Что такое синдром Протея?
Синдром протеуса является редким расстройством, характеризующимся гипертрофией различных тканей тела. Болезнь вызвана мозаичной формой мутации гена ACT1. Непропорциональная, асимметричная гипертрофия возникает в мозаичной системе (то есть случайная «пятнистая» схема пораженных и не пораженных областей).
У людей, пострадавших от заболевания, может возникнуть много осложнений, которые могут включать прогрессирующие дефекты скелета, легкие и злокачественные новообразования, искажение кровеносных сосудов, пузырьковые заболевания и некоторые поражения кожи. У некоторых людей могут быть опасные для жизни состояния, связанные с нарушениями свертывания крови, включая тромбоз глубоких вен и эмболию легких.
Признаки и симптомы
Синдром протеуса может влиять на костную и соединительную ткань, жир, кожу, центральную нервную систему и внутренние органы. Специфические симптомы и тяжесть значительно отличаются от пациента к пациенту. У некоторых пациентов есть только несколько легких симптомов, что затрудняет диагноз.
Большинство людей, пострадавших от заболевания, рождаются без каки х-либо заметных симптомов. У некоторых пациентов гипертрофия мозга может быть видна уже при рождении. Гипертрофия обычно начинается в возрасте от 6 до 18 месяцев. Специфические области тела, затронутые заболеванием, значительно различаются в зависимости от пациента. Кости, соединительную ткань и жир чаще всего влияют ткани в организме.
Гиперплазия, связанная с синдромом протеуса, является нерегулярной, непропорциональной и может влиять на одну сторону тела, например, только одна нога. Может быть чрезмерный рост костей (гиперостоз), затрагивающий череп, длинные кости рук и ног, а также ноги и руки. Гипертрофия заболевания обычно является тяжелой и деформирует кости за пределами распознавания. Можно затронуть позвоночник, что приводит к сколиозу, состоянию, в котором позвоночник неверно изогнут. Прогрессирующая костяная гиперплазия в конечном итоге влияет на суставы, ограничивая диапазон движения. В конечном счете, затронутые суставы могут быть значительно заросли и становятся неподвижными.
Пациенты в детстве могут возникать неправильные кожные заболевания, в том числе местные области тяжелой гипертрофии жира, в частности, на желудке или руках и ногах. В некоторых случаях могут развиваться легкие опухоли, состоящие из жировой ткани (липомы). В дополнение к чрезмерной гипертрофии жира, некоторые пациенты испытывают исчезновение жира, особенно в области груди.
У детей, пострадавших от заболевания, может также произойти приподнятое, папиллярное изменение (эпидермальное родило), обычно грубое и с темно-коричневым или коричневым черным цветом. Эпидермальная родина может присутствовать при рождении. Там может быть еще одно изменение кожи, известное как сочетание хардконтальных твердых шин. Это медленное изменение, которое чаще всего происходит на ногах, реже на руках. Это не происходит при рождении и состоит из смелой, неправильно плотной подкожной ткани. Глубокие борозды могут образовываться в коже.
При синдроме протеуса часто существуют различные пороки развития кровеносных сосудов (сосудистые пороки необработки). Они могут повлиять на капилляр, вены и лимфатические сосуды. Капилляры — это небольшие кровеносные сосуды, которые объединяют артерии и вены. Вил — кровеносные сосуды, которые переносят кровь в сердце. Лимфатические сосуды являются частью лимфатической системы, циркулирующей сети сосудов, проводов и узлов, которые фильтруют и распределяют некоторые белковые жидкости (лимфа) и клетки крови по всему организму.
Люди с синдромом протеуса могут подвергаться воздействию сгустков крови в ногах, состояние, известное как тромбоз глубоких вен нижних конечностей. Ноги могут стать болезненными и опухшими, а кровеносные сосуды в ногах могут стать заметно увеличенными. В некоторых случаях часть тромба может оторваться и подняться по кровотоку до легких, где он может вызвать легочную эмболию. Эмболия легки х-это сгустка легочной артерии, которая потенциально может вызвать одышку, внезапную боль в груди, истощение или опасные для жизни осложнения, такие как высокое кровяное давление в легочной артерии (легочная гипертония).
