Синдром Вильямса: что это такое, симптомы, фото, лечение, прогноз

Статьи

Что такое синдром Вильямса?

Синдром Вильямса (Вильямса), также известный как синдром Вильямса-Борена, синдром эльфийского лица, представляет собой редкое генетическое заболевание, характеризующееся пре- и постнатальной задержкой роста (внутриутробной и послеродовой задержкой роста), низким ростом, различной степенью умственной отсталости и характерные черты лица, которые с возрастом усиливаются. Эти черты лица могут включать круглое лицо, полные щеки, толстые губы, большие губы, которые обычно остаются открытыми, и широкую переносицу с раздутыми вперед ноздрями. У пациентов также могут быть аномально короткие складки век (глазные промежутки), широкие брови, маленькая нижняя челюсть и оттопыренные уши. Также могут возникать стоматологические аномалии, в том числе аномально маленькие, недоразвитые зубы (гиподонтия) с маленькими тонкими корнями.

Синдром Вильямса также может быть связан с заболеваниями сердца, аномально высоким уровнем кальция в крови в раннем детстве (детская гиперкальциемия), нарушениями опорно-двигательного аппарата и другими дефектами. Проблемы с сердцем могут включать аномальный кровоток из нижнего правого желудочка в легкие (легочный стеноз) или аномальное сужение клапана в сердце между левым желудочком и главной артерией тела (надключичный аортальный стеноз). Скелетно-мышечные аномалии, связанные с синдромом Вильямса, могут включать воронкообразную деформацию грудной клетки (спадение грудной клетки или «грудь сапожника»), аномальное искривление позвоночника из стороны в сторону или вперед-назад (сколиоз или кифоз) или неудобную походку. Более того, у большинства пострадавших умственная отсталость от легкой до умеренной степени; плохие навыки зрительно-моторной интеграции; дружелюбный, общительный, разговорчивый образ жизни; короткая продолжительность концентрации внимания и легкая рассеянность внимания.

У большинства пациентов с синдромом Вильямса расстройство возникает спонтанно по неизвестным причинам (спорадически). Тем не менее, семейные случаи также были зарегистрированы. Считается, что отдельные и семейные случаи возникают в результате удаления генетического материала из соседних генов в определенной области хромосомы 7 (7q11.23).

Признаки и симптомы

Синдром Вильямса характеризуется большим разнообразием симптомов и физических характеристик, которые сильно различаются по степени и тяжести даже у членов одной семьи. Люди с синдромом Вильямса не имеют всех симптомов, перечисленных ниже. У некоторых пациентов нет проблем с сердцем; другие могут не иметь высокого уровня кальция в организме (гиперкальциемия). Кроме того, тяжесть этих симптомов часто значительно варьируется от случая к случаю.

Некоторые дети с синдромом Вильямса могут иметь низкий вес при рождении, плохо питаться, не набирать вес и не расти должным образом (отставание в развитии). Такие симптомы, как тошнота, рвота, диарея и запор, часто встречаются в младенчестве. У некоторых пораженных младенцев может быть повышенный уровень кальция в крови (гиперкальциемия), что приводит к потере аппетита, раздражительности, спутанности сознания, слабости, легкой усталости и/или болям в животе и мышцах. Уровень кальция обычно возвращается к норме примерно в возрасте 12 месяцев. Однако в некоторых случаях гиперкальциемия может сохраняться и во взрослом возрасте. Линейный рост может быть задержан в течение первых четырех лет жизни. Однако периоды роста обычно приходятся на возраст от 5 до 10 лет. Большинство пациентов с синдромом Вильямса имеют рост ниже среднего взрослого человека.

Новорожденные с синдромом Вильямса имеют характерные «эльфийские» черты лица, в том числе:

  • Чрезвычайно маленькая голова (микроцефалия);
  • полные щеки;
  • необычно широкий лоб;
  • опухоль вокруг глаз и рта;
  • впалая переносица;
  • широкий нос и/или необычно широкие брови;
  • опухоль вокруг глаз и рта;
  • широкий и четко открытый рот (см. фото выше).

Дополнительные признаки могут включать вертикальные кожные складки у внутреннего угла глаз (эпикантальные складки), небольшой заостренный подбородок, оттопыренные уши и/или необычно длинную вертикальную бороздку в центре верхней губы (бороздка). У некоторых младенцев с синдромом Вильямса могут быть стоматологические аномалии, в том числе деформации зубов (например, гипоплазия эмали), маленькие зубы (микродентия) и неправильное соприкосновение верхних и нижних зубов (аномалия прикуса).

