Синдром Шерешевского-Тёрнера: что это, причины, симптомы, лечение

Статьи

Что такое синдром Шерешевского-Тёрнера?

Синдром Шерешевского-Тернера (также называемый синдромом Шерешевского, синдромом Тернера) — редкое хромосомное заболевание, которым страдают женщины. Для него характерна частичная или полная потеря (моносомия) одной из вторых половых хромосом. Синдром Тернера — очень разнообразное заболевание, и у каждой женщины оно может проявляться по-разному.

У пораженных женщин потенциально может развиться широкий спектр симптомов, затрагивающих самые разные системы органов. Задержка роста и преждевременная недостаточность яичников — частые симптомы, которые могут привести к невозможности достижения половой зрелости. Большинство женщин с синдромом Тернера бесплодны. Могут возникнуть различные дополнительные симптомы, включая аномальные глаза и уши, пороки развития скелета, болезни сердца и почек. Интеллект обычно в норме, но у пострадавших могут быть некоторые трудности с обучением.

Синдром Шерешевского-Тернера можно диагностировать до рождения, вскоре после рождения или в раннем детстве. Однако в некоторых случаях заболевание не может быть диагностировано до взрослого возраста, часто случайно. В большинстве случаев заболевание не передается по наследству и появляется случайно без видимой причины (спорадически).

Синдром Шерешевского-Тернера — одно из наиболее частых хромосомных аномалий и, возможно, наиболее частое генетическое заболевание у женщин.

Симптомы и признаки

Симптомы и тяжесть синдрома Шерешевского могут варьироваться от человека к человеку. Многие симптомы заболевания неспецифичны, другие могут развиваться медленно или незаметно. Имейте в виду, что у пораженных людей могут развиться не все симптомы, описанные ниже. Пострадавшие семьи должны поговорить со своими врачами о своем конкретном случае, симптомах и общем прогнозе.

Кожная складка на шее.

Эта аномалия считается одним из частых проявлений синдрома (в 70% случаев). Он имеет вид утолщения в форме крыла, которое идет от задней части шеи к трапециевидным мышцам.

При значительном избытке кожи становится видна полоса между головой и плечами. Этот косметический дефект можно исправить несложной процедурой.

Низкий рост.

Новорожденные с этим генетическим заболеванием имеют длину тела в диапазоне 42-45 см. Однако при мозаичной форме синдрома рост может быть нормальным. По женскому типу развитие задерживается.

Иногда низкий рост вызван аномалиями в формировании позвоночника (сращение или деформация позвоночника).

«Лик Сфинкса».

Он также может возникать при других состояниях, но в 35% случаев синдрома Шереевского-Тернера он сопровождается патологией кожи шеи.

У этого человека утолщенные губы (см. Фото) и отсутствие естественных складок на лбу (лоб полированный). С трудом закрывает веки полностью. Мимикрия обычно затруднена (из-за врожденной слабости мимических мышц).

Бочкообразная или приплюснутая форма груди.

В первом случае размеры грудной клетки во фронтальной и передне-задней плоскостях практически идентичны. Искажение встречается в 45% случаев этой аномалии.

При дефектах формирования костей грудной клетки заметно уплощение грудной клетки.

При умеренных отклонениях в развитии костной системы этот симптом может быть незаметен с возрастом. Это заболевание не лечится хирургическим путем. В таком вмешательстве обычно нет необходимости. Дефект не вызывает изменений ни сердца, ни органов дыхания.

Отек.

Отек обычно располагается в стопе или голени и считается специфическим симптомом (встречается с разной степенью интенсивности более чем у 50% пациентов). Ногти выглядят сжатыми. При врожденных пороках отек может быть значительным.

Плохая прибавка в весе.

Вес младенцев с синдромом Тернера колеблется в пределах 2500-2800 г и является нормальным. Однако по мере роста ребенка прибавка веса отклоняется от оптимальных значений. В дальнейшем он всегда будет хуже, чем его сверстники.

