Что такое синдром Холта-Орама?
Синдром Холта-Орама (также известный как АВ-дисплазия) является наследственным заболеванием, которым страдает примерно 1 человек из 100 000. Он характеризуется аномалиями строения костей верхних конечностей, врожденным пороком сердца и/или аномальной передачей электрических импульсов, координирующих сердечные сокращения (нарушения сердечной проводимости). У некоторых больных нарушение функции запястья является единственным симптомом заболевания.
Синдром Холта-Орама является аутосомно-доминантным генетическим заболеванием, которое связано с изменением (мутацией) гена TBX5. Хотя эта мутация может передаваться по наследству, в большинстве случаев она возникает в результате новой мутации у пациентов без семейного анамнеза заболевания.
Признаки и симптомы
Симптомы и физические признаки, связанные с синдромом Холта-Орама, широко варьируются от человека к человеку, даже в пределах одной семьи. Аномалии верхних конечностей варьируются от аномально длинных больших пальцев до отсутствия костей большого пальца или полного отсутствия большого пальца. Также могут присутствовать другие типы пороков развития верхних конечностей, в том числе:
- недоразвитие или отсутствие костей предплечья;
- Сращение или аномальное развитие костей большого пальца и запястья;
- неправильное положение большого пальца, предплечья или плеча.
Пострадавшие могут быть не в состоянии полностью разогнуть руки, повернуть их внутрь к телу ладонями вниз (пронация) или развернуть их наружу ладонями вверх (супинация).
75% пострадавших имеют врожденный порок сердца. Наиболее распространенными пороками сердца являются:
- Дефект межпредсердной перегородки (ДМПП);
- Дефект межжелудочковой перегородки (ДМПП).
ДМПП характеризуется аномальным отверстием в фиброзной перегородке, которая разделяет две верхние камеры сердца (предсердия). У новорожденных с дефектом ostium secundum отверстие в перегородке второго предсердия сердца плода не закрывается должным образом. В результате отверстие между предсердиями остается еще долго после того, как оно должно быть закрыто, что приводит к повышению давления на правую сторону сердца и перетоку крови в легкие. Многие дети с РАС не имеют никаких симптомов. В некоторых случаях у тяжелобольных детей возникают проблемы с ростом, одышка, легкая утомляемость при физической нагрузке и/или нерегулярное сердцебиение (аритмия).
ДМЖП характеризуется аномальным отверстием в межжелудочковой перегородке, которая разделяет две нижние камеры сердца (желудочки). Некоторые младенцы и дети с синдромом Холта-Орама имеют один или несколько РАС, возможно, в сочетании с РАС. ДМПП может возникнуть в любой части межжелудочковой перегородки. Размер и расположение дефекта определяют тяжесть симптомов. Небольшой дефект межжелудочковой перегородки может закрыться сам по себе или стать менее значительным по мере роста и взросления ребенка. Умеренный дефект может повлиять на способность сердца эффективно перекачивать кровь в легкие и в остальные части тела (застойная сердечная недостаточность). Симптомы, связанные с сердечной недостаточностью, включают:
- аномально учащенное дыхание (тахипноэ);
- свистящее дыхание;
- необычно быстрое сердцебиение (тахикардия);
- не растет, как ожидалось (недостаток зрелости) и/или другие симптомы.
Большой РАС может вызвать опасные для жизни осложнения в младенчестве. Устойчивое повышение давления в артерии, которая несет кровь от сердца к легким (легочная артерия), может вызвать необратимое повреждение легких.
Когда нормальный поток электрических импульсов (состояние, известное как блокада сердца) через сердце прерывается, две верхние камеры сердца (предсердия) могут сокращаться нормально, а две нижние камеры (желудочки) могут сокращаться реже или отставать от предсердий. . При легкой форме блокады сердца может наблюдаться небольшая задержка между сокращениями предсердий и желудочков (длинный интервал P-R). В некоторых случаях могут возникать и другие степени блокады сердца (например, блокада правой ножки пучка Гиса). В некоторых случаях задержка между сокращениями предсердий и желудочков может сохраняться до полного замедления желудочкового ритма. В других, более серьезных случаях блокады сердца, только определенный процент (например, половина, четверть и т. д.) сердечных сокращений может быть проведен к желудочкам. При полной блокаде сердца желудочки и предсердия сокращаются отдельно друг от друга.
