Что такое синдром Рубинштейна-Тейби?
Синдром Рубинштейна-Таби (СРТ или синдром широкого большого пальца, характерное лицо и умственная отсталость) — редкое генетическое заболевание, поражающее многие системы органов. CRS характеризуется задержкой роста, характерными чертами лица, умственной отсталостью (средний IQ [коэффициент интеллекта] 36–51), аномально широкими и часто угловатыми большими и пальцами и трудностями при кормлении (дисфагия). Характерными чертами лица при СТО являются наклоненные вниз глаза (глазные щели), длинные ресницы, высокие дугообразные брови, низкая носовая перегородка (колумелла), высокое небо и дополнительная культя на лингвальной стороне передних зубов.
У большинства детей синдром Рубинштейна-Таби является результатом мутации в новом гене, хотя в редких случаях синдром наследуется от пораженного родителя по аутосомно-доминантному типу. Лечение обычно включает наблюдение за ростом и кормлением, ежегодную оценку зрения и слуха, а также оценку сердечных, стоматологических и почечных аномалий. Рекомендуется поведенческая терапия и специальное обучение.
Признаки и симптомы
— Общие симптомы.
Синдром Рубинштейна-Таби — редкое генетическое заболевание, которое может поражать многие системы организма. Характеристики включают заметно широкие и / или изогнутые пальцы рук и ног, задержку развития, задержку роста, задержку речи, умственную отсталость, характерные аномалии головы и лица (черепно-лицевую дисморфию), затруднения дыхания и кормления (дисфагия) и аномалии мочевыводящих путей для разных полов. У некоторых пациентов также могут развиться кожные, сердечные и / или респираторные заболевания. Симптомы, связанные с СРТ, сильно различаются от человека к человеку.
У большинства младенцев с СРТ большие пальцы рук и / или стопы аномально широкие в результате аномально широких костей на кончиках большого пальца (концевых фалангах). Кроме того, дистальные кости больших пальцев могут быть смещены в проксимальной части кости неправильной формы (дельта-фаланга). Пятый палец можно привести в согнутое положение (клинодактилия).
— Рост и развитие.
В то время как пренатальный рост часто является нормальным, параметры SRT для младенческого роста, веса и окружности головы у большинства младенцев падают ниже пятого процентиля. Больные младенцы не могут нормально расти и набирать вес (нарушение развития). Хотя в младенчестве набор веса может быть очень медленным, дети с СРТ могут позже стать относительно полными по сравнению с их ростом. Могут возникнуть трудности с кормлением (дисфагия), и многие пациенты предрасположены к рецидивирующим респираторным инфекциям. По мере взросления младенцы могут продолжать заниматься акробатикой и показывать низкий рост (в большинстве случаев ниже третьего процентиля).
Большинство младенцев и детей с синдромом Рубинштейна-Таби имеют разную степень умственной отсталости (средний IQ от 36 до 51), задержку приобретения навыков, требующих координации мышечной и умственной деятельности (задержка психомоторного развития), а также задержку социального развития. Большинство пораженных младенцев и детей не достигают определенных этапов развития (например, сидения, ползания, стояния, ходьбы и т. д.) В срок, ожидаемый от них. У большинства детей с СРТ наблюдается значительная задержка выразительной речи. Кроме того, может наблюдаться снижение мышечного тонуса (гипотония), аномально высокие рефлексы (гиперрефлексия), жесткая, нестабильная походка, нечастые испражнения (запор) и судороги.
— Появление.
У младенцев с СРТ есть несколько черт головы и лица (черепно-лицевые аномалии). У большинства пораженных малышей нос большой клювовидный или прямой с широкой грудиной. Кроме того, у пораженных младенцев могут быть характерные черты лица и опущенные веки (глазные щели). У некоторых детей стенка (перегородка), разделяющая ноздри, может выступать ниже ноздрей (низко висящий столбик). Дети с СРТ обычно имеют микроцефалию (микроцефалию) ниже 5-го процентиля.
