Синдром Маршалла у детей: что это такое, симптомы и лечение, прогноз

Что такое синдром Маршалла?

Синдром Маршалла — редкое аутосомно-доминантное генетическое заболевание, вызываемое мутациями в гене COL11A1. Основными симптомами синдрома Маршалла у детей являются характерное изменение лица с уплощением переносицы и вздернутыми вверх ноздрями, широко расставленные глаза, миопия, катаракта и потеря слуха. Люди с этим расстройством также могут быть невысокого роста.

Некоторые исследователи утверждают, что синдром Маршалла является вариантом синдрома Стиклера, но это остается спорным.

Признаки и симптомы

Дети и взрослые с синдромом Маршалла имеют характерный плоский, запавший центр лица с уплощенной переносицей, ноздрями, направленными вверх, и широким пространством между глазами (гипертелоризм). Куполообразная верхняя часть черепа толще, чем обычно, и в черепе можно обнаружить отложения кальция. Лобные пазухи могут отсутствовать. Дефекты зрения у пациентов с синдромом Маршалла включают близорукость, состояние глаз, при котором хрусталик теряет остроту зрения (катаракта), а также большое расстояние между глазами, из-за которого глаза кажутся больше, чем обычно. Потеря слуха может быть от легкой до тяжелой; Искажение звука вызвано повреждением нервов (нейросенсоров). Другие симптомы, наблюдаемые у некоторых пациентов с синдромом Маршалла, включают:

• Косоглазие (эзотропия);
• Состояние, при котором линия прямой видимости в одном глазу выше, чем в другом (гипертропия)
• отслойка сетчатки;
• глаукома;
• выступающие верхние резцы (зубы);
• Носовая кость меньше или отсутствует, чем обычно.

Причины

Синдром Маршалла — это редкое аутосомно-доминантное генетическое заболевание, вызываемое мутациями в гене полипептида коллагена альфа-1 (COL11A1), расположенном на хромосоме 1p21.1. Мутации, вызывающие синдром Маршалла, обычно представляют собой мутации сайта сплайсинга, которые состоят из вставок пар оснований или делеций интрона 50. Доминантные генетические нарушения возникают, когда для возникновения данного заболевания требуется только одна копия аномального гена. Аномальный ген может быть унаследован от одного из родителей или может быть результатом новой мутации (изменения гена) у больного человека. Риск того, что больной родитель передаст аномальный ген своему потомству, составляет 50% при любой беременности.

Описана семья саудовцев с двумя сыновьями с синдромом Маршалла с гомозиготной миссенс-мутацией COL11A1. В этой семье были опасения по поводу возможного аутосомно-рецессивного наследования, поскольку у каждого родителя была одна миссенс-мутация с заменой глицина, и у этих родителей был низкий рост, толстый череп и легкая потеря слуха при нормальном офтальмологическом обследовании, и у них не был диагностирован синдром Стиклера или Маршалла. Рецессивные генетические нарушения возникают, когда ребенок наследует две аномальные копии гена, по одной от каждого здорового родителя. Возможно, что оба родителя в этой семье слегка предрасположены к синдрому Стиклера, и в этом случае наследование можно охарактеризовать как двойное доминантное. В каждой из этих ситуаций риск рецидива будет составлять 25% для каждой беременности. Риск одинаков для мужчин и женщин.

Затронутые группы населения

Из-за редкости заболевания демографической информации очень мало. В мировой медицинской литературе описано менее 100 случаев этого синдрома. Некоторые случаи, вероятно, останутся недиагностированными из-за высокой стоимости генетического тестирования. Известно, что синдром Маршалла проявляется в младенчестве или раннем детстве с такими тяжелыми симптомами, как потеря слуха и катаракта, проявляющимися в возрасте до 10 лет. Синдром Маршалла поражает мужчин и женщин в равной степени.

Близкие по симптомам расстройства

Симптомы следующих расстройств могут быть похожи на симптомы синдрома Маршалла. Сравнения могут быть полезны в дифференциальной диагностике:

