Что такое синдром Морриса?
Синдром Морриса (тестикулярная феминизация, синдром частичной нечувствительности к андрогенам (PISA)) — генетическое заболевание, влияющее на половое развитие плода мужского пола. Во время беременности плод мужского пола с синдромом частичной нечувствительности к андрогенам не может должным образом реагировать на мужские половые гормоны (андрогены). В результате нарушается развитие половых органов.
Внешний вид половых органов может варьироваться от человека к человеку. Некоторые мужчины имеют необычно маленький половой член (микропенис), недоразвитые яички (крипторхизм), тазобедренный сустав (уретра расположена на нижней стороне полового члена) и/или расщепленную мошонку (мошонка разделена на две части). Другие люди могут иметь больше женских гениталий и физических особенностей, включая большой клитор (клиторомегалия), увеличенную грудь (гинекомастия), врожденные яички и/или сросшиеся половые губы. Люди с синдромом Морриса чаще всего страдают бесплодием.
Синдром Морриса вызывается изменением гена AR, расположенного на Х-хромосоме, имеет Х-рецессивный тип наследования и обычно поражает мужчин. Родителям и опекунам ребенка с синдромом Морриса рекомендуется поработать с опытной медицинской бригадой до определения пола ребенка. Если мужчина воспитывается как мужчина, может быть назначена терапия тестостероном для улучшения фертильности и операция по восстановлению структур полового члена и уменьшению размера мужской груди. Если мужчину воспитывают как женщину, ему могут предложить операцию по удалению мужских половых органов после полового созревания с последующей терапией эстрогенами (женскими половыми гормонами).
Нечувствительность к андрогенам возникает, когда человеческий организм не может должным образом реагировать на мужские половые гормоны (андрогены) во время беременности. Синдром частичной нечувствительности к андрогенам (PAS) относится к группе расстройств, которые включают синдром нечувствительности к андрогенам, включая синдром полной нечувствительности к андрогенам (TIS) и синдром легкой нечувствительности к андрогенам (MIS). В 1953 году американский гинеколог Джон Моррис дал первое полное описание синдромов нечувствительности к андрогенам, назвав их «тестикулярной феминизацией» на основании внешнего вида половых органов. Однако, поскольку группа заболеваний варьируется от человека к человеку в зависимости от реакции на андрогены, в настоящее время ее все чаще называют «нечувствительностью к андрогенам».
Признаки и симптомы
Симптомы синдрома Морриса варьируются от человека к человеку. Каждый человек с синдромом нечувствительности к андрогенам уникален и может не иметь одинаковых характеристик.
Некоторые люди с синдромом Морриса имеют более женские черты лица. Например, некоторые люди могут родиться с женскими гениталиями, но иметь увеличенный клитор (клиторомегалия) или сращение определенных областей половых губ. Кроме того, некоторые люди могут родиться с отверстиями в мочеиспускательном канале у женщин (трубка, по которой моча выходит из мочевого пузыря наружу тела) и во влагалище. Однако у них не будет женских гениталий, таких как матка и яичники. Некоторые люди с этим заболеванием могут родиться с крипторхизмом (отсутствием опущения яичек в мошонку), когда яички находятся вне мошонки (в брюшной полости или в паховом канале). Поскольку у пациенток нет яичников и могут быть проблемы с развитием яичек, многие с синдромом нечувствительности к андрогенам бесплодны, поскольку у них не вырабатывается сперматозоиды или вырабатывается очень мало сперматозоидов. Кроме того, у некоторых людей с этим синдромом в период полового созревания увеличивается грудь с увеличенной железой и жировой тканью (гинекомастия).
Другие люди с этим расстройством могут иметь более мужские черты лица. Например, у некоторых может развиться пенис. Некоторые больные мужчины могут родиться с маленьким пенисом, который обычно меньше 1 см и может выглядеть как клитор (см. фото выше). Те, у кого развивается половой член, могут родиться с чертой, называемой гипоспадией, когда отверстие полового члена находится на нижней стороне. В результате у мальчиков с гипоспадией могут возникнуть трудности с мочеиспусканием в определенных направлениях. В подростковом возрасте у людей с синдромом Морриса может наблюдаться расщепление мошонки, при котором область мошонки может быть разделена на две части бороздкой.
Причины
Синдром нечувствительности к андрогенам — это генетическое заболевание, наследуемое по рецессивному типу X. Ген, связанный с синдромом частичной нечувствительности к андрогенам, представляет собой ген AR, расположенный на хромосоме X. Когда у людей происходят изменения (мутации) в гене AR, их организм может испытывать трудности с выработкой рецепторы андрогенов, представляющие собой структуры в клетках, которые позволяют организму правильно реагировать на андрогены (мужские половые гормоны). Из-за проблем с рецепторами андрогенов у людей с изменениями в гене AR появляются симптомы синдрома Морриса.
Хромосомы находятся в ядре клеток человека и несут генетическую информацию (ДНК) каждого человека. Клетки человеческого организма обычно имеют 46 хромосом. Пары хромосом человека с номерами от 1 до 22 называются аутосомами, а половые хромосомы обозначаются X и Y. У мужчин есть одна X и одна Y хромосома, а у женщин две X хромосомы.