Могут быть аномалии ротовой полости и челюсти, включая аномально маленький размер рта, короткую тонкую верхнюю губу, сильно искривленное небо во рту, недоразвитую кость в верхней челюсти и аномально маленькую нижнюю челюсть (микрогнатия), которая расположена дальше, чем ожидаемый (ретрогнатия). У многих детей, страдающих этим заболеванием, зубы неправильной формы, неправильно скомпонованные, из-за чего верхняя и нижняя челюсти не соединяются должным образом (неправильный прикус). У пациентов может быть выступание кости на лингвальной стороне передних верхних зубов. Структура мягких тканей, свисающая к задней стенке глотки, также может быть расщеплена (раздвоенный язычок). Кроме того, некоторые пациенты могут морщиться или расстраиваться при улыбке.
Помимо аномально широких пальцев рук и ног, у некоторых детей с СРТ могут быть перекрывающиеся пальцы ног, кости стопы неправильной формы (плюсневые кости) и / или дублированные кости (проксимальные или дистальные фаланги) больших пальцев ног.
Пациенты могут столкнуться с чрезмерным разрастанием рубцовой ткани на месте пореза, травмы или хирургического разреза (келоидное образование) или это может произойти само по себе.
— Глаза.
У пораженных младенцев могут быть глазные аномалии, в том числе широко расставленные глаза (явный гипертелоризм); косоглазие; опущение верхних век (птоз); и / или дополнительные кожные складки по обеим сторонам носа, которые могут закрывать внутренний угол глаза (эпикантальные складки).
— Деформации скелета.
Синдром Рубинштейна-Таби вызывает аномалии скелета, в том числе аномальное изгибание позвоночника из стороны в сторону (сколиоз) или спереди назад (кифоз), аномальное углубление в кости, которая образует центр грудной клетки (грудины), известную как «воронкообразная клетка» или аномалии позвоночника и таза, пороки развития ребер и рецидивирующие вывихи надколенника.
— Мочеполовая система.
Младенцы мужского пола с СРТ могут иметь урогенитальные аномалии, в том числе отсутствие одного или обоих яичек, спускающихся в мошонку (крипторхизм), аномальную кожную складку, простирающуюся вокруг основания полового члена, и / или аномальное отверстие для мочеиспускания, например, в области мошонки. нижняя сторона полового члена (гипофаллизм). Кроме того, у младенцев с синдромом Рубинштейна-Таби могут быть недоразвитые (гипопластические) или отсутствующие почки (почки), рецидивирующие инфекции мочевыводящих путей, камни в почках, аномальный сбор мочи в почках (гидронефроз) и / или обратный поток (рефлюкс) мочи. в почки, мочеточники, откуда моча обычно попадает в мочевой пузырь. В некоторых случаях также может присутствовать удвоение почек и / или мочеточников.
— Сердечно-сосудистая система.
Около одной трети младенцев с СРТ имеют сопутствующий порок сердца, присутствующий при рождении. Согласно медицинской литературе, открытый артериальный проток может быть наиболее частым врожденным пороком сердца у младенцев с СРТ. У младенцев с СРТ также могут быть дополнительные тоны сердца (шумы в сердце), аномальное сужение отверстия между легочной артерией и правым желудочком (стеноз легочной артерии), стеноз аорты (коарктация аорты) и / или дефекты межжелудочковой перегородки (МПС) и / или полости в межпредсердной перегородке (ДМПП). Симптомы дефекта межжелудочковой или межпредсердной перегородки варьируются от человека к человеку в зависимости от размера и местоположения дефекта.
— Дыхательная система.
Пациенты также могут испытывать респираторные нарушения. Легкие могут быть неправильно разделены на маленькие, дополнительные части (доли) и / или стенки голосового аппарата (гортани) могут быть слабыми и легко морщинистыми, что может привести к затруднениям при глотании и дыхании (например, временная остановка нормального дыхания). ритм дыхания во сне [апноэ во сне]).
— Расстройства поведения.
Люди с синдромом Рубинштейна-Таба часто демонстрируют непродолжительное внимание, сниженную толерантность к шуму и толпе, импульсивность и капризность. Аутичное поведение — обычное дело.
— Повышенная уязвимость.
