Что такое синдром Меккеля?
Синдром Меккеля является редким, наследственным расстройством, характеризующимся нарушениями в нескольких системах организма. У пациентов с синдромом Меккеля обычно есть три классических симптомы: толкание части мозга и окружающие мембраны (менинские шины) дефектом в задней части черепа (энцефалоцеле), многочисленные кисты почек (кистозные поражения в почках) и Дополнительные пальцы под рукой и ногами (Polidactilia). Пострадавшие дети или плоды также могут иметь аномалии в отношении головы и лица (область краниофаринса), печень, легкие, сердце и мочитообразной системой. Отсутствие амниотической жидкости, окружающей плод (нехватка воды), вызывает неполное развитие легких (легочная гипоплазия).
И з-за этих серьезных проблем со здоровьем дети, рожденные с синдромом Меккеля, не живут более нескольких дней или недель. Большинство детей, пострадавших от детей, умирают от почечной недостаточности или респираторных заболеваний. Родители иногда решают прервать беременность, когда синдром Меккеля был обнаружен во время плода.
Синдром Меккеля наследуется аутосомн о-рецессивным образом через тринадцать генов: B9D1, B9D2, CC2D2A, CEP290, MKS1, RPGRIP1L, TCTN2, TCTN3, TMEM67, TMEM107, TMEM216, TMEM231 и TMEM237.
Иоганн Фридрих Мекель опубликовал первый отчет о команде Меклера в 1822 году. В 1934 году H. B. Грубер опубликовал отчеты о людях с синдромом Меккеля и назвал нарушение споншнического дизенспалии. Это расстройство также часто называют синдромом Меккеля-Грубера.
Признаки и симптомы
Специфические симптомы, связанные с синдромом Меккеля, значительно отличаются от человека к человеку. Пострадавшие дети не будут иметь все симптомы, описанные ниже. Расстройства центральной нервной системы, легких или почек всегда приводят к перинатальной смерти.
Наиболее распространенной аномалией центральной нервной системы, связанной с синдромом Меккеля, является затылочная энцефалока, состояние, при котором ребенок рождается со слезой в черепе (то есть часть одной или нескольких пластин, образующих череп, не герметизировано). Мембраны, которые покрывают мозг (Dura Mater) и мозговой ткани, часто выступают через эту слезу. Случайная энцефалоцеле может привести к накоплению избыточной спинномозговой жидкости (CSF) в черепе, что вызывает давление на ткани мозга (гидроцефалия). Дополнительные отклонения центральной нервной системы, которая может возникнуть у детей с синдромом Меккеля, включают отсутствие большей части мозга, черепа и кожи головы (аннсфалле), отсутствие медиальной части задней части мозга (агенез мозжечок червя) и состояние, известное как микроцефалия, в котором окружность головы, в которой окружность головы меньше, чем можно было бы ожидать от возраста и пола ребенка.
Пострадавшие дети могут иметь характерные особенности лица, в том числе:
- Неправильно маленькая челюсть (микрогнатия);
- Увеличенные, низкие и уродливые уши;
- Рот Волка;
- занятая губа;
- наклонный лоб;
- Короткая шея.
Дети, затронутые заболеванием, могут иметь аномалии в структуре глаз, включая неправильно маленькие глаза (микрофальмия) и гипоплазию зрительных нервов (гипоплазия зрительного нерва или колобомы). Многочисленные кисты почек (мультицистическая дисплазия почек) являются наиболее распространенным симптомом, связанным с синдромом Меккеля. Это состояние характеризуется нормальной тканью почек, которая заменяется мешками, заполненными жидкостью или кистами различных размеров, которые становятся все больше (в 10-20 раз больше, чем нормальное), по мере развития заболевания. Симптомы, связанные с изменениями кистозных почек, включают в себя потерю функции почек, что приводит к их терминальной недостаточности.
Люди, пострадавшие от заболевания, также могут иметь дополнительные пальцы и ноги (Polydactilia). Дополнительные недостатки скелета включают кривизну костей длинных рук и ног, кривизны пятого пальца (Clicodactilia), комбинацию пальцев/ ног (Syndactilia) и вальгусской ноги.