Звездообразный (звездчатый) рисунок на радужной оболочке можно увидеть примерно у 50 процентов детей с этим заболеванием. Это наиболее заметно у детей с голубыми или зелеными глазами. Этот паттерн может быть труднее увидеть у детей с более темными глазами или может вообще отсутствовать. У пораженных младенцев также может развиться отклонение внутрь (эзотропия) и дальнозоркость (гиперметропия).

Дети с синдромом Вильямса чрезвычайно чувствительны к звукам и могут чрезмерно реагировать на необычно громкие или высокие звуки (гиперакузия). Часто встречаются хронические инфекции среднего уха (средний отит).

Развитие мелкой моторики (например, сидение и ходьба) и/или мелкой моторики (например, поднятие предметов) может быть задержано. Развитие вторичных половых признаков (например, оволосение на лобке и под мышками) может происходить преждевременно (преждевременное половое созревание) у детей с этим заболеванием. У женщин с синдромом Вильямса развитие молочных желез и менструация могут произойти раньше, чем ожидалось. Люди с этим расстройством также могут иметь очень хриплый голос.

Врожденный порок сердца (ВПС) встречается примерно у 75% детей с синдромом Вильямса. Наиболее частым пороком является надключичный аортальный стеноз, который характеризуется сужением аорты выше аортального клапана. Аорта является главной артерией сосудистой системы. Кровь течет из левого желудочка через аортальный клапан в аорту. При надключичном аортальном стенозе область над аортальным клапаном становится чрезвычайно узкой. Симптомы могут включать:

  • головокружение;
  • усталость;
  • боль в груди;
  • необычные звуки сердца (шумы сердца); и
  • кратковременная потеря сознания (обморок).

Степень аортального стеноза варьируется от человека к человеку.

Дополнительные врожденные пороки сердца, связанные с синдромом Вильямса, могут включать стеноз легочной артерии и/или дефекты перегородки. Чрезмерно высокое кровяное давление (гипертония) также часто встречается у взрослых с этим заболеванием.

Дети с синдромом Вильямса, как правило, дружелюбны, общительны и/или разговорчивы. Некоторые дети с этим расстройством правильно используют слова и обладают необычайно богатым словарным запасом. Возможна легкая или умеренная умственная отсталость. Однако у некоторых детей средний интеллект и серьезные трудности в обучении. Гиперактивность и синдром дефицита внимания также распространены, хотя у большинства из них хорошая долговременная память. У некоторых людей с этим заболеванием могут быть проблемы со зрением; они могут видеть изображение по частям, а не целиком.

Дети старшего возраста и взрослые с синдромом Вильямса могут испытывать прогрессирующие проблемы с суставами, которые ограничивают их диапазон движений. Также могут присутствовать скелетные аномалии, такие как искривление позвоночника назад (лордоз), вперед (кифоз) и в сторону (сколиоз). У некоторых больных может наблюдаться воронкообразная деформация грудной клетки (пустая грудная клетка) и отклонение кнаружи большого пальца стопы (вальгусная деформация первого пальца стопы). Аномалии в костях и суставах могут привести к неправильной походке (неуклюжей походке). Скелетные аномалии могут усугубляться с возрастом.

У некоторых пациентов с синдромом Вильямса могут быть дополнительные аномалии, в том числе аномалии почек, хронические инфекции мочевыводящих путей, недоразвитая (гипопластическая) щитовидная железа и пупочная или паховая грыжа.

Причины

Большинство случаев синдрома Вильямса возникают спонтанно (спорадически) по неизвестным причинам. Однако описано также несколько семейных случаев. Текущие исследования показывают, что спорадический и семейный синдром Вильямса является результатом делеции генетического материала соседних генов (соседних генов), расположенных на длинном плече (q) хромосомы 7 (7q11.23). Эта хромосомная область была обозначена как «хромосомная 1 синдрома Уильямса-Борена» (WBSCR1).

Хромосомы, присутствующие в ядре клеток человека, несут генетическую информацию для каждого человека. Пары хромосом человека пронумерованы от 1 до 22, а дополнительные 23 пары половых хромосом содержат одну Х-хромосому и одну Y-хромосому у мужчин и две Х-хромосомы у женщин. Каждая хромосома имеет короткое плечо, обозначенное буквой «p», и длинное плечо, обозначенное буквой «q». Хромосомы далее разбиты на множество пронумерованных полос. Например, «хромосома 11p13» относится к дорожке 13 на коротком плече хромосомы 11. Пронумерованные полосы указывают расположение тысяч генов, присутствующих на каждой хромосоме.

