Синдром Леша-Нихана: что это такое, симптомы, лечение, прогноз

Статьи

Что такое синдром Леша-Нихана?

Синдром Леша-Нихана (или синдром Нехена) представляет собой редкое врожденное нарушение метаболизма пуринов, характеризующееся отсутствием или дефицитом фермента гипоксантингуанинфосфорибозилтрансферазы (ГГФТ). Пурины — это азотсодержащие соединения, содержащиеся во многих продуктах питания (например, в органическом мясе, птице и бобовых).

В отсутствие пуринового HPRT гипоксантин и гуанин не включаются в нуклеотиды. У людей с синдромом Леша-Нихана аномально высокий уровень мочевой кислоты, а кристаллы урата натрия могут аномально накапливаться в суставах и почках.

Синдром Леша-Нихана наследуется как рецессивное генетическое заболевание, сцепленное с Х-хромосомой, которое, за редким исключением у женщин, чаще всего поражает мужчин. Симптомы синдрома Леша-Нишона включают нарушение функции почек, острый подагрический артрит и самоуничижительное поведение, такое как прикусывание губ и пальцев и/или удары головой.

Признаки и симптомы

Симптомы синдрома Леша-Нихана могут проявиться уже в 6-месячном возрасте. Раннее накопление кристаллов мочевой кислоты из-за аномально высокого уровня мочевой кислоты в моче вызывает отложения оранжевого цвета («оранжевый песок») на подгузниках у детей с этим заболеванием. Это может быть первым проявлением синдрома Леша-Нихана, но редко распознается в раннем детстве.

Слишком большое количество мочевой кислоты, которая выделяется почками у детей с синдромом Леха-Нишона в виде урата натрия, может вызвать образование мочевых камней. Эти камни могут вызывать появление крови в моче (гематурия) и повышать риск инфекций мочевыводящих путей. Кристаллы уратов также можно обнаружить в суставах, но обычно только в позднем подростковом или зрелом возрасте у нелеченных пациентов с синдромом Леха-Нихана появляются повторяющиеся эпизоды боли и припухлости в суставах, как у взрослых с подагрой. Эти эпизоды могут стать более частыми после того, как они происходят.

У детей старшего возраста с этим заболеванием ураты натрия могут накапливаться в хрящах и ушах; в ушах они образуют видимые «выпуклости», называемые тофусами. Этот симптом также широко известен как подагрический тофус.

Неврологические симптомы, связанные с синдромом Леша-Нихена, обычно начинаются в возрасте до 12 месяцев. Они могут включать непроизвольные скручивающие движения рук и ног (дистония) и бессмысленные повторяющиеся движения (хорея), такие как сгибание пальцев, поднятие и опускание рук и/или гримаса лица. Младенцы, которые раньше могли сидеть прямо, обычно теряют эту способность. Сначала мышцы могут быть мягкими, что затрудняет удержание головы в вертикальном положении. Больные дети могут не достичь таких этапов развития, как ползание, сидение или ходьба (т. е. испытывают задержки в развитии). В конечном счете, у большинства детей с синдромом Леха-Нишана наблюдается аномально повышенный мышечный тонус (гипертония) и ригидность мышц (спастичность). Глубокие сухожильные рефлексы повышены (гиперрефлексия). Также может возникнуть умственная отсталость, которая обычно является умеренной. Однако точная оценка интеллекта может быть затруднена из-за плохо артикулированной речи (дизартрия). Некоторые пациенты имеют нормальный интеллект.

Самоповреждающее поведение является наиболее характерной чертой синдрома Леша-Нихана, встречающейся примерно у 85% пациентов. Такое поведение обычно начинается в возрасте от двух до трех лет. Однако они также могут развиться в первый год жизни или значительно позже в детстве. Членовредительство может включать в себя повторяющиеся прикусывания губ, пальцев и/или рук, а также повторяющиеся удары головой о твердые предметы. Некоторые дети могут поцарапать лицо несколько раз. Однако люди с синдромом Леша-Нихана не чувствительны к боли. Дополнительными поведенческими нарушениями являются агрессивность, рвота и плевки. Регулярное самоповреждение приводит к потере тканей.

