• депрессия;
• беспокойство;
• паника
• разочарование;
• отсутствие эмоций становится все более очевидным;
• уныние;
• упрямство;
• когнитивные изменения.

• потеря инициативы;
• потеря организаторских способностей;
• путаница;
• проблемы с вниманием;
• проблемы с многозадачностью.

— Поздняя стадия.

Со временем больной перестает ходить и говорить и требует полного ухода.

Однако больные обычно понимают большинство утверждений и узнают друзей и членов семьи.

Причины болезни Гентингтона

Заболевание наследуется по аутосомно-доминантному типу. Человеческие черты, включая классические генетические заболевания, являются продуктом взаимодействия двух генов, один передается от отца, а другой — от матери.

При доминантных расстройствах одна копия гена болезни (либо от матери, либо от отца) будет экспрессироваться как «доминантная» над другим нормальным геном и приведет к заболеванию. Риск передачи заболевания от больного родителя к потомству составляет 50% при любой беременности, независимо от пола ребенка.

Хорея Гентингтона вызывается изменениями (мутациями) в гене, расположенном на коротком плече (p) хромосомы 4 (4p16.3). Хромосомы находятся в ядре всех клеток организма. Они несут генетические особенности каждого человека. Пары хромосом человека пронумерованы от 1 до 22, причем мужчины имеют неравные 23 пары хромосом X и Y, а женщины имеют две хромосомы X. Каждая хромосома имеет короткое плечо (плечо), отмеченное буквой «р», и длинная рука, отмеченная буквой «q». Хромосомы далее разбиты на пронумерованные полосы.

Этот ген, известный как HTT, контролирует производство белка гентина, обнаруженного в нервных клетках (нейронах) по всему мозгу. Однако специфическая функция этого белка неизвестна. У пациентов ген HTT содержит ошибки в закодированных «строительных блоках», которые передают его специфические генетические инструкции.

Инструкции в каждом гене состоят из различных наборов четырех основных химических веществ (нуклеотидных оснований), называемых аденином (А), цитозином (С), гуанином (G) и тимином (Т). У людей с этим заболеванием ген HTT содержит аномально длинные повторы закодированных инструкций, состоящих из цитозин-аденин-гуанина (удлинение тринуклеотидных повторов CAG (CAG)). Например, люди с этим расстройством имеют более 35 повторов CAG в гене HTT, а у большинства из них более 39. Напротив, у людей без расстройства в гене около 20 повторов.

Специфические симптомы, связанные с болезнью Хантингтона, вызваны дегенеративными изменениями в нервных клетках (нейронах) в определенных областях головного мозга, включая базальные ганглии и кору. Базальные ганглии — это специализированные нервные клетки глубоко в головном мозге, которые играют роль в регуляции движений. Кора головного мозга, самая внешняя область мозга, отвечает за сознательное мышление и движение.

Затронутые группы населения

Болезнь Гентингтона поражает 3-7 из 100 000 человек европейского происхождения. Расстройство, по-видимому, менее распространено в некоторых других группах населения, включая людей японского, китайского и африканского происхождения. Симптомы обычно развиваются у взрослых в возрасте от 30 до 50 лет. Заболевание прогрессирует медленно, и человек может прожить 10-25 лет после появления симптомов.

Диагностика

Поскольку на ранних стадиях болезни Гентингтона мало симптомов, может быть трудно идентифицировать начало. Подозрение может основываться на симптомах и наличии заболевания у родственника. Расскажите своему врачу о любых родственниках, у которых были психические расстройства или у которых были диагностированы неврологические или психические расстройства (например, болезнь Паркинсона или шизофрения), поскольку эти родственники могли принять это заболевание за другое нервное или психическое заболевание.

Компьютерная томография (КТ) или магнитно-резонансная томография (МРТ) выполняются для исключения других заболеваний и выявления дегенерации базальных ганглиев и других областей мозга, обычно поражаемых этим заболеванием.

Дополнительно проводится генетический тест для подтверждения диагноза. Людям, не имеющим симптомов болезни Гентингтона, но имеющим семейный анамнез заболевания, важно пройти генетическое тестирование и консультацию. Дело в том, что такие люди могут иметь детей до появления первых симптомов. Генетическое консультирование должно предшествовать генетическому тестированию. Для консультации таких лиц направляют в центр, специализирующийся на решении сложных этических и психологических вопросов, связанных с генетическим тестированием.