По мнению исследователей, 28 генов хромосомной области 7q11.23 могут играть причинную роль в развитии синдрома Вильямса, включая гены, известные как ELN (эластин), ген LIMK1 (или LIM-киназа-1) и ген RFC2 (фактор репликации). Субъединица 2). Считается, что ген LIMK1 связан с зрительно-пространственными проблемами при синдроме Вильямса.

В семейных случаях синдром Вильямса наследуется по аутосомно-доминантному типу. Генетические нарушения определяются двумя генами, одним от отца и одним от матери. Доминантные генетические нарушения возникают, когда для развития заболевания требуется только одна копия аномального гена. Аномальный ген может быть унаследован от одного из родителей или может быть результатом новой мутации (изменения гена) у больного человека. Риск передачи аномального гена от больного родителя к потомству составляет 50% при любой беременности, независимо от пола родившегося ребенка.

Гиперкальциемия, связанная с некоторыми случаями синдрома Вильямса, может возникать из-за аномальной чувствительности к витамину D.

Затронутые группы населения

Синдром Вильямса — это редкое заболевание, которое в равной степени поражает мужчин и женщин, и ему могут быть подвержены дети всех рас. Частота нарушений составляет примерно 1 случай на 10 000–20 000 новорожденных.

Близкие по симптомам расстройства

Симптомы следующих заболеваний могут быть похожи на симптомы синдрома Вильямса. Сравнения могут быть полезны при дифференциальной диагностике:

  • Синдром Нунана — редкое генетическое заболевание, которое обычно проявляется после рождения (врожденное). Расстройство может иметь широкий спектр симптомов и физических характеристик, которые сильно различаются по степени и тяжести. Для многих пострадавших людей сопутствующие аномалии включают характерный внешний вид лица; широкая или паучья шея; низкая линия роста волос на затылке; и невысокий рост. Характерные аномалии головы и лица (черепно-лицевые) могут включать глазной гипертелоризм; вертикальные кожные складки, которые могут закрывать внутренние уголки глаз (эпикантальные складки); опущение верхних век (птоз); маленькая челюсть (микрогнатия); низкая переносица; и низко посаженные, оттопыренные, плохо повернутые уши. Также обычно присутствуют характерные пороки развития костной системы, такие как аномалии строения грудной клетки и искривления позвоночника (кифоз и/или сколиоз). Многие дети с синдромом Нунан также имеют пороки сердца, такие как аномальный кровоток из нижнего правого желудочка сердца в легкие (стеноз клапана легочной артерии). Дополнительные аномалии могут включать пороки развития некоторых кровеносных и лимфатических сосудов, нарушения свертываемости крови и тромбоцитов, умеренную умственную отсталость, отсутствие опускания яичек в мошонку (крипторхизм) в возрасте до одного года у пациентов мужского пола и/или другие признаки и симптомы. .
  • Идиопатическая инфантильная гиперкальциемия характеризуется повышенным уровнем кальция в крови новорожденного, для которого нет очевидной (идиопатической) причины. Симптомы могут включать потерю аппетита (анорексию), раздражительность, спутанность сознания, слабость, легкую утомляемость и/или боль в животе и мышцах. В некоторых работах в медицинской литературе ставится вопрос, является ли идиопатическая инфантильная гиперкальциемия отдельным расстройством от синдрома Вильямса или вариантом того же заболевания. Младенцы с этой формой заболевания не имеют характерных черт лица или пороков сердца, характерных для синдрома Вильямса.
  • Лепреконизм (синдром Донахью) — редкое прогрессирующее наследственное эндокринное заболевание, характеризующееся чрезмерным ростом (гиперплазией) поджелудочной железы, неспособностью правильно использовать инсулин (резистентность к инсулину) и избытком эстрогенов. Задержка развития начинается во время внутриутробного развития плода. Симптомы синдрома Донахью могут включать короткие руки и ноги, большие кисти, пикси-лицо, впалые щеки, заостренный подбородок, плоский широкий нос, низко посаженные уши и широко посаженные глаза. Дети с лепреконизмом, как правило, имеют низкий уровень глюкозы в крови (гипогликемия) и повышенный уровень инсулина (гиперинсулинемия). Люди с этим заболеванием не могут эффективно использовать инсулин.