Дополнительные симптомы могут возникать при синдроме протеуса, включая неправильное увеличение некоторых внутренних органов, таких как селезенка, тимус, толстая кишка и другие ткани.
Пациенты также имеют предрасположенность к развитию множества различных видов рака, большинство из которых являются мягкими. Опухоли чаще всего связаны с заболеванием, представляют собой двустороннюю кисту яичников, группа редких нагрудных нагрудений, известных как мономорфные аденомы и шины.
Менее распространенные проявления синдрома включают пороки развития центральной нервной системы, такие как разрастание одной половины мозга (гемимегалэнцефалия). У некоторых пациентов может наблюдаться умственная отсталость, также сообщалось о случаях эпилепсии. У людей с этими аномалиями также могут быть отчетливые черты лица, в том числе удлиненное лицо (см. изображение выше), наклонные вниз складки век (глазные щели), опущенные веки (птоз), низкая переносица, широкие ноздри и длинная узкая бровь. головы (долихоцефалия). Причина ассоциации неврологических и лицевых аномалий неизвестна.
У некоторых людей с синдромом Протея могут развиться кистозные заболевания легких, почек или мочевыводящих путей, а также аномалии глаз, такие как косоглазие или доброкачественные кисты или опухоли глазного яблока (эпибульбарные кисты или дермоиды).
Причины
Синдром протея вызывается мутацией в гене, регулирующем рост, называемой AKT1, которая возникает после оплодотворения эмбриона (соматическая мутация). У пациентов есть клетки с нормальной копией этого регуляторного гена и некоторые клетки с аномальным геном (мозаицизм). Разнообразие симптомов, связанных с заболеванием, отчасти обусловлено соотношением здоровых и аномальных (аномальных) клеток. Когда все клетки имеют аномальный ген, это состояние несовместимо с жизнью. Исследователи полагают, что эта соматическая мутация возникает случайным образом без видимой причины (спорадически).
Некоторые исследователи связывают подгруппу пациентов с синдромом Протея с мутациями в гене PTEN, расположенном на хромосоме 10. Это привело к путанице среди пациентов. Другие исследователи считают, что эти пациенты, хотя и похожи в некоторых отношениях на пациентов с синдромом Протея, не соответствуют определенным диагностическим критериям. Этот так называемый синдром Протея представляет собой совершенно другое состояние. Ни у одного из пациентов с окончательно подтвержденным синдромом Протея не было выявлено мутаций в гене PTEN.
Затронутые группы населения
Синдром Протея — чрезвычайно редкое заболевание. В медицинской литературе описано около 200 пациентов, и болезнь, по-видимому, поражает людей всех этнических и расовых групп. Однако ученые с большим опытом лечения синдрома Протея изучали этих пациентов и обнаружили, что только менее 100 человек соответствовали строгим диагностическим критериям заболевания.
Поскольку диагностика расстройства так сложно, некоторые люди не могут быть диагностированы, в то время как другие могут быть диагностированы неправильно, когда у них есть другое состояние. Вот почему крайне трудно определить реальную частоту дисфункции в общей популяции.
Синдром протеуса поражает мужчин немного чаще, чем женщины. Впервые он был описан в медицинской литературе в 1979 году. Ученые теперь считают, что Джозеф Меррик, чья жизнь была представлена в фильме «Человек слона», страдал от синдрома протеуса, а не нейрофиброматоза, как считалось ранее.
Близкие по симптома расстройства
Симптомы следующих заболеваний могут быть аналогичны симптомам синдрома протеуса. Сравнения могут быть полезны в дифференциальной диагностике.
- Синдром липоматоза Hemiperplasi-мультиплера является редким заболеванием, которое характеризовало развитие многочисленных мягких опухолей, состоящих из жира (липомы) и аномального увеличения одной стороны или структуры тела (гемгиперплазия), что приводит к неравномерному (асимметрическому) росту. Hemhyperplasia может указывать на асимметрию только между одним окончанием, а другой или между половиной тела и другой. Hemhyperplasia может быть умеренно прогрессивной. Болезнь обычно вызвана соматической мутацией в гене PIK3CA.
