Что такое синдром Леннокса-Гасто?
Синдром Леннокса-Гасто (LGS) — тяжелая форма эпилепсии, которая обычно проявляется в младенчестве или раннем детстве. У больных детей бывает несколько типов судорог, чаще всего атонические, тонические и атипичные. Дети с синдромом Леннокса-Гасто также могут испытывать снижение когнитивных функций, задержку в достижении основных этапов развития и поведенческие проблемы. SLH может быть вызван множеством различных состояний, но в некоторых случаях причину невозможно определить. СКВ трудно лечить, потому что она устойчива ко многим типам противоэпилептических препаратов. Продолжаются исследования по выявлению и оценке новых методов лечения синдрома Леннокса-Гасто.
В медицинской литературе нет единого мнения о точном определении синдрома Леннокса-Гасто. В целом, для постановки диагноза требуются три исхода: множественные генерализованные типы приступов, медленные всплески волны (менее 2,5 Гц) на ЭЭГ и когнитивные нарушения. Международная рабочая группа Международной лиги против эпилепсии (IPEL) недавно классифицировала это заболевание как эпилептическую энцефалопатию. Эпилептические энцефалопатии — это группа заболеваний, при которых судорожная активность приводит к прогрессирующему ухудшению когнитивных функций.
Признаки и симптомы
Симптомы синдрома Леннокса-Гасто обычно начинаются в младенчестве или детстве, чаще всего в возрасте от 3 до 5 лет. У детей с СКВ бывает несколько типов приступов, которые в основном связаны с электрическими нарушениями в головном мозге. У большинства пациентов несколько раз в день возникают приступы нескольких типов. По мере старения пациентов типы и частота приступов могут меняться.
Наиболее частыми типами припадков при синдроме Леннокса-Гасто являются тонические и атонические припадки. Тонические приступы вызывают повышение мышечного тонуса и жесткости мышц. Для них характерны постоянные сокращения мышц, которые могут вызывать легкие нарушения, такие как легкое сгибание тела и короткие паузы в дыхании, или более серьезные проблемы, такие как спазмы лицевых мышц, сгибание или растяжение рук и ног. Больные дети могут вытянуть руки над головой, как балерина. Тонические припадки обычно непродолжительны (от нескольких секунд до минуты) и особенно часто возникают ночью во время сна, но могут возникать и днем. Обычно во время тонизирующего приступа наблюдается кратковременная потеря сознания. Тонические приступы, возникающие при пробуждении, могут стать причиной падения пациента с постели.
Атонические припадки вызывают внезапную потерю мышечного тонуса и сонливость. Это может привести к киванию, проблемам с осанкой или внезапному падению. Атонические припадки также известны как припадки. Атонические судороги могут привести к травмам головы и лица в результате внезапных падений. В сидячем положении пострадавшие могут перекатываться вперед или назад в поясничной области. Атонические припадки могут лишь частично повлиять на сознание и обычно длятся всего несколько секунд.
Третий тип приступа, обычно связанный с синдромом Леннокса-Гасто, — это атипичные абсансы. Этот тип припадка включает период потери сознания, обычно отмеченный пустым взглядом. Пропуски начинаются и заканчиваются внезапно, и пострадавший, как правило, возобновляет деятельность, не помня об этом эпизоде. Пропуски не вызывают припадков и могут быть настолько легкими, что остаются незамеченными. Обычно они длятся от нескольких до нескольких секунд. Если ребенок отстает в развитии, родители могут заметить лишь незначительное изменение функции или реакции.
Другие типы судорог могут быть менее распространены у людей с синдромом Леннокса-Гасто. К ним относятся миоклонические припадки, которые характеризуются ненормальными судорожными движениями и могут возникать самостоятельно или в сочетании с атипичными абсансами; тонико-клонические припадки, которые длятся несколько минут и характеризуются ригидностью конечностей с последующими судорогами конечностей и лица; и парциальные или фокальные припадки, которые связаны с электрическими нарушениями в ограниченной области мозга и проявляются в различных формах. У некоторых людей с синдромом Леннокса-Гасто наблюдается длительная непрерывная судорожная активность, длящаяся более 30 минут (эпилептический статус без припадков). Неконвульсивная статусная эпилепсия может остаться незамеченной. BES — самая сложная диагностическая задача для невролога, эпилептолога или нейрореаниматолога.
