Синдром Видемана-Раутенштрауха: что это такое, причины, симптомы, лечение

Статьи

Что такое синдром Видемана-Раутенштрауха?

Синдром Видемана-Раутенштрауха (СВР), также известный как неонатальный прогероидный синдром, представляет собой очень редкое генетическое заболевание, характеризующееся старением при рождении, пре- и постнатальной задержкой роста (пренатальной и постнатальной задержкой роста), а также отсутствием или недостатком слоя жир под кожей (подкожная липоатрофия). Считается, что у большинства пациентов с УВО сокращается ожидаемая продолжительность жизни. Немногие из них доживали до половой зрелости, и еще меньше доживало до двадцати лет.

УВО представляет собой группу симптомов и симптомов неизвестной причины, а патогенез остается настолько выраженным, что не позволяет поставить окончательный диагноз. Синдром Видемана-Раутенштрауха наследуется по аутосомно-рецессивному типу, поскольку в семьях со здоровыми родителями было зарегистрировано несколько пар братьев и сестер. Мало кто из родителей был в родстве.

Признаки и симптомы

УВО характеризуется старением при рождении и недостаточным количеством жира под кожей или его отсутствием (подкожная липоатрофия). В результате кожа может выглядеть очень тонкой, нежной, сухой, блестящей, морщинистой и постаревшей. Некоторые вены и мышцы могут чрезмерно выступать, особенно на лбу. По неизвестным причинам с возрастом патологические жировые отложения могут накапливаться под кожей в нижних (каудальных) областях тела, особенно вокруг ягодиц, вокруг гениталий и ануса (аногенитальная область), а также в области между ребрами и бедра (бока). Также у младенцев и детей с этим заболеванием живот может казаться необычно большим и выпуклым.

У пациенток с синдромом Видемана-Раутенштрауха задержка роста может возникать до рождения (задержка внутриутробного развития), особенно в течение последних трех месяцев (третий триместр) внутриутробного развития. Ошеломление будет сохраняться после рождения (послеродовой период). Пациенты с УВО также плохо прибавляют в весе и не могут развиваться на протяжении всей жизни. Кроме того, в некоторых случаях у больных детей могут возникнуть трудности с глотанием (дисфагия) и кормлением, что может способствовать задержке развития.

При УВО может наблюдаться прогрессирующее неврологическое ухудшение. Конкретные симптомы могут варьироваться от человека к человеку, поскольку у пациентов могут отсутствовать все симптомы, перечисленные ниже.

Характерные черепно-лицевые аномалии также встречаются у младенцев и детей с УВО. У многих пациентов мягкое пятно в передней части черепа может быть аномально большим и широким, и его закрытие может быть задержано. Фиброзные промежутки между остальными костями черепа (черепные швы) также могут быть аномально широкими. Кроме того, у младенцев с УВО лобные и боковые кости черепа (теменные кости) чрезмерно выступают вперед, а лицевые кости необычно малы и недоразвиты (гипоплазия).

Эти аномалии могут привести к тому, что голова будет казаться необычно большой (псевдогидроцефалия). У пораженных младенцев и детей характерные лицевые аномалии могут включать:

  • Чрезвычайно маленький рот (микростомия);
  • выступающий подбородок;
  • уши посажены низко, сильно наклонены к затылку (назад).

Черты лица имеют тенденцию быть необычно маленькими по сравнению с большим лбом и боковыми сторонами черепа. Кроме того, у пораженных младенцев может быть необычно маленький, выступающий нос, похожий на клюв, который с возрастом становится все более и более выраженным.

Большинство младенцев и детей с синдромом Видемана-Раутенштрауха также имеют дополнительные черепно-лицевые аномалии. У больных детей может быть от 2 до 4 передних зубов (неонатальные резцы), которые выпадают в раннем младенчестве. Позднее развитие зубов (прикус) задерживается и нарушается. Кроме того, у младенцев и детей с этим заболеванием нижние веки могут опускаться или выгибаться наружу (эктропион), обнажая тонкую и нежную слизистую оболочку, которая выстилает веки, а также часть глазного яблока (конъюнктиву). Один пациент также описал спастический заворот, состояние, при котором веко закручивается внутрь, так что ресницы и кожа трутся о поверхность глаза. Интересной особенностью в некоторых случаях является то, что нижние веки могут покрывать больше, чем нижнюю половину глазного яблока, как если бы веки были выше, чем ожидалось. У пораженных младенцев и детей также наблюдается крайне редкое оволосение кожи головы, бровей и ресниц (гипертрихоз). Различные аномалии глаз также были обнаружены в семье с тремя больными братьями и сестрами, в том числе:

  • катаракта;
  • помутнение роговицы;
  • перфорация роговицы;
  • Микрофтальм (необычно маленький размер глаз).

