Что такое синдром Майера-Рокитанского-Кюстера-Хаузера?
Синдром Майера-Рокитанского-Кестера-Хаузера (MRCS) — редкое заболевание, которое встречается у женщин. Он характеризуется нарушением нормального развития матки и влагалища у женщин с нормальной функцией яичников и нормальными внешними гениталиями. У женщин с этим расстройством в период полового созревания развиваются нормальные вторичные половые признаки (например, растущая грудь и волосы на лобке), но у них нет менструального цикла (первичная аменорея).
Часто первоначальным клиническим симптомом MRCS является невозможность начать менструальный цикл. Степень и тяжесть MRCA могут широко варьироваться, и расстройство обычно классифицируется на Тип I, который возникает как единичный случай, и Тип II, который возникает с аномалиями в дополнительных системах органов, в основном в почках и скелетных системах. В связи с характером заболевания синдром MRKH может вызывать серьезные психологические проблемы, поэтому рекомендуется консультация.
Точная причина синдрома Майера-Рокитанского-Кестера-Хаузера остается в значительной степени неизвестной, но в настоящее время нет сомнений в генетическом происхождении расстройства. Таким образом, недавние научные публикации указывают на наличие нескольких хромосомных сегментов, некоторые из которых, включая гены, вероятно, ответственны за заболевание.
Признаки и симптомы
Симптомы синдрома Майера-Рокитанского-Кестера-Хаузера широко варьируются от женщины к женщине. Имейте в виду, что у выживших могут развиться не все симптомы, описанные ниже. Выжившие должны поговорить со своим врачом и медицинской бригадой о своем конкретном случае, сопутствующих симптомах и общем прогнозе.
— Синдром Майера-Рокитанского-Кестера-Хаузера тип I.
Эта форма синдрома MRKH также известна как изолированная апозиция Маллера или последовательность Рокитанского. Это заболевание характеризуется нарушением нормального развития матки и влагалища. Степень тяжести MRCA типа I может сильно различаться от человека к человеку. В большинстве случаев матка и / или влагалище недоразвиты (аплазия); в других редких случаях может наблюдаться сужение (атрезия) верхней части влагалища и недоразвитая или грубая матка. В некоторых случаях могут быть повреждены маточные трубы. Яичники у женщин с MRCS не повреждены и функционируют нормально.
В большинстве случаев начальным симптомом MRCS типа I является нарушение менструального цикла (первичная аменорея). Несмотря на аменорею, у пораженных женщин наблюдается нормальное вторичное половое развитие, включая развитие груди, рост волос в подмышечных впадинах и в области лобка, а также увеличение жировых отложений вокруг бедер и других областей. Уровень половых стероидов, женская гендерная идентичность и либидо также в норме. Однако из-за отсутствия матки и правильно развитых маточных труб все пораженные женщины не могут иметь детей (бесплодие). Многим пострадавшим женщинам также трудно совершить половой акт из-за отсутствия влагалища. Некоторые женщины также могут испытывать боль во время полового акта.
MRCS типа I иногда называют аплазией Мюллера, потому что мюллеровы протоки представляют собой двойную структуру в развивающемся эмбрионе, которая в конечном итоге развивается в матку, маточные трубы, шейку матки и верхнюю часть влагалища. Считается, что аномальное развитие ткани из протоков Мюллера, возникающее во время эмбриогенеза, в конечном итоге вызывает симптомы MRCS.
— Синдром Майера-Рокитанского-Кестера-Хаузера II типа.
Когда аномалия, характерная для синдрома MRCA типа I, сочетается с дополнительными физическими особенностями, расстройство классифицируется как синдром MRCA типа II. Наиболее частыми аномалиями, связанными с синдромом MRCA типа II, являются недостаточное развитие почек (почечная адисплазия) и различные пороки развития скелетной системы, в основном позвоночника. Гораздо реже встречаются пороки сердца и нарушения слуха.
У женщин с MRCS типа II может развиться почечная недостаточность (односторонняя агенезия почек), пороки развития одной или двух почек (почечная дисплазия) или неправильное положение одной или обеих почек в организме (эктопия почек). Аномалии почек могут вызывать дефицит роста, камни в почках, повышенную восприимчивость к инфекциям мочевыводящих путей и прогрессирующее необратимое увеличение почечной лоханки и чашечки, что приводит к нарушению функции почек (гидронефрозу).