У детей с синдромом Леннокса-Гасто интеллект обычно, но не всегда, нарушен. Пострадавшие дети могут испытывать разную степень когнитивных нарушений и задержки в достижении таких этапов развития, как сидение, ползание и ходьба. Дети с СКВ могут нормально развиваться до возникновения судорог, а затем терять ранее приобретенные навыки (психомоторный регресс). Поскольку судороги, связанные с синдромом Леннокса-Гасто, обычно не поддаются лечению, умственная отсталость и трудности с обучением могут со временем усугубиться. У детей с СКВ также могут развиваться поведенческие проблемы, начиная от гиперактивности и раздражительности до симптомов аутизма и психоза.
В некоторых случаях пациенты с синдромом Леннокса-Гасто изначально могут страдать от детских судорог. Детские спазмы, также известные как синдром Веста, характеризуются внезапными непроизвольными сокращениями головы, шеи и туловища и / или неконтролируемым разгибанием ног и / или рук.
Причины и факторы риска
Примерно 70-80% пациентов с синдромом Леннокса-Гасто имеют идентифицируемую причину. Такие случаи можно охарактеризовать как симптоматический синдром Леннокса-Гасто. Примеры состояний, которые могут вызвать синдром Леннокса-Гасто, включают:
- Аномальное развитие коры головного мозга (корковая дисплазия);
- врожденные инфекции;
- Инсульт;
- Повреждение головы;
- пониженное снабжение кислородом, возникающее до рождения (перинатальная гипоксия);
- инфекции центральной нервной системы, такие как энцефалит или менингит;
- редкое генетическое заболевание, называемое туберозным склерозом.
Синдром Веста встречается примерно у 17-30% людей с СКВ. В целом эти случаи более серьезные.
Синдром Леннокса-Гасто также можно классифицировать как криптогенный, если причина неизвестна или не может быть определена после исследования. Считается, что криптогенные случаи являются результатом невыявленного заболевания (вторичный синдром Леннокса-Гасто). Люди с криптогенной СКВ не имели в анамнезе судорожной активности, предшествующих неврологических проблем или когнитивных нарушений до начала заболевания. Криптогенные случаи обычно возникают позже, чем симптоматические.
В некоторых случаях синдрома Леннокса-Гасто сопутствующие заболевания отсутствуют или предполагаются, а причина расстройства неизвестна.
Хотя причина SLH в большинстве случаев известна, точные механизмы, лежащие в основе различных атак, характеризующих это расстройство, неизвестны. Ученые не обнаружили генов, связанных с синдромом Леннокса-Гасто, хотя расстройство может иметь генетический компонент, который способствует его развитию. Необходимы дополнительные исследования для определения конкретных факторов, включая потенциальные генетические факторы, которые участвуют в развитии SLH.
Затронутые группы населения
Синдром Леннокса-Гасто поражает мужчин немного больше, чем женщин. Подсчитано, что СКВ поражает 0,1–28 человек из 100 000 и вызывает 1–4% всей детской эпилепсии. Ежегодная заболеваемость среди детей составляет 2 на 100 000 детей. СКВ обычно возникает в возрасте от 2 до 7 лет, а пик заболеваемости приходится на возраст от 3 до 5 лет.
Близкие по симптомам расстройства
Симптомы следующих расстройств могут быть похожи на симптомы синдрома Леннокса-Гасто. Сравнения могут быть полезны при дифференциальной диагностике.
- Синдром Веста — это тип эпилепсии, характеризующийся спазмами, аномальным паттерном мозговых волн (ЭЭГ), называемым гипсаритмией, и когнитивными нарушениями. Возникающие спазмы могут варьироваться от резких движений, когда все ваше тело сгибается пополам, или может быть немного больше, чем легкое подергивание руки или глаз. Эти схватки обычно начинаются в первые несколько месяцев после рождения ребенка и иногда могут исчезнуть после лечения. Есть много разных причин синдрома Веста, и если конкретная причина может быть идентифицирована, можно поставить диагноз симптоматического синдрома Веста. Если причину установить невозможно, диагноз ставится как синдром Криптогенного Веста. Синдром Леннокса-Гесто может развиваться у некоторых детей с синдромом Веста.
