Тромботическая тромбоцитопеническая пурпура: что это, симптомы, лечение, прогноз

Статьи

Что такое тромботическая тромбоцитопеническая пурпура?

Тромботическая тромбоцитопеническая пурпура (ТТП) — редкое серьезное заболевание крови. Основные симптомы могут включать резкое снижение количества тромбоцитов в крови (тромбоцитопения), аномальное разрушение эритроцитов (гемолитическая анемия), нарушения в нервной системе и других органах за счет образования мелких тромбов (тромбоцитарная недостаточность). ) в мельчайших артериях. Точная причина тромботической тромбоцитопенической пурпуры неизвестна.

Признаки и симптомы

Тромбоцитопения и гемолитическая анемия возникают в результате этих небольших сгустков в кровеносных сосудах многих органов, потенциально блокируя нормальный кровоток через сосуды. Заболевания нервной системы могут включать:

  • головные боли;
  • психические изменения;
  • путаница;
  • нарушения речи;
  • легкий или частичный паралич (парез);
  • судороги;
  • кома.

Вы также можете испытывать лихорадку, белок плазмы в моче (протеинурия) и очень мало эритроцитов в моче (гематурия). У пострадавших людей также появляются красные пятна сыпи на коже или пурпурные пятна (пурпурные) из-за аномального кровотечения в слизистые оболочки (тонкий влажный слой, выстилающий полости тела) и в кожу. Дополнительные симптомы болезни Московица могут включать аномально сильное кровотечение, слабость, утомляемость, отсутствие цвета (бледность кожи) и боль в животе с тошнотой и рвотой. Половина пациентов с ТТП имеют повышенный уровень химического вещества под названием креатинин в сыворотке крови.

Острая почечная недостаточность, требующая почечного диализа, возникает только у 10% пациентов. больные ТТП. Поток мочи часто меньше, чем обычно. Отек ног, одышка, головная боль и лихорадка могут появиться в течение нескольких дней. Задержка воды и солей в крови может привести к повышению артериального давления (гипертонии), изменению метаболизма головного мозга, застойным явлениям в сердце и легких. Острая почечная недостаточность может привести к накоплению калия в крови (гиперкалиемия), что может вызвать нерегулярное сердцебиение.

Тромботическая тромбоцитопеническая пурпура может развиться во время беременности, а у женщин с ТТП во время беременности могут развиться серьезные осложнения. В целом, болезнь Московица часто возникает внезапно с тяжелой степенью тяжести и может рецидивировать или персистировать.

Причины и факторы риска

Точная причина ТТП неизвестна. Однако заболевание связано с дефицитом фермента, участвующего в свертывании крови, называемого протеазой, расщепляющей фактор фон Виллебранда (также известной как ADAMTS13). Дефицит этого фермента позволяет большим комплексам белка свертывания крови, называемого фактором фон Виллебранда, циркулировать в крови, что вызывает свертывание тромбоцитов и разрушение эритроцитов.

Считается, что различают приобретенную (ненаследственную) форму ТТП и семейную форму. Приобретенная форма может возникнуть в более позднем возрасте, в позднем детстве или во взрослом возрасте, и у больных может наблюдаться единичный эпизод или повторяющиеся эпизоды заболевания. Это называется Иммуноопосредованная ТТП.

Если заболевание присутствует при рождении (семейная форма), признаки и симптомы обычно могут проявляться раньше, в младенчестве или в раннем детстве. Это называется врожденной ТТП.

Приобретенная форма может быть связана с аутоиммунной реакцией. Аутоиммунные расстройства возникают, когда естественная защита организма от «чужеродных» или инвазивных организмов (таких как антитела) начинает атаковать здоровые ткани по неизвестным причинам.

Тромботическая тромбоцитопеническая пурпура может возникать в результате СПИДа, СПИД-ассоциированного синдрома или инфекции, вызванной вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ).

Затронутые группы населения

В настоящее время заболеваемость ТТП составляет примерно 3,7 случая на миллион человек в год. По одной оценке, общая распространенность болезни Московица составляет 4 на 100 000 человек. Две трети людей с ТТП — женщины. Болезнь Московица чаще поражает людей в возрасте от 20 до 50 лет.

ТТП иногда ассоциируется с беременностью и заболеванием коллагеновых сосудов (группа заболеваний, поражающих соединительную ткань).

ТТП чаще, чем обычно, встречается у людей, инфицированных вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ).