У некоторых людей могут быть аномалии в мочевой системе, включая неспособность одного или обоих ядер идти на мошонку (критику), плохо развитый мочевой пузырь и неполное развитие гениталий.
Некоторые дети, пострадавшие от заболевания, могут иметь нарушения в других органах тела, включая печень, легкие или сердце. В печени могут быть волокнистая ткань (фиброз печени) и увеличение (расширение) и чрезмерное количество небольших проводов, которые переносят желтый из печени в тонкую кишку (желчные протоки). Легкие могут быть плохо развиты, и структура, которая охватывает вход в гортань во время глотания, может быть открыта (разделенная звукоизоляция). Сельдь может отсутствовать (ASPLENCE) или выполнять столько маленькой селезенки вместо одного (полиэлемента).
Аномалии сердца могут включать в себя дефекты в межобогативной и межшкольной перегородке (ASD и ASD) и патентный артериальный кабель или другие более сложные пороки развития. ASD характеризуется аномальным отверстием в волокнистой перегородке, которая отделяет два верхних желудочка (вестибюли) сердца. ASD характеризуется неправильным отверстием в разделе, которое отделяет две нижние камеры сердца (камеры). Размер, местоположение и характер дефекта в разделе, а также любые нарушения, связанные с ним, определяют тяжесть симптомов. Открытый артериальный проводник — это состояние, при котором канал (канал (трубопровод) между кровеносным сосудом, ведущим к легким (легочная артерия), и основной артерией тела (аорта) не может закрыться после рождения.
Причины
Синдром Меккеля может быть вызван изменениями (мутаций) в тринадцати генах: B9D1, B9D2, CC2D2A, CEP290, MKS1, RPGRIP1L, TCTN2, TCTN3, TMEM67, TMEM107, TMEM216, TMEM231 и TMEM237. Мутации в этих 13 генах ответственны за 75 процентов всех случаев, оставшиеся 25 процентов имеют неизвестные генетические причины. Большинство из этих генов также ответственны за неврологическое расстройство, называемое синдромом Жуберта, что приводит к концепции, что синдром Меккеля является чрезвычайно смертельной формой синдрома Жуберта.
Известно, что белки, продуцируемые этими генами, влияют на структуры или клеточные функции, называемые первичной трихомой. Реснички — это микроскопические характеристики, которые тормозит на поверхности ячейки и помогают передавать информацию через сигнальные пути. Реснички важны для многих клеточных функций, во многих типах клеток, особенно в почках, печени, глазах и мозге. Мутации в этих генах вызывают проблемы при функционировании первичных ресничек, что приводит к различным дефектам, специфичным для данного типа клетки. Ранняя дефектная функция ресниц может вызвать неровности развития, особенно в почках, мозге, конечностях и сердце.
Синдром Меккеля наследуется как аутосомн о-рецессивное генетическое заболевание. Рецессивные генетические расстройства возникают, когда человек наследует один и тот же измененный ген для одной особенности от каждого родителя. Если человек получает один действующий ген и один неработающий ген для данного заболевания, он будет носителем заболевания, но обычно бессимптомно. Риск предоставления дисфункциональных родителей генов и, следовательно, иметь больного ребенка, составляет 25% во время каждой беременности. Риск того, что ребенок будет носителем, как родители, составляет 50% на каждой беременности. Вероятность того, что ребенок получит нормальные гены от обоих родителей, составляет 25%. Риск такой же для мужчин и женщин.
Родители, которые являются близкими родственниками (братом и сестрой крови), чаще, чем не связанные родители, имеют такой же неправильный ген, что увеличивает риск наличия ребенка с рецессивным генетическим заболеванием.
Затронутые группы населения
Синдром Меккеля влияет на равное количество мужчин и женщин. В медицинской литературе было более 200 случаев. Расчетная частота синдрома Меккеля в различных регионах мира составляет от 1 до 13 250 до 1 из 140 000 живорождений. Расстройство чаще встречается в финской популяции и з-за эффекта основателя, с частотой от 1 до 9000 и 1 на 3000 человек бельгийского происхождения. С другой стороны, в Гуджарате частота заболевания составляет 1 в 1300 году. Это расстройство встречается чаще в контексте отношений.