Схожие по симптомам расстройства

Симптомы следующих заболеваний могут быть похожи на симптомы болезни Гентингтона. Сравнения могут быть полезны при дифференциальной диагностике:

• Болезнь Галлервордена-Шпатца — редкое прогрессирующее заболевание, влияющее на подвижность мышц. Это расстройство связано с дегенерацией нервной системы. Болезнь Халлервордена-Шпатца характеризуется неконтролируемыми движениями мышц (дистония), ригидностью мышц и потерей когнитивных функций (слабоумие). Симптомы обычно начинаются в детстве, хотя болезнь иногда начинается и во взрослом возрасте.
• Множественная системная атрофия (МСА) — группа редких наследственных заболеваний, характеризующихся прогрессирующей дегенерацией коры мозжечка и других тканей головного мозга. Было идентифицировано несколько различных типов системной атрофии, симптомы которой широко варьируют в зависимости от типа ISA. Как правило, эти расстройства характеризуются нарушением способности координировать мышечные движения, тремором, непроизвольными мышечными подергиваниями, нарушением речи (дисфазией), потерей когнитивных функций и ухудшением психического состояния.
• Ревматическая хорея (хорея Сиденгама) — заболевание нервной системы, возникающее внезапно после перенесенной стрептококковой инфекции, такой как скарификация, фарингит или ревматическая лихорадка. Это расстройство обычно поражает маленьких детей и подростков. Хорея Сиденгама характеризуется быстрыми, непроизвольными, неповторяющимися движениями мышц, которые могут постепенно становиться более интенсивными и частыми. Больше всего поражаются мышцы рук и ног. Также может быть нарушена речь. Другие общие симптомы могут включать неуклюжую походку. Хореографические движения мышц, как правило, исчезают во сне. Эти расстройства обычно проходят через 3-6 месяцев без необратимых неврологических и мышечных повреждений.
• Болезнь Вильсона — редкое генетическое заболевание, характеризующееся избытком меди в различных тканях организма, особенно в печени, головном мозге и роговице глаз. Заболевание прогрессирует и, если его не лечить, может привести к заболеванию печени, дисфункции центральной нервной системы и смерти.
• Синдром Туретта — это неврологическое двигательное расстройство, которое обычно впервые появляется в возрасте от 2 до 16 лет. Начальными симптомами часто являются быстрое моргание глаз (нистагм) или лицевые тики. Синдром Туретта не является прогрессирующим или дегенеративным, и пациенты живут нормальной жизнью.

Лечение болезни Гентингтона

После постановки диагноза болезни Гентингтона желательно, чтобы пациент как можно скорее написал предварительные медицинские инструкции относительно потери трудоспособности. В этих инструкциях пациент может объяснить, какую медицинскую помощь он хотел бы получить в конце жизни.

Лекарства от болезни Гентингтона не существует. Тем не менее, некоторые лекарства, в том числе нейролептики (такие как хлорпромазин, галоперидол, рисперидон и оланзапин) и препараты, снижающие уровень дофамина (такие как тетрабеназин и резерпин, препарат от высокого кровяного давления), могут помочь облегчить такие симптомы, как ненормальное движение и возбуждение.

При наличии депрессии можно использовать антидепрессанты.

Прогноз

Болезнь Гентингтона — это прогрессирующее заболевание, ведущее к инвалидности и смерти, обычно из-за основного заболевания.

Средний возраст смерти во всех основных категориях колеблется от 51 до 57 лет, но этот диапазон может быть шире. Длительность заболевания сильно варьирует, в среднем около 19 лет. Большинство больных живут 10-25 лет от начала заболевания. В большом исследовании наиболее распространенными основными причинами смерти были пневмония и сердечно-сосудистые заболевания.

Юношеское заболевание (т.е. начало у пациентов в возрасте до 20 лет) составляет примерно 5-10% всех пациентов.Большинство пациентов с ювенильной болезнью Гентингтона наследуют заболевание от отца, в то время как пациенты с началом заболевания после 20 лет чаще наследуют ген от матери.