Многие женщины с MRCS типа II также имеют пороки развития скелета. Например, кости позвоночника в шейном отделе (шейные позвонки) и верхней части спины (грудные позвонки) могут развиваться неправильно. В результате некоторые шейные позвонки могут отсутствовать и / или соединяться, что вызывает одышку, ограничение движений шеи и очень короткую шею (синдром Клиппеля-Фейля). Дополнительно у пациентов могут быть:
- Асимметричные, слившиеся или клиновидные круги;
- Деформированные или отсутствующие ребра;
- Аномальное искривление позвоночника вбок (сколиоз);
- врожденная высокая лопатка (деформация Шпренгеля).
Также могут возникать аномалии головы и лица, в том числе малая челюсть (микрогнатия), заячья губа, волчья пасть.
У некоторых женщин с этим заболеванием наблюдается потеря слуха из-за неспособности звуковых волн проходить через среднее ухо (кондуктивная потеря слуха), обычно из-за структурных аномалий в среднем ухе. Потеря слуха также может быть вызвана нарушением способности слухового нерва передавать сенсорные сигналы в мозг (нейросенсорная потеря слуха). Степень потери слуха может быть разной. В некоторых случаях уши могут быть деформированы (диспластические).
Редко у некоторых женщин с MRCS типа II наблюдаются дополнительные физические отклонения, в том числе аномалии рук и / или ног, а также пороки сердца. Аномалии конечностей могут включать отсутствие одного или нескольких пальцев рук или ног (эктродактилия), наличие паутины на пальцах ног (синдактилия), двух больших пальцев и отсутствие длинной тонкой кости предплечья. Пороки сердца могут включать «отверстие в сердце» между двумя верхними камерами (дефекты перегородки), стеноз легочного клапана (стеноз легочного клапана) или тетрадо Фалло, редкую группу из четырех различных пороков сердца.
Причины и факторы риска
Точная причина синдрома Майера-Рокитанского-Кестера-Хаузера остается в значительной степени неизвестной, но текущие исследования начали давать некоторые подсказки относительно его механизма. Первоначально считалось, что MRCS возникает случайно (спорадически) из-за участия негенетических факторов или факторов окружающей среды, таких как гестационный диабет или воздействие тератогена, фактора, который может нарушить эмбриональное развитие. Связь между экологической причиной и синдромом MRCS не установлена.
В последние годы появляется все больше и больше доказательств того, что MRCS является генетическим заболеванием. Некоторые исследователи предполагают, что в семейных случаях заболевание наследуется по аутосомно-доминантному признаку с неполной пенетрантностью и вариабельным выражением. Растущее число тематических исследований подтверждают эту концепцию.
Генетические заболевания определяются комбинацией генов определенного признака в отцовских и материнских хромосомах. Доминирующие генетические нарушения возникают, когда для развития болезни требуется только одна копия аномального гена. Аномальный ген может быть унаследован от одного из родителей или может быть результатом новой мутации (изменения гена) у пострадавшего человека. Риск передачи аномального гена от пораженного родителя к потомству составляет 50 процентов при любой беременности, независимо от пола ребенка.
Неполное проникновение означает, что некоторые люди, унаследовавшие доминантный ген заболевания, не будут затронуты этим заболеванием. Колеблющееся проявление доминирующего расстройства может иметь очень разные признаки и симптомы у пораженных.
Мультигенное многофакторное наследование также указывается как причина синдрома MRSA. Многофакторное наследование относится к взаимодействию нескольких генов в развитии расстройства, при этом каждый ген оказывает незначительное влияние на общее развитие расстройства.
