Синдром Вискотта-Олдрича: что это, симптомы, лечение, прогноз

Что такое синдром Вискотта-Олдрича?

Синдром Вискотта-Олдрича (ВАС) — редкое наследственное заболевание, характеризующееся иммунодефицитом и сниженной способностью крови образовывать сгустки. Признаки и симптомы включают легкие кровоподтеки или кровотечения из-за уменьшения количества и размера тромбоцитов; подверженность инфекциям, а также иммунным и воспалительным заболеваниям; и повышенный риск некоторых видов рака (например, лимфомы). Кроме того, люди с SWD часто страдают кожным заболеванием, называемым экземой.

Синдром Вискотта-Олдрича вызывается мутациями в гене WAS и наследуется как сцепленное с Х-хромосомой заболевание, в основном поражает мужчин.

Лечение может зависеть от тяжести и симптомов каждого отдельного случая, но трансплантация гемопоэтических (гематопоэтических) клеток является единственным известным методом лечения. Гематопоэтические клетки представляют собой гемопоэтические стволовые клетки, которые находятся в основном в губчатом материале внутри кости (костный мозг), в кровотоке (стволовые клетки периферической крови) и в пуповине.

Прогноз для этого заболевания со временем улучшился благодаря эффективности этого лечения. Люди, перенесшие успешную и несложную трансплантацию гемопоэтических клеток, обычно имеют нормальную иммунную функцию и общую нормальную выживаемость.

SVO часто считают частью спектра заболеваний с двумя другими расстройствами: Х-сцепленной тромбоцитопенией и тяжелой врожденной нейтропенией. Эти заболевания имеют перекрывающиеся признаки и симптомы и одну и ту же генетическую причину.

Симптомы синдрома Вискотта-Олдрича

Почти у каждого ребенка с синдромом Вискотта-Олдрича симптомы начинают проявляться в младенчестве, между рождением и годовалым возрастом. Общие признаки и симптомы EWS включают:

• Возможны частые и легко вызываемые кровотечения
  • из носа;
  • изо рта и десен;
  • в фекалиях.
• частые и легкие кровоподтеки (скопление крови в подкожно-жировой клетчатке)
• крошечная красная сыпь с «точками» под кожей (называемая экхимозом)
• хронические инфекции;
• экзема (атопический дерматит);
• аутоиммунные заболевания;
• анемия;
• артрит;
• воспалительные заболевания кишечника;
• нефрит;
• воспаление сосудов.

Поскольку синдром Вискотта-Олдрича является генетическим заболеванием (вызванным дефектом в генах), он всегда присутствует при рождении, но симптомы могут не проявляться до младенчества.

Осложнения

SVO характеризуется осложнениями, связанными с инфекцией, кровотечением, аутоиммунным заболеванием и раком.

Также могут возникать аутоиммунные и ревматические заболевания. В одном исследовании эти состояния были обнаружены у 40% пациентов, и часто у одного и того же пациента было несколько состояний. У пациентов с аутоиммунным заболеванием гораздо чаще развивалась злокачественная опухоль. Другой пример: 55 пациентов с SVO из одной больницы во Франции за 20 лет обнаружили, что у 72% из них было аутоиммунное или воспалительное заболевание, чаще всего аутоиммунная гемолитическая анемия среди многих других состояний.

Злокачественные новообразования, особенно лимфоцитарные новообразования, встречаются у 10-20% больных с СВО.

Как наследование синдрома Вискотта-Олдрича?

SVO вызывается мутациями (или изменениями) в гене WAS, который производит белок синдрома Вискотта-Олдрича (WASp). Ген WAS расположен на коротком плече Х-хромосомы, поэтому заболевание наследуется по рецессивному типу, сцепленному с Х. Это означает, что заболевание развивается у мальчиков, а у матерей или сестер, которые могут быть носителями одной копии заболевания, — нет болезни нет симптомов.

Из-за рецессивного наследования типа X у мальчиков с СВО также могут быть братья и сестры или дяди (братья по материнской линии), у которых развивается заболевание.

Подсчитано, что около одной трети вновь диагностированных пациентов с ВВО не имеют семейного анамнеза и являются результатом новых генных мутаций, возникающих при зачатии. Выявление точной генной мутации у пациента с WAS может помочь иммунологам предсказать, насколько серьезными могут быть симптомы заболевания.

В общем, если мутация тяжелая и почти полностью влияет на способность гена вырабатывать белок WAS, у пациента классическая, более тяжелая форма синдрома Вискотта-Олдрича. Напротив, незначительная продукция мутантного белка WAS может привести к более легкой форме расстройства.

Диагностика

После сбора полной истории болезни ваш врач может назначить один или несколько из следующих тестов для диагностики синдрома Вискотта-Олдрича.

• Тест, который измеряет количество тромбоцитов (факторов свертывания крови) в крови;
• генетический тест, показывающий наличие мутации в гене WAS;
• анализ крови, показывающий отсутствие белка WAS в лейкоцитах;
• Другие анализы крови по мере необходимости.

Пренатальное тестирование также может выявить мутацию в гене, ответственном за синдром Вискотта-Олдрича.

Если у ребенка есть сестра, очень маловероятно, что у нее также будет синдром Вискотта-Олдрича (хотя, если она является носителем, она может передать болезнетворную мутацию своим сыновьям). Поскольку EWS является генетическим заболеванием, рекомендуется обратиться за генетической консультацией для себя и других своих детей.

Лечение синдрома Вискотта-Олдрича

Каждый ребенок с синдромом Вискотта-Олдрича имеет слабую иммунную систему и подвергается серьезному риску развития инфекции. Это означает, что необходимы последовательные и тщательные меры инфекционного контроля. Однако во многих случаях могут быть достаточными простые меры предосторожности, такие как ношение маски для лица, чтобы защитить ребенка от более сложных процедур, таких как трансплантация стволовых клеток, или между ними.