Последствия нарушений сердечной проводимости у пациентов с синдромом Холта-Орама широко варьируют от отсутствия явных симптомов до потенциально тяжелых осложнений. Например, у людей с длинным интервалом PR могут не проявляться сопутствующие симптомы. Симптомы также могут не проявляться у пациентов с синдромом Холта-Орама, у которых снижена частота сердечных сокращений.
В более тяжелых случаях блокады сердца недостаточный кровоток из желудочков может привести к одышке из-за неспособности сердца эффективно перекачивать кровь (сердечная недостаточность), боли в груди или обморока (синкопе). В редких случаях, если желудочковое кровотечение резко замедлено или остановлено, пациенты могут терять сознание, испытывать судороги или испытывать опасные для жизни симптомы. У некоторых людей с легкими симптомами синдрома Холта-Орама диагноз не ставится до среднего возраста, когда развиваются симптомы нарушения сердечной проводимости.
Причины
Единственный известный ген, связанный с синдромом Холта-Орама, — это TBX5. Мутация в гене TBX5 была идентифицирована примерно у 74% пациентов с синдромом Холта-Орама. Вероятно, это недооценка истинной распространенности мутаций TBX5, поскольку генетическое тестирование не всегда выявляет все типы мутаций. В настоящее время известно более 70 мутаций в гене TBX5, вызывающих это заболевание. Потенциальные причины для остальных пострадавших включают неправильное прочтение и трансляцию гена TBX5 во время производства белка.
Синдром Холта-Орама может наследоваться по аутосомно-доминантному типу. Доминантные генетические нарушения возникают, когда для развития заболевания требуется только одна копия аномального гена. Аномальный ген может быть унаследован от одного из родителей или может быть результатом новой мутации (изменения гена) у больного человека. Считается, что около 85% случаев синдрома Холта-Орама связаны с новыми мутациями в гене TBX5. Риск того, что больной родитель передаст аномальный ген своему потомству, составляет 50% при любой беременности. Риск одинаков для мужчин и женщин.
Затронутые группы населения
Синдром Холта-Орама — это редкое генетическое заболевание, поражающее многие расовые и этнические группы, в равной степени поражающее мужчин и женщин. Расчетная заболеваемость составляет 1/100 000 живорождений.
Близкие по симптомам расстройства
Симптомы следующих расстройств могут быть похожи на симптомы синдрома Холта-Орама. Сравнения могут быть полезны при дифференциальной диагностике:
- Синдром Дуэйна является аутосомно-доминантным наследственным генетическим заболеванием, связанным с аномалией в гене SALL4. Заболевания, связанные с SALL4, характеризуются аномалиями верхних конечностей, зрения, слуха и почек, а также могут быть связаны с пороками сердца.
- Синдром Шинцля — редкое наследственное заболевание, характеризующееся аномалиями строения костей кистей и предплечий, обусловленными недоразвитием (гипоплазия) и дисфункцией некоторых потовых (апокринных) и/или молочных желез. Заболевания кистей и/или предплечий варьируются от недоразвития кости на кончике пятого пальца до недоразвития или полного отсутствия кости на внешней стороне предплечья (локтевой кости). Некоторые потовые железы, например, в подмышечных впадинах, могут быть слабо развиты или отсутствовать, что приводит к уменьшению потоотделения. В некоторых случаях молочные железы (молочные железы) также могут быть недоразвиты или отсутствовать, в результате чего у больных женщин снижается способность к выработке молока (лактации).