Дети с Лехом-Nihena могут возникнуть трудности при глотании (дисфагия), и могут возникнуть проблемы кормления. Рвота является общей, и большинство пострадавших детей имеют недостаточный вес в зависимости от их возраста. Дополнительные симптомы могут включать раздражительность или плакать. Некоторые ребенок с Лешей-можно также испытать редкое малокровие, анемия, известную как атрофические.

Другой симптом Леша-он может быть сильным сокращением мышц, которое вызывает внезапный изгиб назад и наклон голову назад и пятки (опистотонус). У детей, страдающих этим заболеванием, также может привести к вывиха тазобедренного сустава, переломы, ненормальное искривление позвоночника (сколиоз), и / или постоянной иммобилизации нескольких суставов в согнутом положении (контрактур).

Носители обычно не имеют никаких симптомов, но они могут стать плохо подагрой позже в жизни в результате необработанного избытка мочевой кислоты в крови (гиперурикемия).

Причины

Единственный известный ген, связанный с синдромом Леша-Nichan расположен на Х-хромосоме и называется HPRT1. Неровности (мутация) в гене HPRT1 привести к отсутствию или дефициту фермента гипоксантин гуанинфосфорибозилтрансферазы (HGFT), и патологическому накоплению мочевой кислоты в крови.

Леша-Nichena наследуется по генетическому расстройству состояний Х-хромосоме Х-хромосоме вызван аномальным геном на Й-хромосоме и происходит в основном у мужчин. Женщины с ненормальным геном, присутствующим в одном из своих Х-хромосом являются носителями заболевания. Женщины, которые являются носителями, как правило, не проявляются симптомы, потому что женщины имеют две Х-хромосомы, и только один из них несет в себе аномальный ген. У мужчин есть одна Х-хромосомы, которая наследуется от матери, и если человек наследует Й-хромосому, содержащую аномальный ген будет развиваться болезнью в нем.

Женщины носителями расстройств, связанных с Х-хромосомой имеют 25% шанс, что каждая беременность Родить дочь похожи друг на друга, 25% риска, что ее дочь не будет носителем, 25% вероятность того, что сын будет зависеть по болезни и 25% риска , что здоровый сын Он будет пострадавших от этого заболевания.

Если человек с Х-хромосомой расстройством способен воспроизводить, передавать аномальный ген всех своих дочерей, чтобы быть носителями. Человек не может передать ген X сыновьям его, потому что люди всегда проходить потомство мужского пола Y-хромосому, а не Х-хромосомы

Затронутые группы населения

Леша команда Nichan является редким заболеванием, которое поражает мужчина. Это редкое заболевание может повлиять на женщин. Тем не менее, в большинстве случаев, женщины могут быть носителями гена заболевания, но без каких-либо симптомов. По одной из оценок, расстройство происходит приблизительно 1 в 380 000 живорожденных.

Близкие по симптомам расстройства

Симптомы следующие расстройства могут быть похожи на симптомы Леша-Nihena в том смысле, что может быть самоистязание. Сравнения могут быть полезны в дифференциальной диагностике:

