Что такое синдром Жубера?
Синдром Жубера — это аутосомно-рецессивное наследственное генетическое заболевание, поражающее участки мозга, отвечающие за баланс и координацию. Это состояние характеризуется специфическим МРТ-сканированием, называемым симптомом «корневого зуба», при котором червь мозжечка (пучок нервных волокон) отсутствует или недоразвит, а ствол мозга ненормальный. Наиболее распространенными симптомами синдрома Жубера являются отсутствие мышечного контроля (атаксия), аномальное дыхание (гиперпноэ), апноэ во сне, аномальные движения глаз и языка и низкий мышечный тонус.
Признаки и симптомы
Многие клинические симптомы синдрома Жубера проявляются в младенчестве, и у большинства детей с синдромом Жубера наблюдается задержка основного двигательного развития. Наиболее распространенными симптомами являются отсутствие мышечного контроля (атаксия), аномальное дыхание (гиперапноэ), апноэ во сне, аномальные движения глаз и языка и низкий мышечный тонус. Интеллект колеблется от нормального до тяжелой умственной отсталости. Синдром Жубера характеризуется специфическим МРТ-сканированием, называемым симптомом «корневого зуба», при котором полушарие мозжечка отсутствует или недоразвито, а ствол мозга аномален.
Синдром Жубера — очень вариабельное заболевание, и полный спектр симптомов еще не до конца изучен. Описано несколько болезненных состояний, при которых помимо симптома «зуба» и основных симптомов синдрома Жубера присутствовало сопутствующее состояние. Пока неясно, являются ли эти состояния вариантами синдрома Жубера или отдельными синдромами. Эти состояния известны как «расстройство синдрома Жубера». Некоторые из проблем, которые могут быть связаны с синдромом Жубера, включают аномалии глаз, такие как аномальное развитие сетчатки, аномалии радужной оболочки (колобомы), быстрые движения глаз (нистагм), косые глаза (косоглазие) и опущенные веки (птоз). Другие проблемы, иногда связанные с синдромом Жубера, включают аномалии в функционировании почек и/или печени, лишние пальцы рук и ног (полидактилия), трещину в черепе с выступающими мембранами, покрывающими мозг (энцефалокулы), и гормональные нарушения.
Причины
Синдром Жубера наследуется как аутосомно-рецессивное генетическое заболевание.
Рецессивные генетические нарушения возникают, когда человек наследует один и тот же аномальный ген по одному признаку от каждого родителя. Если у человека есть один нормальный ген и один ген болезни, этот человек будет носителем болезни, но обычно бессимптомно. Риск того, что два родителя-носителя передают дефектный ген и, таким образом, передают ребенку, составляет 25% при любой беременности. Риск рождения ребенка, который будет носителем, как и родители, составляет 50% при любой беременности. Вероятность того, что ребенок получит правильные гены от обоих родителей и будет генетически нормальным по этому конкретному признаку, составляет 25%. Риск одинаков для мужчин и женщин.
Все люди несут 4-5 аномальных генов. Родители, являющиеся близкими родственниками (брат и сестра), с большей вероятностью, чем неродственные родители, несут один и тот же аномальный ген, что увеличивает риск рождения детей с рецессивным генетическим заболеванием.
Было идентифицировано десять генов, вызывающих это расстройство. Мутация в гене AHI1 (JBTS3) ответственна за это заболевание примерно в 11% семей. Люди, затронутые мутацией в этом гене, часто страдают нарушениями зрения из-за дистрофии сетчатки. Мутация в гене NPHP1 (JBTS4) ответственна примерно за 1-2% случаев синдрома Жубера. У людей с этой генной мутацией часто развивается прогрессирующее заболевание почек, называемое нефронофтизом. Мутация в гене CEP290 (JBTS5) ответственна примерно за 4-10% случаев синдрома Жубера. Мутации в генах TMEM67 (JBTS6), JBTS1, JBTS2, JBTS7, JBTS8 и JBTS9 также связаны с синдромом. Другие гены, ответственные за это заболевание, в настоящее время неизвестны.
Затронутые группы населения
Распространенность заболевания оценивается в 1/258 000, но это, вероятно, занижение истинной распространенности, которая может быть ближе к 1/100 000.