Следующие расстройства могут быть связаны с синдромом Вильямса как вторичные заболевания. Они не нужны в дифференциальной диагностике:

  • Стеноз легочной артерии — редкий врожденный порок сердца, характеризующийся необычным сужением сосуда, несущего кровь из правого желудочка сердца в легкие (легочная артерия). Этот порок обычно возникает в сочетании с другими пороками сердца, такими как дефекты межжелудочковой перегородки и/или стеноз надключичной аорты. Симптомы могут включать необычные звуки сердца (шумы), затрудненное дыхание, боль в груди и, в тяжелых случаях, застойную сердечную недостаточность.
  • Дефекты перегородки — это пороки сердца, которые присутствуют при рождении (врожденные) и могут возникать в любой части межжелудочковой перегородки. Размер и расположение дефекта определяют тяжесть симптомов. Небольшие дефекты межжелудочковой перегородки могут исчезнуть сами по себе или со временем стать менее выраженными. Дефекты среднего размера могут вызывать застойную сердечную недостаточность, приводящую к аномально частому дыханию (тахипноэ), свистящему дыханию, необычно быстрому сердцебиению (тахикардия), увеличению печени и/или задержке развития. Большие желудочковые аномалии могут вызывать опасные для жизни осложнения в младенчестве.
  • Синдром дефицита внимания с гиперактивностью — это поведенческое расстройство детского возраста, характеризующееся короткой продолжительностью концентрации внимания, чрезмерной импульсивностью и неадекватной гиперактивностью. Это расстройство обычно появляется до того, как ребенку исполнится 4 года. В некоторых случаях диагноз нельзя поставить, пока ребенок не пойдет в школу. Симптомы могут варьироваться в зависимости от факторов окружающей среды и обычно ухудшаются, когда требуется постоянное внимание. Симптомы обычно улучшаются при частом подкреплении в организованной среде без отвлекающих факторов.

Диагностика

Диагноз синдрома Вильямса может быть подтвержден тщательным клиническим обследованием, которое включает подробный анамнез пациента и специальные анализы крови, которые могут показать повышенный уровень кальция в крови. Другой тест, известный как флуоресцентная гибридизация in situ [метод FISH], можно использовать для определения наличия делеции одного гена эластина на хромосоме 7. Считается, что эта делеция встречается у большинства пациентов с синдромом Вильямса.

Стандартные методы лечения

Детей с синдромом Вильямса с повышенным уровнем кальция в крови можно перевести на диету, ограничивающую потребление витамина D. Потребление кальция также может быть ограничено. Детей с тяжелой гиперкальциемией можно временно лечить кортикостероидами (например, преднизолоном). Примерно к 12-месячному возрасту уровень кальция обычно возвращается к норме, даже у нелеченых младенцев. Детей с синдромом Вильямса также рекомендуется осматривать врач, специализирующийся на эндокринных нарушениях (эндокринолог).

Дети, у которых развиваются симптомы, связанные с пороками сердца, должны пройти всестороннее обследование в больнице, знакомой с этими редкими врожденными пороками сердца. Специализированные тесты (такие как ЭКГ, эхокардиограмма или катетеризация сердца) могут быть выполнены для определения тяжести и точной локализации врожденного порока сердца. Некоторым детям с этим синдромом, у которых развиваются серьезные пороки сердца, может потребоваться хирургическое вмешательство для их исправления.

Центры для детей с отклонениями в развитии и специальные образовательные услуги в школах могут помочь детям с синдромом Вильямса раскрыть свой личностный потенциал. Командный подход, включающий речевую и языковую терапию, трудотерапию и физиотерапию, социальные услуги и/или профессиональную подготовку, также может быть полезен. Рекомендуется музыкальная терапия, хотя не было доказано, что она улучшает обучение и снимает тревогу у людей с синдромом Вильямса.

Генетическое консультирование может быть полезным для людей с этим синдромом и их семей. Все остальные методы лечения являются симптоматическими и поддерживающими.

Прогноз

Синдром Вильямса (Вильямса) нельзя вылечить, но многие его симптомы можно контролировать. Важно обратиться за медицинской помощью, если кто-то подозревает синдром Вильямса. У некоторых пациентов ожидаемая продолжительность жизни может быть короткой из-за осложнений заболевания (например, сердечно-сосудистых заболеваний). Подробных исследований ожидаемой продолжительности жизни нет, хотя сообщается, что пациенты живут до 60 лет.

КГКБ № 2