  • синдром Райли-Day (семейная Dysautonomia) является редким генетическим расстройством вегетативной нервной системы, которая в первую очередь влияет на людей еврейского происхождения из Восточной Европы. Характеризуется пониженной чувствительностью к боли, отсутствие секреции слез в глазах, снижение покрытия языка сосочки (кондиломы гриб), необычные колебания температуры тела и нестабильного артериального давления. Симптомы этого заболевания видны при рождении. Вегетативная нервная система контролирует непроизвольные функции организма важное значение.
  • Корнелия де Ланге синдром (синдром Брахма-Lange) является редким генетическим заболеванием, которое проявляется после рождения. Связанные признаки и симптомы, как правило, включают в себя задержку в физическом развитии до и после родов; Характерные аномалии головы и лица (черепно-лицевой), что приводит к характерной внешности; пороки развития рук и рычагов (верхние конечности); и степень умственной отсталости, начиная от легкого до тяжелого. Младенцы с синдромом Корнелии де Ланге также могут испытывать проблемы с кормлением и дыханием, повышенную восприимчивость к респираторным инфекциям, тихие «рычащие» крики, пороки сердца, задержку созревания скелета, потерю слуха или другие физические отклонения. Степень и тяжесть связанных симптомов и признаков могут широко варьироваться от человека к человеку.

Диагностика

Диагноз синдрома Леша-Нихена может быть подтвержден тщательной клинической оценкой, включая подробный анамнез и специальные анализы крови. Дети с этим расстройством имеют аномально высокий уровень мочевой кислоты в крови. Отсутствие фермента HPRT в клетках любой ткани подтверждает диагноз. Молекулярно-генетическое тестирование гена HPRT1 также доступно для выявления конкретной мутации, вызывающей заболевание.

Пренатальная диагностика и генетическая преимплантационная диагностика возможны, если у больного члена семьи выявлена ​​вызывающая болезнь мутация в гене HPRT1. Пренатальная диагностика также может быть проведена с помощью ферментного анализа.

Стандартные методы лечения

Лечение синдрома Леша-Нихана нацелено на конкретные симптомы, которые есть у каждого человека. Лечение может потребовать скоординированных усилий группы специалистов. Педиатры, специалисты по диагностике и лечению скелета (ортопеды), физиотерапевты и другие медицинские работники могут нуждаться в систематическом и всестороннем планировании лечения больного ребенка.

Аллопуринол используется для контроля избытка мочевой кислоты, связанного с синдромом Леха-Нихана, и для контроля симптомов, связанных с избытком мочевой кислоты. Однако это лечение не влияет на неврологические и поведенческие симптомы, связанные с этим расстройством.

При наличии камней в почках их можно лечить с помощью экстракорпоральной ударно-волновой литотрипсии (ЭВЛ). Во время этой процедуры пациента погружают в воду и на тело в области почечного камня направляют высокоэнергетические ударные волны. Камень разбивается на мелкие кусочки, и эти маленькие кусочки выходят с мочой.

Ни одно длительное лечение или медикаментозная терапия не оказались столь же эффективными при лечении неврологических проблем, связанных с синдромом Леха-Нихана. Баклофен или бензодиазепины использовались для лечения спастичности. Диазепам также может быть полезен.

Сообщается, что люди с синдромом Леша-Нихана извлекают пользу из методов модификации поведения, направленных на снижение саморазрушительного поведения, но реальный успех случается редко. Детей с синдромом Леша-Нихана обычно необходимо физически ограничивать в области бедер, груди и локтей, чтобы они не поранились. Подлокотники обеспечивают свободу движений рук. Прикусывание пальцев и/или губ, которое может привести к необратимому извращению, может быть предотвращено оральным ограничением или удалением зуба. Многие люди с этим заболеванием требуют ограничений самостоятельно. По мере взросления самоповреждающее поведение некоторых пострадавших людей может улучшиться или прекратиться.

Лекарства использовались для лечения поведенческих расстройств, связанных с синдромом Леха-Нихана, у некоторых пациентов. К ним относятся апилепсин, депакин, орфирил, конвулекс, энкорат (вальпроевая кислота), габапентин, баклофен и карбамазепин. Бензодиазепины также могут быть полезны при лечении симптомов тревоги, которые иногда сопровождают синдром Леша-Нихана.

Прогноз

Больные могут умереть от аспирационной пневмонии или осложнений хронического нефролитиаза и почечной недостаточности. При оптимальном уходе немногие пациенты доживают до 40 лет, и большинство из них приковано к инвалидному креслу.

КГКБ № 2