Некоторые пациенты с СРТ более склонны к развитию определенных злокачественных новообразований (включая менингиому, пиломатриксому, рабдомиосаркому, феохромоцитому, нейробластому, медуллобластому, олигодендроглиому, лейомиосаркому, семиному, одонтому, хористому и лейкоз). Однако одно недавнее исследование показало повышенный риск только для менингиомы и пиломатриксомы, но не злокачественных новообразований в целом.
Пациентам с СРТ может быть трудно интубировать из-за легкого разрушения стенки гортани. При необходимости общую анестезию должен проводить анестезиолог, имеющий опыт лечения затрудненных дыхательных путей у детей.
Причины
У большинства детей с этим заболеванием синдром Рубинштейна-Таби является результатом новой генетической мутации, которая отсутствует у родителей и не передается ими. В этих случаях риск рождения второго больного ребенка составляет менее 1%.
SRT также может быть унаследован по аутосомно-доминантному типу, что означает, что если у человека есть синдром, каждый из его детей имеет 50% -ный риск синдрома Рубинштейна-Тайби.
Наиболее распространенным геном, ответственным за CRT, является ген CREBBP. Патогенные варианты гена CREBBP выявлены у 50-60% людей с ХРТ. Мутации в гене EP300 были выявлены у 3-8% людей с СРТ.
Затронутые группы населения
Синдром Рубинштейна-Тайби — редкое заболевание, одинаково поражающее мужчин и женщин. Точная распространенность болезни неизвестна, хотя исследование, проведенное в Нидерландах, оценило ее от 1 на 100 000 до 1 на 125 000 человек.
Диагностика
Диагноз в основном основывается на физических (клинических) признаках, включая косые орбиты, низкую перегородку (колумеллу), высокое небо, собачьи структуры на передних зубах и / или большие пальцы рук и ног с широкими углами.
Диагноз может быть дополнительно подтвержден рентгенологическим обследованием, которое показывает характерные деформации костей кистей и стоп для СРТ. Генетические тесты (FISH или анализ последовательности) могут подтвердить наличие синдрома Рубинштейна-Таби, включая патогенные варианты в гене CREBBP (идентифицированном у 50-60% пациентов) или в гене EP300 (идентифицированном в 3-8% случаев). пациенты).
Стандартные методы лечения
Лечение синдрома Рубинштейна-Тайби направлено на конкретные симптомы, которые есть у каждого человека. Лечение может потребовать согласованных усилий группы профессионалов, включая педиатров, врачей, которые диагностируют и лечат сердечные заболевания (кардиологи), заболевания скелета (ортопеды), проблемы со слухом (аудиологи), заболевания мочевыводящих путей (урологи), проблемы с почками (нефрологи). и) стоматологи, физиотерапевты, логопеды, диетологи и / или другие медицинские работники. Параметры роста следует регулярно наносить на график роста, составленный по СТО. Ежегодно вы должны проходить обследование зрения и слуха и регулярно контролировать проблемы с сердцем, зубами и почками.
Ортопедическая хирургия, физиотерапия и / или другие поддерживающие методы могут помочь в лечении некоторых аномалий скелета, потенциально связанных с СРТ, таких как сколиоз. В некоторых случаях хирургическое вмешательство может быть выполнено на руках и / или ногах, особенно если есть лишние пальцы рук и / или ног или когда пальцы сильно вывихнуты.
Пациентам может потребоваться раннее вмешательство для предотвращения и / или контроля респираторных заболеваний и проблем с питанием. Также могут быть рекомендованы программы специального образования, профессиональной подготовки, логопедии и / или поведенческой терапии.
Пациентам и их семьям рекомендуется генетическое консультирование.
Прогноз
Долгосрочная перспектива (прогноз) для пациентов с SRT, как правило, выгодна, но она может варьироваться в зависимости от объема и серьезности проблем со здоровьем, которые могут присутствовать.У большинства пациентов удерживаются в разработке и умственной отсталости, но большинство пациентов старше 6 лет могут научиться читать.Обычно это не влияет на продолжительность жизни, за исключением детей с сложными дефектами сердца (сердечные дефекты).Наиболее распространенными причинами смерти являются рак и дыхательные инфекции.Показатели опыта, как правило, хороши, есть много докладов взрослых людей, которые использовали SRT.