Младенцы и дети с УВО могут также иметь характерные аномалии кистей, стоп, рук и ног (конечностей). Руки и ноги ненормально тонкие; руки и ноги непропорционально большие; Пальцы рук и ног длинные, с необычно маленькими, недоразвитыми (атрофическими) или утолщенными (дистрофическими) ногтями. Суставы толстые и тугоподвижные, особенно в плечах, локтях и коленях. Недавние исследования МРТ (магнитно-резонансная томография) подтвердили правильное количество подкожного жира на туловище и явную потерю жира на лице и дистальных отделах конечностей. Истончение костей (остеопения) может предрасполагать к переломам костей. Нарушается также трансформация костных клеток-предшественников в костные (остеобласты) и хрящевые (хондроциты) клетки. Неспособность дифференцировать клетки у пациентов с УВО может быть причиной клинических проявлений и симптомов этого редкого заболевания.

Большинство младенцев и детей с синдромом Видемана-Раутенштрауха также имеют различную степень умственной отсталости, которая может варьироваться от легкой до тяжелой. Однако у некоторых детей наблюдается почти нормальное интеллектуальное развитие. В младенчестве у пациентов могут развиваться прогрессирующие неврологические и нервно-мышечные расстройства. У большинства больных наблюдается значительная задержка в приобретении навыков, требующих координации физических и психических функций (психомоторная заторможенность). Кроме того, во многих случаях у младенцев и детей с этим расстройством отсутствует контроль над головой, наблюдается снижение мышечного тонуса (гипотония) и нарушение способности координировать произвольные движения грудной клетки и живота (атаксия туловища). Например, им может быть трудно контролировать диапазон движений при выполнении определенных мышечных действий, и они могут испытывать ритмический непроизвольный тремор при выполнении определенных движений (произвольный тремор). Младенцы и дети с этим заболеванием также могут испытывать быстрые непроизвольные горизонтальные движения глаз (горизонтальный нистагм) и снижение остроты зрения. У младенцев может быть дисфония, а у детей старшего возраста может быть необычно высокий голос.

Кроме того, исследователи сообщают, что ухудшение неврологического статуса, наблюдаемое у некоторых пациентов с УВО, может быть связано с потерей миелиновой оболочки нервных волокон (демиелинизация) в белом веществе головного мозга (например, чистая суданофильная лейкодистрофия). Миелин представляет собой беловатое маслянистое вещество, которое образует защитную оболочку или «оболочку» вокруг определенных нервных волокон (аксонов) и служит электрическим изолятором, обеспечивая эффективную передачу нервных импульсов. Белое вещество» головного и спинного мозга (центральная нервная система) состоит в основном из пучков миелинизированных нервных волокон. Большинство больных УВО в указанном возрасте не имели лейкодистрофии. Аномалия Денди-Уокера, увеличение желудочков, кальцификация базальных ганглиев, Сообщалось об агенезии тела.

Отсутствие подкожной жировой ткани побудило исследователей сравнить УВО с синдромом генерализованной липодистрофии (синдром Берардинелли-Сапе). Однако лабораторные исследования в этих случаях не показали повышения уровня глюкозы, липидов или инсулина натощак, как можно было бы ожидать при синдроме Берардинелли-Сейпа. Однако у некоторых пациентов был повышен уровень триглицеридов. Жировые скопления располагаются на боку, а не на ягодицах, что характерно для этого синдрома, но также может наблюдаться при врожденных нарушениях гликозилирования. У пациентов с УВО также может наблюдаться аномальный боковой изгиб позвоночника (сколиоз). Кроме того, младенцы и дети с УВО часто подвержены риску рецидивирующих респираторных инфекций, которые могут привести к опасным для жизни осложнениям.