- Синдром Таунса-Брокса — редкое генетическое заболевание, возникающее после рождения. Симптомы расстройств и тяжесть этих симптомов варьируются от человека к человеку. Основные симптомы могут включать отсутствие заднего прохода в сочетании с аномалиями рук, ног и ушей. У некоторых пациентов развивается потеря слуха или глухота, вызванная повреждением или дисфункцией частей внутреннего уха или его проводящих путей и нервов (сенсоневральная или нейросенсорная тугоухость).
Существуют дополнительные врожденные нарушения, которые могут характеризоваться пороками развития костей больших пальцев, кистей, запястий и предплечий; другие скелетные аномалии; и/или структурные или электрокардиографические нарушения проводимости в сердце, такие как связанные с синдромом Холта-Орама. Такие расстройства обычно имеют другие физические характеристики, которые позволяют отличить их от синдрома Холта-Орама.
Диагностика
Диагноз синдрома Холта-Орама ставится на основании физических симптомов и семейного анамнеза. Для выявления пороков развития верхних конечностей делают рентген рук. Эхокардиография, МРТ и другие методы визуализации, а также электрокардиография используются для определения наличия и тяжести пороков сердца и/или дефектов сердечной проводимости. Молекулярно-генетическое тестирование гена TBX5 доступно для подтверждения диагноза. У некоторых людей с легкими симптомами диагноз не ставится до среднего возраста, когда появляются симптомы нарушения сердечной проводимости. Пренатальное УЗИ сердца плода (эхокардиография) используется для диагностики пороков сердца у детей с этим синдромом.
Стандартные методы лечения
Лечение синдрома Холта-Орама направлено на устранение конкретных симптомов, которые есть у каждого человека. Лечение может потребовать скоординированных усилий группы специалистов. Педиатры, хирурги, врачи, занимающиеся диагностикой и лечением заболеваний сердца (кардиологи), специалисты, занимающиеся диагностикой и лечением заболеваний скелета (ортопеды) и/или другие медицинские работники могут нуждаться в систематическом и всестороннем планировании лечения больного ребенка.
Специфическое лечение синдрома Холта-Орама является симптоматическим и поддерживающим. В зависимости от тяжести аномалии верхней конечности лечение может включать корректирующую или реконструктивную хирургию, использование искусственных заменителей предплечья и руки (протезов конечностей) и/или физиотерапию, чтобы помочь людям улучшить свои двигательные навыки.
Лечение может не потребоваться людям с легкими нарушениями сердечной проводимости. Однако в более тяжелых случаях, когда есть сопутствующие симптомы (например, эпизоды обморока), может использоваться кардиостимулятор. Кардиостимулятор корректирует нарушения электропроводности сердца, посылая к сердцу электрические импульсы, поддерживающие работу сердца.
Основное лечение структурных пороков сердца, связанных с синдромом Холта-Орама, заключается в закрытии дефекта(ов) хирургическим путем или катетеризацией. В таких случаях выполняемые хирургические процедуры будут зависеть от локализации и тяжести аномалий и связанных с ними симптомов. Некоторых пациентов можно лечить с помощью лекарств и/или других методов лечения.
Люди с определенными структурными дефектами сердца могут подвергаться риску бактериальной инфекции и воспаления слизистой оболочки желудочков и клапанов сердца (эндокардита). Следует следовать клиническим рекомендациям, чтобы определить, следует ли вводить антибиотики перед определенными хирургическими процедурами. Кроме того, некоторые пациенты с определенными сердечными заболеваниями могут быть склонны к рецидивирующим респираторным инфекциям, и врачи могут внимательно следить за ними для принятия профилактических мер и назначать антибиотики и/или другое соответствующее лечение в случае развития таких инфекций.
Раннее вмешательство важно для того, чтобы дети с синдромом Холта-Орама реализовали свой потенциал. Конкретные терапевтические услуги, которые могут быть полезны больным детям, могут включать физиотерапию и/или другие медицинские, социальные и/или профессиональные услуги.
Пораженные члены семьи также должны пройти тщательное клиническое обследование для выявления любых симптомов и физических признаков, которые могут быть связаны с синдромом Холта-Орама.