Аномальное развитие ушных раковин.

Уши обычно находятся ниже уровня глаз. У людей с синдромом Шереевского хрящ, из которого состоят уши, часто недоразвит и может вызвать потерю слуха.

Эпикантус.

Так называют образование кожной складки во внутреннем углу глаза (см. Фото). Комбинации с монголоидным разрезом (как у детей с синдромом Дауна) нет.

Вальгусное искривление локтей.

Патологическое искривление локтей, когда опущенная рука не может выпрямиться и отклоняется от тела. Эта проблема затрагивает почти 65% пациентов с этим заболеванием. Подобная аномалия также может быть диагностирована в коленных суставах, затрудняющих ходьбу.

Деформации пальцев.

Деформации пальцев (клинодактилия мизинца, синдактилия) диагностируются в 75% случаев. Они не всегда наблюдаются у младенцев и часто обнаруживаются с возрастом.

Неправильное положение сосков.

Увеличенное расстояние между сосками на груди — типичная аномалия только в сочетании с другими симптомами синдрома Тернера. Наблюдается у 35% пациентов с хромосомными аномалиями.

Гиперпигментация кожи.

Он встречается в 35% случаев синдрома Шереевского-Тернера и не считается специфическим. Эндокринные нарушения могут вызвать накопление пигмента. Аномальные наросты проявляются в виде родинок и родинок.

Сердечно-сосудистые расстройства.

Наиболее частыми сердечно-сосудистыми проблемами при синдроме Шереевского-Тернера являются открытый артериальный проток, дефект межжелудочковой перегородки, коарктация или аневризма аорты.

Пороки сердца, связанные с некоторыми случаями синдрома Тернера, могут увеличивать риск серьезных, опасных для жизни осложнений, включая высокое кровяное давление в легочных артериях (легочная гипертензия) или расслоение аорты, состояние, при котором разрывается внутренняя стенка аорты. . Кровь течет в среднюю аорту, в результате чего средний и внутренний слои разделяются (разрезаются). Расслоение аорты может привести к разрыву наружной стенки аорты.

В некоторых случаях могут возникнуть проблемы с почками, в том числе подковообразные или отсутствующие (агенезия) почки. Проблемы с почками повышают риск инфекций мочевыводящих путей и высокого кровяного давления (гипертонии).

Интеллект у женщин с синдромом Тернера обычно в норме. Однако женщины с этим заболеванием могут испытывать трудности с обучением, особенно трудности с зрительно-пространственными отношениями. Примером может служить путаница слева направо. Пострадавшие женщины могут испытывать трудности с обучением математике, невербальной памятью и вниманием. Пострадавшие женщины также могут испытывать трудности в определенных социальных ситуациях.

Некоторые люди с синдромом Тернера подвержены высокому риску развития определенных заболеваний, включая тиреоидит Хашимото, воспалительное заболевание кишечника, гипотиреоз, витилиго, остеопороз, алопецию, гипертрихоз, диабет, целиакию, ожирение и ишемическую болезнь сердца. Сильно повышенный риск развития колоректального рака.

Причины

Синдром Шерешевского-Тернера вызывается частичной или полной потерей (моносомией) второй половой хромосомы. Хромосомы находятся в ядрах всех клеток тела. Они имеют генетические особенности каждой особи и бывают парами. Мы получаем по одному экземпляру от каждого родителя. Хромосомы пронумерованы от 1 до 22; 23-я пара обычно состоит из одной Х-хромосомы и одной Y-хромосомы у мужчин и двух Х-хромосом у женщин. Таким образом, женщины с нормальной структурой хромосом (кариотипом) имеют 46 хромосом, в том числе две Х-хромосомы (46, кариотип Х-хромосомы). Каждая хромосома имеет короткое плечо, обозначенное буквой «p», и длинное плечо, обозначенное буквой «q». Далее хромосомы разбиты на множество пронумерованных полос.