- Липоматоз энцефалокрана — это чрезвычайно редкое расстройство, характеризующееся аномальным появлением глаз, аномалиями кожи, включая опухоли, состоящие из жира (липоматика), в отношении кожи головы и центральной нервной системы, а также поражения кожи, состоящие из неправильно развитой соединительной ткани (соединительные метки). Специфические симптомы значительно различаются в зависимости от пациента. Некоторые люди имеют нормальный интеллект, в то время как у других может быть умственная задержка. Некоторые люди были отмечены эпилепсией и полюсными кистами. Дополнительные симптомы также могут присутствовать. Хотя ранее считалось, что липоматоз энцефалока является формой синдрома протеуса, ограниченного головой и шеей, исследователи недавно определили более подробные критерии для этого заболевания и, п о-видимому, отделены от синдрома протеуса. Многие пациенты с этим расстройством имеют мозаичные мутации в гене, называемом FGFR1.
- Синдром Clippla-Trerenon является редким заболеванием, возникающим при (врожденном) рождении, характеризующемся присутствием капиллярной сосудистой пороки развития (обертка вина или жгучий характер) на коже руки или ноги, возникающей в результате чрезмерного роста (гипертрофия) мягкого Ткани и кости в этой ноге и/или/или рук (конечности) и варикозного вен (венозные пороки необработки). Некоторые люди, пострадавшие от заболевания, также имеют аномалии в лимфатической системе пораженной конечности. У людей с заболеванием эта гипертрофия обычно влияет на одну конечность или одну сторону тела (гемгипертрофия). Симптомы и признаки, связанные с расстройством, могут иметь различные возможности и тяжести в зависимости от пациента. Синдром Clippla-Trerenon обычно вызван мутацией мозаики PIK3CA и является частью спектра гипертрофии, связанной с PIK3CA.
- Синдром Маффуччи является редким генетическим заболеванием, характеризующимся гиперплазией легкой хрящ (энхондрома), деформациями скелета и темн о-красными пятнами кожи с нерегулярной формой, в результате легкого рака на коже (правильная кожа), состоящие из кровеносных сосудов (гемангиомы). Энхондромы чаще всего встречаются в некоторых костях (кольях) рук и ног. Скелетные дефекты могут включать непропорциональную длину ноги и/или неверную кривизну позвоночника из стороны в сторону (сколиоз). Для многих кости легко ломаются. У большинства людей гемангиомы появляются при рождении или в раннем детстве и могут действовать. Синдром Мафуччи наследуется аутосомн о-доминантным способом.
Диагностика
Диагноз синдрома протеуса производится с использованием опубликованных клинических диагностических критериев и молекулярных тестов. Подтверждение диагноза может быть трудным, и интерпретация критериев клинической диагностики является спорной. Идентификация мутации, вызывающей синдром в гене ACT1, может быть возможна благодаря молекулярной диагностике, хотя это также может быть проблемой. Мутация гена редко встречается в крови, поэтому обычно следует проводить диагностические тесты ДНК при биопсии биопсий.
Другие методы диагностики, которые можно использовать в оценке, могут включать обычные рентгенограммы, компьютерную томографию (КТ) в случае изменений в черепе, компьютерной томографии с высоким разрешением в случае кист в легких и магнитн о-резонансной томографии (МРТ) Мозг, живот, таз и сканирование конечностей. Ультразвуковое обследование используется для обнаружения опухолей или яичников и для оценки тромбоза глубоких вен.
Стандартные методы лечения
Лечение синдрома протеуса сосредоточено на лечении специфических симптомов, которые возникают у каждого человека. Многочисленные ортопедические обработки обычно необходимы, чтобы попытаться контролировать быстрый рост синдрома протеуса. Операция может потребоваться, когда гипертрофия ухудшает суставы, вызывает сколиоз или угловые деформации. Хирургия может быть указано, чтобы уменьшить заросшие ткани или части тела. Эпифизиоз (удаление или абляция пластин роста в костях) может быть особенно полезным для профилактики или лечения гипертрофии скелета при синдроме.
Пациенты с синдромом протея, которые подвергаются операции, должны строго контролироваться, потому что операция может предрасполагать людей, затронутых тромбозом глубокой вены. Во время операции следует учитывать профилактику сгустков крови (профилактика антикоагулянтов) или лечение тромбов после их образования.
Рекомендуется генетическое консультирование для пациентов и их семей. Другое лечение является симптоматическим и поддерживающим.
Прогноз
Прогноз варьируется в зависимости от тяжести осложнений.