Исследования продолжаются, чтобы точно определить причины MRCA, включая идентификацию гена или генов, участвующих в развитии расстройства, и роль факторов окружающей среды. В настоящее время известно, что различные гены могут вызывать заболевание при мутации или участии в сегментарных хромосомных аномалиях (делеции или дупликации). Хромосомы, которые присутствуют в ядре клеток человека, несут генетическую информацию каждого человека. Клетки человеческого тела обычно имеют 46 хромосом. Пары человеческих хромосом пронумерованы с 1 по 22, а половые хромосомы обозначены X и Y. У мужчин одна хромосома X и одна хромосома Y, а у женщин — две хромосомы X. Каждая хромосома имеет короткое плечо, обозначенное буквой «p», и длинное плечо. рука обозначена как «q». Далее хромосомы разбиты на множество пронумерованных полос. Например, «хромосома 1q21.1» относится к дорожке 21.1 на длинном плече хромосомы 1. Пронумерованные полосы указывают расположение тысяч генов, присутствующих на каждой хромосоме.
К настоящему времени у нескольких людей с MRCS идентифицировано семь делеций и одна дупликация хромосомных сегментов. Эти аномалии были обнаружены независимо у разных людей (то есть одна и только одна из этих хромосомных аномалий на человека). Эти аномалии различаются по длине и могут содержать один или несколько разных генов. Это позволило исследователям выдвинуть гипотезу об участии определенных генов, называемых генами-кандидатами. В настоящее время ученые работают над характеристикой этих генов-кандидатов, чтобы указать на их ответственность в развитии синдрома Майера-Рокитанского-Кестера-Хаузера.
В настоящее время идентифицировано семь сегментарных делеций, которые могут быть связаны с синдромом MRCS в хромосомах 1 (1q21.1), 4 (4q34-qter), 8 (8p23.1), 10 (10p14-15), 16 (16p11.2). ), 17 (17q12) и 22 (22q11.21), и одна дупликация находится на Х-хромосоме (Xpter-p22.32). Это побудило исследователей идентифицировать несколько генов-кандидатов: HNF1B (ранее TCF2), LHX1, TBX6, ITIH5 и ген SHOX, которые в настоящее время исследуются.
Эти новые данные указывают на генетическое происхождение MRCS. Они также показывают, что синдром может быть вызван несколькими различными дефектами генов. В этом случае заболевание может иметь мультигенное происхождение, а это означает, что разные гены могут независимо нести ответственность за возникновение синдрома MRCA.
Затронутые группы населения
По оценкам, MRCS поражает 1 из 4 000–5 000 женщин в общей популяции. Это вторая по частоте причина первичной аменореи. Считается, что это расстройство недостаточно диагностировано, что затрудняет определение истинной распространенности MRCS в общей популяции. Заболевание присутствует при рождении (врожденное), но часто не обнаруживается до раннего подросткового возраста.
По определению, это заболевание поражает только женщин. Однако некоторые исследователи отмечали похожие симптомы у мужчин. У пациентов мужского пола наблюдается отсутствие или недоразвитие протока Вольфа, органа в развивающемся эмбрионе, который в конечном итоге превращается в определенные структуры, такие как трубка, соединяющая семенники с уретрой (семявыносящий проток). Пациенты мужского пола также могут иметь низкий уровень живой спермы в эякуляте (азооспермия), заболевание почек, пороки развития позвоночника, нарушение слуха и дополнительные физические отклонения.
Диагностика
В большинстве случаев женщины с MRCS получают медицинскую помощь из-за отсутствия менструального цикла в подростковом возрасте (первичная аменорея). Некоторые могут обратиться за медицинской помощью по поводу проблем с фертильностью. В редких случаях множественные врожденные дефекты и / или симптомы, вызванные нарушением функции почек, могут привести к диагностике MRCS типа II. Тем не менее, некоторые женщины удалось родить ребенка благодаря оплодотворению in vitro их яйца и заменяют беременности. Потому что, однако, команда MRC, похоже, имеет генетическую основу, существует риск передачи болезни детям, поэтому каждое решение о концепции ребенка следует принимать после тщательной консультации с врачом и соответствующим медицинским персоналом.
Женщины с синдромом MRCS, у которых нет одной почки (односторонняя агенезезия почек), может возложить восприимчивость к инфекциям мочевыводящих путей и / или камней в почках. Врачи должны тщательно следить за инфекцией у женщин и предписывать антибиотики при необходимости. Неровности скелета могут также потребовать реконструкции, физиотерапии и / или другой медицинской процедуры в зависимости от специфики и тяжести деформаций костных дел.
Команда МРХ не является опасным для жизни расстройства. Возможности сексуального отношения и рождаемости возможны из-за лечения.