- Эпилепсия — это общий термин для группы неврологических расстройств, характеризующихся повторяющимися припадками и связанных с аномальными электрическими разрядами в головном мозге. Он характеризуется потерей сознания, судорогами, дезориентацией и расстройствами вегетативной нервной системы. Приступам может предшествовать «аура», чувство беспокойства или сенсорного дискомфорта; аура отмечает начало атаки в мозгу. Обычно это происходит при парциальных припадках. Существует много разных типов эпилепсии, и точная причина неизвестна. Эпилепсия также может возникать как часть более крупных синдромов. Типы эпилепсии или расстройств, связанных с эпилепсией, включают синдром Ретта, синдром Ангельмана, синдром Ландау-Клеффнера, синдром Драве и нейрональный цероидальный липофусциноз.
Диагностика
Синдром Леннокса-Гасто определяется наличием клинической триады. Триада состоит из множества приступов разных типов, характерного волнового паттерна ЭЭГ (медленный [1,5–2,5 Гц] паттерн спайк-волны) (обратите внимание, что этот паттерн может присутствовать не на каждой ЭЭГ), некоторой степени когнитивных нарушений и поведенческих расстройств. Однако эти симптомы могут отсутствовать в начале заболевания, что затрудняет точный диагноз SLH. Диагностика также осложняется широким спектром возможных причин синдрома Леннокса-Гасто.
Диагноз SLH обычно ставится на основании тщательной клинической оценки, подробного анамнеза пациента и полного физического и неврологического обследования, включая передовые методы визуализации, такие как электроэнцефалография (ЭЭГ) и магнитно-резонансная томография (МРТ). Во время теста ЭЭГ в головном мозге регистрируются электрические импульсы. У пациентов с СКВ на ЭЭГ обычно выявляется характерная мозговая волна (медленная [1,5–2,5 Гц] волна-спайк). Во время МРТ получаются трехмерные изображения, отражающие анатомию головного мозга; такое сканирование помогает врачам изучить структуру мозга и, возможно, определить, почему приступы активны.
Стандартные методы лечения
Никакое специфическое лечение синдрома Леннокса-Гасто не является эффективным во всех случаях, и расстройство особенно устойчиво к большинству методов лечения. Три основных метода лечения синдрома Леннокса-Гасто — это противоэпилептические препараты (ПКП), диетотерапия (обычно кетогенная диета) или аппарат / хирургия (электростимуляция блуждающего нерва или мозолистое тело). В редких случаях возможна операция по резекции.
Лечение может потребовать согласованных усилий команды специалистов. Педиатрам, неврологам, детским неврологам, хирургам и / или другим медицинским работникам может потребоваться систематическое и всестороннее планирование лечения пострадавшего ребенка. Семьям следует работать со специалистами в области здравоохранения, чтобы разработать план лечения, охватывающий различные потенциальные ситуации, такие как внезапные приступы, общие состояния или что делать, если жертва пропустила лечение. Семьям также следует вести список лекарств, которые могут ухудшить течение болезни. Схему лечения пациента необходимо будет пересматривать несколько раз на протяжении всей жизни, поскольку типы и частота приступов могут измениться, а эффективность отдельных методов лечения может снизиться.
Людям с синдромом Леннокса-Гасто обычно назначают противоэпилептические препараты (ПЭП), но индивидуальный ответ на лечение сильно различается. В некоторых случаях возможно, что лечение ПКП может помочь уменьшить или контролировать различные типы припадков, связанных с СКВ. Однако, поскольку люди с синдромом Леннокса-Гасто имеют разные типы припадков, им часто требуется терапия с использованием нескольких типов ПКП. Такие препараты могут включать клоназепам, вальпроат натрия, топирамат, ламотриджин, фелбамат (под тщательным наблюдением), клобазам, руфинамид или каннабидиол. Однако такие лекарства могут иметь ограниченный успех в лечении судорожной активности у некоторых людей с этим расстройством. Кроме того, ПКП может вызывать серьезные побочные эффекты, особенно у людей, принимающих многие лекарства в высоких дозах. Со временем эффективность ПКП может снизиться.