Близкие по симптомам расстройства
Симптомы следующих расстройств могут быть похожи на симптомы синдрома Меклера. Сравнения могут быть полезны в дифференциальной диагностике:
- Синдром Смита-Лили-Опиц (7-дегидрохолестерин-дефицит редуктазы) является редким наследственным заболеванием развития, характеризующимся многочисленными врожденными расстройствами. Симптомы могут включать характерные особенности лица, микроцефалия, более короткую высоту, умственную задержку, дополнительные пальцы или ноги (полидактилия), потерю зрения, неполное развитие мужских половых органов, короткий нос с смещенными ноздрями и стенозом. Некоторые пациенты могут иметь аномалии в структуре мозга или сердца. Конкретные симптомы, связанные с каждым человеком, очень разнообразны. Синдром Смит-Лолея-Опиц унаследован аутосомно-рецессивным способом.
- Трисомия 13 (синдром Патау) представляет собой хромосомное расстройство, при котором все или часть хромосомы 13 является дублированным три раза (трисомия) и не дважды в клетках тела. У некоторых людей, пораженных этим расстройством, только определенный процент клеток может содержать дополнительную 13. хромосома (мозаизм), в то время как другие клетки содержат нормальную пару хромосом. У людей с трисомией 13 масштаб и тяжесть связанных симптомов и признаков могут зависеть от конкретного местоположения дубликатной (трисомической) части хромосомы 13, а также от процента клеток, содержащих эту нерегулярность. Однако у многих младенцев и детей, затронутых этим дефектом, может возникнуть развитие, глубокие психические нарушения, чрезвычайно маленькие глаза (микрофальмия), аномальная полость в верхней губе (рисунок губы), неполное закрытие губ (расщелина неба), Сниженные ядра (привязка) мужчины и дополнительные пальцы у рук и ног (Polydactilia). Также могут быть дополнительные дефекты без краниофита, такие как относительно небольшая голова (микроцефалия); широкий, плоский нос; Глаза широко встроены; Вертикальная кожа складка, покрывающая глаза; внутренние углы (общие складки); дефекты кожи головы; и уродливые, низкие уши. Дети, пострадавшие от заболевания, также могут иметь неполное развитие некоторых областей мозга (например, д о-клетка); аномалии почек; Врожденные дефекты сердца. Жизненные осложнения могут развиваться в младенчестве или в раннем детстве.
- Синдром коротких ребер — Polydactylia — это группа редких скелетных расстройств, характеризующихся дефицитом роста, что приводит к короткой осанке, узкой груди и ненормально коротким ребрам и дополнительным пальцам и ногам. Симптомы, связанные с синдромом коротких ребер, полидактилия, значительно перекрываются. Дополнительные симптомы могут включать полипроксуз почек, гипоплазию (гипоплазию) легких, аномалии мочеполовой системы, аномалии центральной нервной системы, задержки в развитии, пальцы губы и неба. Тяжелыми формами полидактильной сибротитильной эскадрильи являются Салдино-Нунань, Маевский, Верма-Наумов и Биммер-Лангер. Эти расстройства унаследованы аутосомн о-рецессивным способом.
Диагностика
Распознавание синдрома Меккеля часто подвергается ультразвуковому обследованию во время беременности или после рождения с тщательным клиническим обследованием. Молекулярные генетические тесты могут быть использованы для подтверждения диагноза и обеспечения генетического консультирования. Пренатальная диагностика доступна с помощью ультразвука с 1 4-й недели беременности и может обнаружить некоторые аномалии (например, энцефалоцеле, полидактилия, цисточеские поражения в почках и олиго). Хромосомный анализ может быть проведен для исключения трисомии 13. Биохимическое исследование может быть проведено, чтобы исключить синдром Смит-Лелли-Опиц.
Стандартные методы лечения
В настоящее время нет обработки синдрома Меккеля. Это расстройство является постоянно смертельным и з-за почечной недостаточности и гипоплазии легких. Лечение симптоматическое и поддерживающее. Рекомендуется генетическое консультирование для семей.
Прогноз
Это расстройство является смертельным в матке или в очень раннем периоде новорожденных, и основными причинами ранней смерти являются гипоплазия легких и почечная недостаточность.