Генетические заболевания, сцепленные с Х-хромосомой, представляют собой состояния, вызванные аномальным геном на Х-хромосоме, и встречаются в основном у мужчин. Женщины, имеющие измененный ген на одной из Х-хромосом, являются носителями этого состояния. Носители обычно не проявляют симптомов, потому что у женщин две Х-хромосомы и только одна несет измененный ген.У мужчин одна Х-хромосома унаследована от матери, и если мужчина наследует Х-хромосому, содержащую измененный ген, у него разовьется заболевание.
X-носители имеют 25% шанс родить дочь от такого же носителя, как они сами, при каждой беременности, 25% шанс родить здоровую дочь, 25% шанс родить больного сына и 25% шанс родить здоровый сын.
Если самец с Х-сцепленным заболеванием способен размножаться, он передаст измененный ген всем своим дочерям, которые будут носителями. Мужчина не может передать ген X своим сыновьям, потому что мужчины всегда передают свою Y-хромосому потомству мужского пола вместо X-хромосомы.
Затронутые группы населения
Синдром частичной нечувствительности к андрогенам очень редко встречается в общей популяции. 1 из 99 000 младенцев мужского пола рождается с одним из нескольких типов нечувствительности к андрогенам, включая синдром Морриса. Синдром Морриса поражает только мужчин, но женщины могут быть носителями этого генетического заболевания.
Близкие по симптомам расстройства
Симптомы следующих заболеваний могут быть похожи на синдром частичной нечувствительности к андрогенам (PISA). Сравнение может быть полезным в дифференциальной диагностике.
- Синдром легкой нечувствительности к андрогенам (MIS) является генетическим заболеванием, которое также вызывается изменениями в гене AR. Мужчины с этим заболеванием имеют нормальные мужские половые органы. У них может быть некоторое увеличение груди в период полового созревания, а также худощавое тело и маленькие волосы на половом члене.
- Синдром нечувствительности к андрогенам (САН) является генетическим заболеванием, также вызванным изменениями в гене AR. Однако, по сравнению с ТАС, плоды с ТАС вообще не реагируют на андрогены во время беременности. Мужчины, рожденные с SSPCA, выглядят более женственно и имеют женские гениталии, но не имеют женских внутренних гениталий, таких как матка или яичники.
- Врожденная гиперплазия надпочечников (ВГН) представляет собой группу редких аутосомно-рецессивных заболеваний, характеризующихся дефицитом одного из ферментов, необходимых для выработки определенных гормонов. Женщины с этим заболеванием могут родиться с гениталиями, которые не выглядят ни мужскими, ни женскими.
- Синдром Майера-Рокитанского-Кюстера-Хаузера (МРХ) — редкое заболевание, характеризующееся аномалиями развития матки и влагалища. У пораженных женщин нормальная функция яичников и нормальные наружные половые органы. У женщин с этим заболеванием в период полового созревания развиваются нормальные вторичные половые признаки (такие как рост груди и оволосение на лобке), но у них отсутствует менструальный цикл.
Диагностика
Поскольку симптомы синдрома Морриса могут варьироваться от человека к человеку, не существует стандартных диагностических процедур для постановки диагноза расстройства. Подозрение на синдром Морриса может основываться на таких клинических признаках, как наличие женских половых органов, отсутствие женских репродуктивных органов (яичников и матки) и проблемы с выработкой спермы. Некоторые дополнительные тесты, такие как генетическое тестирование, могут помочь в постановке диагноза. Например, если у пациента есть определенные физические признаки синдрома частичной нечувствительности к андрогенам, генетическое тестирование может дополнительно подтвердить наличие XY-хромосом. Некоторые другие результаты лабораторных анализов, которые могут помочь в диагностике, включают высокий уровень тестостерона (вырабатывается яичками) и лютеинизирующего гормона (вырабатывается гипофизом).
Для дальнейшего подтверждения диагноза синдрома Морриса можно провести генетическое тестирование для поиска мутаций в гене AR. Иногда генетическое тестирование не может обнаружить никаких изменений в гене AR. В этом случае можно провести исследование связывания андрогенов для измерения рецепторов андрогенов. Это обследование также может подтвердить диагноз синдрома Морриса.
— Клинические испытания и диагностика.
После того, как пациенту поставлен диагноз SCCHA, важно, чтобы его осмотрел медицинский работник, специализирующийся на нарушениях полового развития. Некоторые из этих специалистов могут быть специалистами в области урологии, гинекологии, клинической генетики, психиатрии, психологии и эндокринологии.
Стандартные методы лечения
Определение пола является одной из основных задач, которые выполняются после диагностики синдрома Морриса. Родители должны принять информированное решение о назначении пола вместе с медицинской бригадой (командами). Если пациент воспитывается как женщина, ей может быть сделана операция по удалению мужских гениталий. Его также можно лечить эстрогенами (женскими половыми гормонами) после полового созревания. Если пациента вырастили мужчиной, ему пропишут терапию тестостероном и операцию по восстановлению мужских половых органов и устранению гинекомастии.
У одних людей с синдромом Морриса половая детерминация определяется при рождении, у других — после полового созревания. Это решение обычно основывается на обстоятельствах и мнении семьи, пациента и медицинских работников.
Пациентам и их семьям рекомендуется генетическое консультирование.
Прогноз
Андрогены имеют наибольшее значение на раннем этапе внутриутробного развития. Дети с синдромом частичной нечувствительности к андрогенам в зрелом возрасте становятся бесплодными. Однако благодаря психологической поддержке и заместительной гормональной терапии пациенты могут вести нормальный образ жизни.