Вальпроат (вальпроевая кислота) обычно считается препаратом первой линии для лечения синдрома Леннокса-Гасто, поскольку он эффективен в борьбе с широким спектром приступов. Обычно сначала назначают вальпроат (монотерапия), а в случае неэффективности можно добавить другое лекарство, такое как ламотриджин, топирамат, руфинамид, клобазам или каннабидиол.
Дополнительные методы лечения, которые использовались для лечения людей с синдромом Леннокса-Гасто, включают кетогенную диету, электрическую стимуляцию блуждающего нерва и различные хирургические методы. Эти варианты, как правило, остаются в резерве для людей, которые лечились как минимум 2-3 одобренными лекарствами без адекватного ответа, и обычно сочетаются с лекарственной терапией (исключение составляет диетотерапия, которая обычно добавляется к лекарственной терапии, но редко может быть успешным сам по себе).
Кетогенная диета может снизить судорожную активность у некоторых пациентов с СКВ. Кетогенная диета — это диета с высоким содержанием жиров и углеводов, которая заставляет ваше тело сжигать жир для получения энергии вместо сахара (глюкозы). Это строгая диета, требующая строгого соблюдения и приверженности. Кетогенная диета может иметь побочные эффекты, и люди, соблюдающие ее, должны регулярно находиться под наблюдением врачей и квалифицированного диетолога. Эффективность кетогенной диеты сильно различается. Ученые не понимают, почему диета эффективна для одних людей и неэффективна для других.
Некоторых пациентов с синдромом Леннокса-Гасто, особенно тех, кто не ответил на другие формы терапии, можно лечить хирургическим путем, включая каллозотомию всего тела или электрическую стимуляцию блуждающего нерва.
Каллозотомия тела — это хирургическая процедура, при которой полушария мозга разделяются путем перерезания мозолистого тела, большого пучка нервов, который соединяет две половины (полушария) мозга и позволяет им обмениваться информацией. Эта процедура не требует разрезания мозговой ткани. Эта процедура обычно предназначена для людей, которые испытывают трудноизлечимые приступы, которые приводят к травме (например, частые генерализованные тонико-клонические приступы). Эта терапия наиболее эффективна при атонических, тонических и тонико-клонических припадках.
Стимуляция блуждающего нерва — это процедура, при которой устройство, называемое генератором импульсов, вводится в грудную клетку, а трубка вводится под кожу к блуждающему нерву на шее. Генератор импульсов похож на кардиостимулятор и передает слабые электрические импульсы в мозг через блуждающий нерв. Эти импульсы предотвращают возникновение судорог. Интенсивность и продолжительность импульсов определяется в зависимости от индивидуальных потребностей.
Прогноз
Долгосрочный прогноз в целом неблагоприятный, но варьирует при SLH. Продольные исследования показали, что меньшая часть пациентов с СЛГ в конечном итоге могла нормально функционировать, но 47-76% по-прежнему имели типичные особенности (умственная отсталость, рефрактерные припадки) через много лет после начала и нуждались в значительной помощи (например, уход на дому).
Пациенты с симптоматической СКВ, особенно с ранними приступами, предшествующим синдромом Веста в анамнезе, более частыми припадками или постоянной медленной фоновой функцией ЭЭГ, имеют худший прогноз, чем пациенты с идиопатическими припадками.
Тонические припадки могут сохраняться, и их становится труднее контролировать с течением времени, тогда как миоклонические и атипичные припадки легче поддаются лечению.
Характерный для СКВ диффузный медленноволновый ритм разрыва с возрастом постепенно исчезает и сменяется фокальными эпилептическими припадками, особенно множественными, самостоятельными.
Смертность колеблется от 3% (средний период наблюдения 8,5 лет) до 7% (средний период наблюдения 9,7 года). Смертельные случаи часто связаны с несчастными случаями. Высокая частота травм связана с атоническими и / или тоническими припадками.
Тяжесть припадков, частые травмы, задержка в развитии и поведенческие проблемы очень пагубно сказываются даже на самых сильных родителях.