Связанные расстройства

Тромботическая тромбоцитопеническая пурпура (ТТП), которая начинается в детстве или является врожденной, часто возникает одновременно с системной красной волчанкой (СКВ). Поиск литературы, проведенный исследователями из Университета Торонто, показал, что около половины случаев ТТП с началом в детском возрасте соответствовали критериям «базового уровня или псевдоСКВ». Наилучшим показателем наличия или более позднего развития СКВ была протеинурия высокой степени (избыток сывороточных белков в моче) на момент постановки диагноза ТТП. Исследователи рекомендовали исключать всех детей с ТТП из сосуществующей СКВ.

Симптомы следующих заболеваний могут быть сходными с симптомами тромбоцитопенической пурпуры. Сравнения могут быть полезны при дифференциальной диагностике:

  • Типичный гемолитико-уремический синдром (тГУС) — редкое заболевание, поражающее 5–15% больных. люди, особенно дети, инфицированные кишечной палочкой (E. coli). Этот орган выделяет токсины в кишечник, которые всасываются в кровоток и могут переноситься белыми кровяными тельцами в почки. Это приводит к острому поражению почек. Он также может поражать мозг с судорогами и даже комой, поджелудочную железу с панкреатитом, а иногда диабет и другие органы. Типичный гемолитико-уремический синдром в основном поражает детей младшего возраста в возрасте от 1 до 10 лет. Дебюту tHUS предшествует заболевание, характеризующееся рвотой, болями в животе, лихорадкой и обычно кровавым поносом.
  • Идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура (ИТП, первичная иммунная тромбоцитопения, болезнь Верльгофа) представляет собой заболевание крови с неизвестной причиной (идиопатическое). Он характеризуется тромбоцитопенией, аномальными кровотечениями из кожи и слизистых оболочек и анемией. ИТП чаще всего встречается у детей и подростков и чаще встречается у женщин, чем у мужчин. ИТП может предшествовать вирусная инфекция.
  • Пурпура Шенлейна-Геноха (геморрагический васкулит) — редкое воспалительное заболевание мелких кровеносных сосудов (капилляров), которое обычно проходит само по себе. Это наиболее распространенная форма васкулита у детей, вызывающая воспаление мелких кровеносных сосудов. Симптомы пурпуры Шенлейна-Геноха обычно начинаются внезапно и могут включать головную боль, лихорадку, потерю аппетита, судороги, боль в животе, болезненные менструации, крапивницу, кровавый стул и боль в суставах. Обычно на коже появляются красные или фиолетовые пятна (экхимозы). Воспалительные изменения, связанные с геморрагическим васкулитом, могут также развиваться в суставах, почках, пищеварительной системе и, реже, в головном и спинном мозге (центральной нервной системе). Точная причина геморрагического васкулита до конца не выяснена, хотя исследования предполагают, что он связан с аномальной реакцией иммунной системы или, в некоторых редких случаях, с сильной аллергической реакцией на определенные вредные вещества (такие как продукты питания или лекарства).

Диагностика

Своевременная диагностика и немедленное лечение очень важны при тромботической тромбоцитопенической пурпуре. Диагноз может быть поставлен на основании тщательного клинического обследования, подробного опроса пациента и выявления характерных симптомов.

Стандартные методы лечения

Во многих случаях плазмаферез используется для удаления антител, ингибирующих протеазу ADAMTS13, и обратного добавления функционального белка ADAMTS13. Во время этого процесса кровь пациента забирается специальной машиной, затем клетки крови отделяются от плазмы, плазма пациента заменяется здоровой плазмой, а затем кровь возвращается пациенту. Пациентам также регулярно назначают стероиды для подавления выработки антител против ADAMTS13.

Препарат плазмы крови SD (VIPLAS/SD) был одобрен Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) для лечения ТТП.

В 2019 году FDA одобрило Кабливи (каплацизумаб) в качестве первой терапии, специально показанной в сочетании с плазменной терапией и иммуносупрессией для лечения взрослых пациентов с приобретенной ТТП. Кабливи — первая таргетная терапия, препятствующая образованию тромбов.

Генетическое консультирование может быть полезным для пострадавших и их семей, если врожденная ТТП затронула других членов семьи.Все остальные методы лечения являются симптоматическими и поддерживающими.

Прогноз

Уровень смертности составляет около 95% в нелеченых случаях, но прогноз вполне благоприятный (выживаемость 80-90%) для пациентов с идиопатической ТТП, диагностированной и рано леченной с помощью плазмафереза.

КГКБ № 2