Основные меры предосторожности

В целом семьи детей с синдромом Вискотта-Олдрича должны предпринять следующие шаги:

• Строгий режим мытья рук должны соблюдать все члены семьи и гости;
• назначить антибиотики, противогрибковые или противовирусные препараты в профилактических целях ребенку, по назначению лечащего врача;
• избегайте прогулок с ребенком в людных, грязных местах или в компании больных людей;
• Ищите признаки возможной инфекции и немедленно обратитесь к врачу, если заметите их;
• Следуйте инструкциям вашего врача для иммунизации.

Детские прививки

Некоторые стандартные детские прививки безопасны для детей с ВСД, а некоторые нет. Поскольку В-клетки у детей с ИБС не функционируют должным образом, их организм не может вырабатывать правильные антитела для борьбы с вирусами, а некоторые вакцины на самом деле представляют собой живые вирусы, и они слишком опасны для заражения, чтобы быть безопасными для ребенка с ослабленной иммунной системой. .

Однако другие типы вакцин (пневмококковая, гемофильная и менингококковая) безопасны и могут помочь предотвратить тяжелые бактериальные инфекции у пациентов с синдромом Вискотта-Олдрича.

Вливания антител

Поскольку В-клетки вашего ребенка могут не вырабатывать антитела к инфекции, им могут потребоваться регулярные инфузии (инъекции через вену) иммуноглобулина.

Врач вашего ребенка может посоветовать вам точные шаги, которые необходимо предпринять, чтобы снизить риск заражения.

Защита от кровотечений/кровоподтеков

Некоторые меры по снижению риска неконтролируемого кровотечения и синяков могут включать:

• Избегание деятельности со значительным риском получения травмы (например, контактные виды спорта);
• ношение шлема во время занятий спортом, которые могут привести к травме головы (например, при езде на велосипеде или катании на коньках);
• прием кортикостероидов (лекарства, помогающие предотвратить аллергические и воспалительные реакции, обычно только в острых ситуациях);
• инфузии иммуноглобина;
• переливание тромбоцитов и удаление селезенки (обычно рекомендуется только в экстренных случаях).

Управление экземой

Экзема контролируется местными или системными стероидами, а также общим тщательным уходом за кожей.

Трансплантация стволовых клеток/костного мозга

Трансплантация стволовых клеток (также известная как трансплантация костного мозга) является основным методом лечения синдрома Вискотта-Олдрича. Это единственный доступный вариант лечения, который может обеспечить полное выздоровление.

Стволовые клетки являются универсальным типом клеток костного мозга. Эти клетки обладают уникальной и мощной способностью: они могут трансформироваться в несколько различных типов специализированных клеток.

При синдроме Вискотта-Олдрича в кровоток пациента вводят стволовые клетки здорового донора. Эти стволовые клетки затем трансформируются в здоровые лейкоциты и тромбоциты, которые дополняют функции крови и иммунной системы, фактически создавая совершенно новую, функциональную кровь и иммунную систему для ребенка. Если тромбоциты и иммунная система снова полностью функционируют, ваш ребенок может навсегда выздороветь.

Не все дети с SVO излечиваются с помощью трансплантации стволовых клеток. Шансы на успех зависят от:

• общее состояние ребенка на момент проведения процедуры;
• Совместимость между пациентом и взятым костным мозгом (лучшим решением является забор костного мозга у братьев и сестер)
• Возраст ребенка на момент трансплантации; в идеале трансплантацию следует провести до того, как ребенку исполнится 5 лет.

Генная терапия

Трансплантация стволовых клеток не всегда является идеальным методом лечения синдрома Вискотта-Олдрича. Например, у детей может улучшиться, но не полностью вернуться к нормальному уровню тромбоцитов, или может произойти частичное, но не полное восстановление иммунной системы.

Кроме того, любая трансплантация сопряжена с риском развития явления, известного как реакция «трансплантат против хозяина». Это означает, что новая иммунная система донора атакует тело пациента, как если бы оно было нежелательным злоумышленником. Это состояние более вероятно, если донор не является родственником или если тип ткани не полностью соответствует. Некоторые случаи реакции «трансплантат против хозяина» протекают легко, но другие могут быть серьезными или даже смертельными.

Новая и многообещающая область, генная терапия, может стать ответом на эти проблемы лечения. При генной терапии пациенты получают стволовые клетки из собственного костного мозга или крови (а не от другого человека). Эти клетки также имеют дополнительный компонент: к ним добавляется рабочая, здоровая версия мутантного гена, ответственного за заболевание ребенка.

Если генная терапия окажется успешной, ребенок сможет пользоваться всеми преимуществами трансплантации стволовых клеток без потенциального риска реакции «трансплантат против хозяина».

Прогноз

В прошлом долгосрочный прогноз был плохим. До использования трансплантации стволовых клеток лишь немногие пациенты доживали до периода полового созревания, и большинство из них умирало от кровотечения, инфекции или рака. Медиана выживаемости в группе больных, родившихся после 1964 г., составила 6,5 года, предположительно показатели выживаемости со временем увеличивались.

Благодаря агрессивной терапии прогноз значительно улучшился. Одно исследование предсказывает медиану выживаемости 25 лет для пациентов, перенесших спленэктомию (операцию по удалению селезенки), и даже дольше для пациентов, перенесших успешную трансплантацию костного мозга. Уровень успеха для всех категорий трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (HSCT) неуклонно растет с течением времени. Общая выживаемость после ТГСК в настоящее время составляет около 90%.