• Врожденное Spondylepheseal дисплазия редкое генетическое заболевание, которое характеризуется нехваткой роста до рождения (intrauterically), позвоночника пороки развития и / или глазные аномалии. Поскольку пациенты старение, дефицит роста в итоге приводит к низкой прочности (dwarfity), отчасти из-за непропорционально короткие шеи и туловищем и деформацией бедра, в котором бедренная кость наклонена по направлению к центру. В большинстве случаев у людей, которые пережили болезнь может произойти, уменьшенное напряжение мышц (гипотония), некорректный фон позвоночника на переднем и задний и поперек (kifoza и сколиоз), некорректный фон позвоночника к внутренней части (поясничный лордоз) и / или необычный акцент, состояние известно как груди воронки. У людей, страдающих от этой болезни есть также глазные болезни, в том числе близорукости, и примерно 50 процентов случаев, отряд, богатом нервах фехтовального глаза (волейбол). Врожденная дисплазия позвоночника наследуется как доминантой аутосомно, также связаны с мутациями, делеции и дупликации гена Col2a1, с доминирующей аутосомно наследования.
• Врожденное синдром представляет собой хроническое инфекционное заболевание, вызываемое спирохеты (Treponema Blade) приобретены у плода в матке. Симптомы болезни могут появиться только через несколько недель или месяцев после рождения, а в некоторых случаях они могут оставаться на протяжении многих лет. Врожденный синдром передается ребенку от матери, которая приобрела болезнь до или во время беременности. Симптомы ранних врожденных симптомов включают лихорадку, проблемы с кожей и низкий вес при рождении. При врожденном конце ножей, симптомы обычно не приходят ко второму на пятый год. Симптомы поздних врожденных симптомов могут включать боль в костях, покалывание верхнего центральной alkers (зубы), помутнение зрения, боль в глазах и нечувствительность к свету, нос в форме седла, кости образных печатей, короткую верхней челюсть и глухой. В редких случаях заболевание может оставаться латентным в течение многих лет, и симптомы, не признаются в возрасте до взрослого.
• Команда STICKLERA относится к группе заболеваний соединительной ткани, которые влияют на различные органы тела, такие как глаза, скелет, внутреннее ухо и / или головы и лицо. Общая ткани, то есть материал между клетками организма, который придает форму ткани и прочность, происходит по всему телу. Общая ткань состоит из белка, называемого коллагеном, который происходит несколько различных сортов в организме. Синдром стиклер часто влияет на общую ткань ткани, особенно внутреннюю часть глазного яблока (стеклянное тела), специализированную ткань, которая амортизирует кости в прудах (хрящ) и на концах костей, образующих суставы тела (основание). В медицинской литературе определяет пять различных форм команды Стиклера в зависимости от расположения мутантного гена, клинических симптомов и способа наследования. Тип и с перепончатой ​​тело стекла вызываются мутациями в Genie Col2a1; Тип II вызывается мутациями в Genie Col11A1; Тип III является не курить тип, вызванные мутациями в COL11A2, типа IV приводит к дегенерации стекловидного тела с постепенным утолщением и наследовать autosomably рецессивен с COL9A1 мутациями, типа V имеет те же клинические симптомы, такие как типа I и II, но место мутации еще не было найдено.
• Команда Type II Стиклер вызывается мутациями в том же Genie Col11a1 как Маршалл. Некоторые исследователи полагают, что эти два заболевания являются, таким образом, или разные проявления одного и того же расстройства. Другие считают, что эти два заболевания являются различными. Недавние исследования показали, что мутации в Genie Col11A1, связанные с синдромом Маршалла являются сплайсинг мутации в EcSon в С-концевыми областями COL11A1 с воспалительной точкой в ​​EcSon 50.
• Синдром Вагнера — очень редкое генетическое заболевание, наследуемое по аутосомно-доминантному типу, вызванное мутацией гена CSPG2 на хромосоме 5q13-14. Ген CSPG2 кодирует эдетат, структурный компонент стекловидного тела. Это было обнаружено в исследовании одной швейцарской семьи. Проблемы с глазами при этом синдроме включают дегенерацию сетчатки и катаракту. Отслойки сетчатки встречаются очень редко. Экстраокулярных проблем не обнаружено.

Стандартные методы лечения

Пластическая хирургия может улучшить внешний вид седловидного носа у детей с синдромом Маршалла. Другие хирургические процедуры используются для удаления хрусталиков глаз, пораженных катарактой, с последующим использованием искусственных хрусталиков в качестве замены. Следовательно, контактные линзы могут помочь улучшить остроту зрения. Лазерные методы используются для ослабления любого материала, такого как роговица или капсула хрусталика, которые могут прилипать к хрусталику.

В некоторых случаях может помочь использование слухового аппарата. Пострадавшим и их семьям рекомендуется генетическое консультирование. Все остальные методы лечения являются симптоматическими и поддерживающими.

Прогноз

Информация о продолжительности жизни человека с синдромом Маршалла ограничена. В одной статье описывается семья со многими больными родственниками на протяжении нескольких поколений, и упоминаются люди с синдромом Маршалла в возрасте от 30 до 40 лет. Есть также конкретные сообщения о людях с подозрением на синдром Маршалла в возрасте от 29 до 35 лет.

Медицинская литература предполагает, что люди с синдромом Маршалла могут иметь относительно нормальную продолжительность жизни. Основные признаки синдрома Маршалла не должны угрожать жизни, хотя тяжесть симптомов может различаться у разных людей с этим заболеванием. Только одна статья в медицинской литературе предполагает, что ожидаемая продолжительность жизни может быть сокращена при наличии одного состояния; авторы предполагают, что проблемы с дыханием, связанные с синдромом Маршалла, могут привести к сокращению продолжительности жизни. Однако проблемы с дыханием в настоящее время не рассматриваются как признак состояния, и ни в одной другой статье эта проблема не упоминается.