Связанные расстройства
Описано несколько болезненных состояний, при которых признак «корневого зуба» и основные симптомы синдрома Жубера дополняются состояниями. Пока неясно, являются ли эти состояния вариантами синдрома Жубера или отдельными синдромами.
- Синдром Дексабана-Арима характеризуется нечеткостью зрения и проблемами с почками.
- Тяжелая дисплазия сетчатки характеризуется слепотой.
- COACH характеризуется умственной отсталостью, пороками развития сетчатки и дисфункцией печени.
- Синдром Сениора-Локена характеризуется нарушением зрения и типом почечной дисфункции, называемым нефронофтизмом.
- Синдром Варади-Паппа также известен как орофациально-пальцевой синдром типа VI. Это заболевание характеризуется расщелиной губы или неба, аномальным языком, дополнительной тканью между деснами, языком и ртом, аномалиями зубов, аномалиями лица, дополнительными пальцами рук и ног и плохим ростом.
- Нефронофтиз является специфическим типом почечной дисфункции.
- Окуломоторная апаксия характеризуется нарушением движения глазных яблок.
Симптомы следующих расстройств могут быть похожи на симптомы синдрома Жубера. Сравнения могут быть полезны при дифференциальной диагностике:
- Синдром Денди-Уокера — редкий дефект головного мозга, возникающий при рождении (врожденный). Для него характерно аномально увеличенное пространство в задней части мозга (кистоз IV желудочка), препятствующее нормальному оттоку спинномозговой жидкости через отверстия между желудочком и другими частями мозга. Избыток жидкости скапливается вокруг головного мозга и вызывает аномально высокое внутричерепное давление, отек головы (врожденная гидроцефалия) и неврологические проблемы. Также могут быть задержки движений и трудности в обучении. Синдром Денди-Уокера является формой обструктивной или внутренней несообщающейся гидроцефалии, что означает, что нормальный поток спинномозговой жидкости блокируется, вызывая расширение желудочков.
- Орофациальный пальцевой синдром (ОФЦС) — это собирательный термин, обозначающий по крайней мере 10 явно различных генетических нарушений, которые характеризуются дефектами и недостатками в развитии структур полости рта, включая рот, язык, зубы и челюсть; развитие структур лица, включая голову, глаза и нос; пальцы рук и ног; с разной степенью умственной отсталости. Признаки и симптомы OLCS сильно различаются, что затрудняет диагностику. ALCS типа I является наиболее распространенным из всех типов этого расстройства и встречается довольно редко. Каждый из следующих типов встречается еще реже.
- Синдром Меккеля — это редкое наследственное заболевание, при котором возникают проблемы с несколькими системами организма (множественные системы). С синдромом Меккеля обычно связаны три классических симптома: выпячивание частей мозга и окружающих оболочек (мозговых оболочек) через дефект в задней или передней части черепа (затылочное энцефалоцеле), множественные кисты в почках (поликистозная болезнь почек) и лишние пальцы и/или ноги (полидактилия). У больных детей также могут быть аномалии головы и лица (черепно-лицевая область), печени, легких и мочеполовой системы. Синдром Меккеля наследуется как аутосомно-рецессивный признак.
Диагностика
Диагноз заболевания ставится на основании физических симптомов и появления «моляра» на МРТ. Молекулярно-генетическое тестирование также доступно для четырех генов, которые, как было показано, вызывают заболевание примерно в 40% случаев.
Стандартные методы лечения
Лечение синдрома Жубера симптоматическое и поддерживающее. Задержки развития обычно лечат с помощью физиотерапии, трудотерапии, логопедии и стимуляции младенцев. Людей с этим заболеванием должны лечить соответствующие специалисты, включая нефрологов, офтальмологов, генетиков и неврологов. Рекомендуются ежегодные осмотры на заболевания печени, почек и сетчатки глаза.
Прогноз
Прогноз при синдроме Жубера варьируется от человека к человеку и во многом зависит от того, частично или полностью отсутствует червь мозжечка.У некоторых пациентов может быть более короткая продолжительность жизни из-за осложнений заболевания, в том числе нарушений в работе почек или печени.
У одних детей с этим синдромом отмечается легкая форма расстройства с минимальными двигательными нарушениями и хорошим психическим развитием, у других могут быть выраженные двигательные нарушения, среднее умственное развитие и полиорганные нарушения.