У женщин с синдромом Тернера вторая половая хромосома полностью или частично отсутствует. Причина этого неизвестна и считается результатом несчастного случая. В некоторых случаях хромосомная аномалия возникает спонтанно из-за ошибки в делении репродуктивных клеток родителей, будь то в сперме отца или в яйцеклетке матери. Это приводит к появлению генетической ошибки во всех клетках тела.

Во многих случаях заболевание может поражать только определенный процент клеток человека. Это называется мозаицизмом. В частности, некоторые клетки имеют нормальные 46 хромосом (одна клеточная линия), в то время как другие клетки не имеют нормальных 46 хромосом (вторая клеточная линия). Эта вторая клеточная линия может содержать различные аномалии, такие как частичная или полная потеря хромосомы X. В этих случаях потеря генетического материала из хромосомы X обычно происходит в результате спонтанных ошибок на очень ранней стадии развития плода. . Теоретически у людей с мозаицизмом синдром Шерешевского-Тернера может вызывать меньше проблем с развитием, чем в других случаях, потому что поражается меньшее количество клеток. Однако это сложно предсказать.

В некоторых случаях причиной синдрома могут быть менее частые хромосомные аномалии (кроме полной или частичной моносомии). Эти аномалии включают кольцевую хромосому или изохромосому X. Кольцевые хромосомы образуются, когда концы хромосомы отламываются, а длинные и короткие ветви соединяются, образуя кольцо. Изохромосомы возникают, когда одна часть хромосомы отсутствует и заменяется идентичной версией другой ветви.

В редких случаях некоторые клетки имеют одну копию Х-хромосомы, в то время как другие клетки имеют одну копию Х-хромосомы и некоторый материал из хромосомы Y. Количества материала Y-хромосомы недостаточно, чтобы вызвать развитие каких-либо мужских качеств, но связан с повышенным риском развития формы рака, известной как гонадобластома.

Большинство симптомов синдрома Шерешевского-Тернера связано с потерей специфического генетического материала одной из хромосом X. До сих пор известно, что один ген, SHOX, играет роль в развитии синдрома. Ген SHOX кодирует белок, который помогает регулировать другие гены в организме. Белковый продукт гена SHOX играет роль в росте и созревании скелета. Ученые считают, что потеря одного гена SHOX на измененной Х-хромосоме является основной причиной плохого роста у женщин с синдромом Шерешевского-Тернера.

Затронутые группы населения

Синдром Шерешевского поражает примерно 1 женщину на 2 000–2 500 живорождений. Нет никаких известных расовых или этнических факторов, влияющих на заболеваемость этим расстройством. В некоторых случаях заболевание диагностируется до или вскоре после рождения. Однако легкие случаи могут оставаться невыявленными до более позднего возраста и даже во взрослом возрасте.

Диагностика

При беременности этот синдром можно заподозрить во время ультразвукового исследования (УЗИ). При синдроме Шеречевского-Тернера есть некоторые физические отклонения:

  • утолщение воротниковой зоны;
  • опухоль шейки матки;
  • увеличение почечной лоханки и чашечки;
  • деформации костей, формы головы, конечностей;
  • пороки сердца;
  • небольшой объем жидкости или обилие воды.

Утолщение подколенной ямки и гипералгезия видны уже при первом плановом ультразвуковом обследовании. При мозаичном виде аномалии результаты ультразвукового исследования в норме.

Для уточнения формы патологии рекомендуется выполнить кариотип плода. Тест проводится с 10 по 12 неделю беременности.

Во время этой процедуры с помощью специальной иглы (через переднюю брюшную стенку в полость матки) или катетера (через шейку матки) получают околоплодные воды (амниоцентез), кровь из пупочных сосудов (кордоцентез) или образец клеток плода (биопсия). ) (под контролем УЗИ). хорион).