В одном из немногих случаев вскрытия практически полностью отсутствовала брыжейка — ткань, прикрепляющая тонкую кишку к задней брюшной стенке, и мезоколон — ткань, прикрепляющая поперечную часть толстой кишки.

Причины и факторы риска

Синдром Видемана-Раутенштрауха, вероятно, наследуется как аутосомно-рецессивное генетическое заболевание.

Рецессивные генетические нарушения возникают, когда человек наследует две копии аномального гена одного и того же признака, по одной от каждого родителя. Если человек наследует один нормальный ген и один ген болезни, он является носителем заболевания, но обычно протекает бессимптомно. Риск рождения ребенка от двух родителей-носителей составляет 25% при каждой беременности. Риск рождения ребенка-носителя, как и у родителей, составляет 50% при любой беременности. Вероятность того, что ребенок получит правильные гены от обоих родителей, составляет 25%. Риск одинаков для мужчин и женщин.

У некоторых пациентов с УВО родители были родственниками.

Все люди несут несколько аномальных генов. Близкие родственники (родственники) с большей вероятностью, чем родители, не являющиеся родственниками, имеют один и тот же аномальный ген, что увеличивает риск рождения детей с редким рецессивным генетическим заболеванием.

Конкретный дефект, лежащий в основе заболевания, остается неизвестным. Тем не менее, некоторые исследователи предполагают, что определенную роль могут играть аномалии созревания костей, гормональные нарушения и метаболизм жиров (липидов).

Затронутые группы населения

Синдром Видемана-Раутенштрауха является чрезвычайно редким генетическим заболеванием, которое относительно одинаково поражает мужчин и женщин. УВО наблюдается в разных этнических и расовых группах. Первоначально заболевание было описано как отдельное заболевание в 1979 г. (Wiedemann HR) на основании наблюдений за двумя неродственными людьми, а также предыдущих сообщений о двух больных сестрах в 1977 г. (Rautenstrauch T). На сегодняшний день в медицинской литературе описано более 35 больных.

Диагностика

В некоторых случаях нарушение роста, макроцефалия и/или другие признаки, свидетельствующие о синдроме Видемана-Раутенштрауха, могут быть выявлены до рождения (внутриутробно) с помощью УЗИ.

У большинства пациентов синдром Видемана-Раутенштрауха диагностируется вскоре после рождения на основании тщательного клинического обследования и выявления характерных соматических симптомов (например, низкий рост, характерные черепно-лицевые и скелетные дефекты, отсутствие или недостаток подкожной жировой клетчатки и т. д.). также проводятся для выявления определенных аномалий, потенциально связанных с заболеванием. Например, рентген может выявить и/или подтвердить широкие черепные швы и/или другие аномалии костей черепа. Также возможно, что компьютерная томография (КТ), магнитно-резонансная томография (МРТ) и/или другие специализированные обследования могут выявить обширную потерю жировых оболочек (миелиновых оболочек) на нервных волокнах (демиелинизация) в белом веществе головного мозга (чистая суданофильная лейкодистрофия) или другие аномалии, как описано выше.

Стандартные методы лечения

Лечение синдрома Видемана-Раутенштрауха направлено на лечение конкретных симптомов, возникающих у каждого человека. Лечение может потребовать скоординированных усилий группы специалистов. Педиатры, специалисты по оценке и лечению заболеваний нервной системы (неврологи), физиотерапевты и/или другие медицинские работники могут нуждаться в систематическом и всестороннем планировании лечения больного ребенка.

Специфические методы лечения синдрома Видемана-Раутенштрауха являются симптоматическими и поддерживающими.В некоторых случаях, если больные младенцы и дети испытывают трудности с глотанием и кормлением и не могут правильно питаться через рот, в желудок или часть тонкой кишки может быть хирургическим путем введена трубка для обеспечения правильного кормления (кормление через зонд).Кроме того, необходимо тщательно наблюдать за пораженными младенцами и детьми, чтобы предотвратить респираторные инфекции.Генетическое консультирование будет полезно для пострадавших и их семей.

КГКБ № 2