Лечение

Лечение синдрома Шеречевского-Тернера фокусируется на конкретных симптомах, которые есть у каждого человека. Лечение может потребовать согласованных усилий команды специалистов. Педиатрам, педиатрам, хирургам, кардиологам, эндокринологам, логопедам, отоларингологам, офтальмологам, психологам и другим медицинским работникам может потребоваться систематическое и всестороннее планирование аффективного лечения ребенка. Пострадавшим и их семьям рекомендуется генетическое консультирование.

Конкретные терапевтические процедуры и вмешательства могут варьироваться в зависимости от многих факторов, таких как тяжесть заболевания, наличие или отсутствие определенных симптомов, возраст человека и общее состояние здоровья. Решения об использовании конкретных схем приема лекарств и / или других методов лечения должны приниматься врачами и другими членами медицинской бригады после тщательной консультации с пациентом с учетом характеристик конкретного случая; тщательное обсуждение потенциальных преимуществ и рисков, включая возможные побочные эффекты и отдаленные последствия; предпочтения пациентов; и другие важные факторы.

Синдром Шереевского неизлечим, но были разработаны методы лечения, которые могут улучшить физическое развитие. При надлежащем медицинском уходе женщины с синдромом Тернера смогут вести полноценную продуктивную жизнь. Основной метод лечения больных — терапия гормонами роста и эстрогенами.

Людям с синдромом Шеречевского-Тернера может помочь терапия гормоном роста (GH), который может помочь нормализовать рост. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) одобрило использование рекомбинантного гормона роста для лечения детей с синдромом Тернера. Рекомбинантный GH искусственно создается в лаборатории. Наилучший возраст для начала терапии GH и оптимальная продолжительность терапии GH у женщин с этим синдромом неизвестны. В целом, чем раньше начинается терапия гормона роста, тем она полезнее для больного. Однако существует множество индивидуальных факторов, которые в конечном итоге определяют эффективность терапии гормоном роста. Решение о терапии гормона роста у людей с синдромом Шерешевского лучше всего принимать после консультации детского эндокринолога.

Большинству женщин с синдромом Шерешевского-Тернера требуется заместительная терапия половыми гормонами для нормального полового созревания и начала менструации. Заместительная терапия эстрогенами и прогестероном обычно способствует созреванию и развитию вторичных половых признаков. Заместительная терапия этими гормонами обычно начинается в возрасте 12–14 лет. Это то место, где большинство средних девочек вступают в половую зрелость.

Большинство женщин с синдромом Тернера не могут забеременеть. В некоторых случаях можно произвести оплодотворение in vitro (ЭКО) донорской яйцеклеткой и добиться имплантированной беременности. В большинстве случаев такие беременности сопряжены с риском и требуют тщательной консультации с врачом.

Дополнительное лечение симптоматическое и поддерживающее. Например, заместительная гормональная терапия может использоваться для людей с проблемами щитовидной железы. Коррекция потери слуха с помощью слуховых аппаратов — еще одно важное вмешательство, которое может помочь в обучении и социальном взаимодействии.

Раннее вмешательство важно для того, чтобы дети с этим синдромом раскрыли свой потенциал. Специальные услуги, которые могут быть полезны для пострадавших детей, могут включать специальную психосоциальную поддержку, логопедию и другие аналогичные услуги.

Прогноз

Синдром Тернера имеет благоприятный прогноз с точки зрения продолжительности жизни и интеллектуального развития. Единственное исключение — когда:

  • врожденные пороки сердца;
  • перелом гребня;
  • аномальное формирование мочеполовой системы.

Что касается восстановления фертильности, большинство пациентов остаются бесплодными. Однако при правильном и своевременном лечении женщины могут иметь семьи, вести полноценную половую жизнь и иметь детей.

Это заболевание представляет собой сложную генетическую патологию, поражающую весь организм. Однако при своевременной диагностике и правильном лечении у пациентов есть шанс адаптироваться к жизни в обществе.

КГКБ № 2