- Что такое синдром Кушинга?
- Симптомы синдрома Кушинга
- Увеличение веса и жировые отложения
- Кожные изменения
- Симптомы у мужчин
- Симптомы у женщин
- Симптомы у детей
- Кости и мышцы
- Психическое здоровье
- Другие признаки
- Причины синдрома Кушинга
- Синдром ятрогенного Кушинга
- Эндогенный синдром Кушинга
- Диагностика
- История лекарств
- Анализ кортизола
- Определение первопричины
- Лечение синдрома Кушинга
- Кортикостероиды
- Ингибиторы кортизола
- Хирургия
- Хирургия гипофиза
- Лапароскопическое удаление надпочечников
- Если опухоль в легких
- Радиотерапия
- Неудачи при терапии
- Осложнения хирургии
- Потеря гормональной функции
- Синдром Нельсона
- Прогноз и осложнения
Что такое синдром Кушинга?
Синдром Кушинга (также известный как синдром гиперкортицизма, синдром Иценко-Кушингоида или синдром Кушингоида) — это термин, используемый для описания широкого спектра симптомов, которые могут возникнуть, когда у человека сильно повышен уровень гормона кортизола в крови.
Наиболее частые симптомы синдрома Кушинга:
- увеличение веса.
- Скругление лица;
- истончение кожных покровов.
Синдром Кушинга часто возникает как побочный эффект лечения кортикостероидами. Кортикостероиды широко используются для уменьшения воспаления и лечения аутоиммунных заболеваний (состояний, при которых иммунная система дает сбой и влияет на здоровые ткани тела).
Люди, которые принимают высокие дозы кортикостероидов в течение длительного периода времени, могут иногда испытывать накопление кортизола в крови. Эту форму синдрома Кушинга иногда называют ятрогенным синдромом Кушинга.
Реже этот синдром вызывается опухолью, которая образовалась внутри одной из желез в организме, в результате чего эта железа вырабатывает чрезмерное количество гормона. Эту форму синдрома иногда называют эндогенным синдромом Кушинга.
Вероятность развития эндогенного синдрома Кушинга у женщин в пять раз выше, чем у мужчин, при этом большинство случаев поражает людей в возрасте от 25 до 40 лет.
Симптомы синдрома Кушинга
Характер симптомов синдрома Кушинга может быть очень непредсказуемым. В некоторых случаях симптомы могут развиваться быстро и быть очень серьезными. В других случаях симптомы могут развиваться постепенно и быть гораздо более легкими.
Увеличение веса и жировые отложения
Наиболее частый симптом синдрома Кушинга — увеличение веса, особенно на груди, животе и лице. Это потому, что кортизол перераспределяет жир в этих областях.
Люди с синдромом Кушинга склонны:
- очень тонкие руки и ноги по сравнению с грудью и животом;
- жировые отложения на шее и плечах сзади;
- Красное, опухшее и округлое лицо (см. Фото).
Кожные изменения
Кожные симптомы включают:
- тонкая кожа, на которой легко образоваться синяк, поскольку кортизол расщепляет белки кожи и ослабляет мелкие кровеносные сосуды;
- красно-фиолетовые растяжки на бедрах, животе, ягодицах, руках, ногах или груди, потому что кортизол делает кожу хрупкой;
- изменение цвета лица, груди или рук;
- потемнение кожи на шее;
- отек ног из-за скопления жидкости;
- повышенное потоотделение;
- синяки, порезы, ссадины и укусы насекомых заживают долго.
Симптомы у мужчин
Дополнительные симптомы у мужчин включают:
- снижение интереса к сексу;
- Эректильная дисфункция (невозможность получить или поддерживать эрекцию);
- Бесплодие.
Симптомы у женщин
Дополнительные симптомы у женщин включают:
- Появление чрезмерного оволосения на лице и / или теле (гирсутизм);
- Нерегулярная или аменорея.
Симптомы у детей
У детей с синдромом Кушинга может быть задержка роста.
Кости и мышцы
Люди с этим синдромом часто имеют ослабленные мышцы бедер, рук, рук и ног.
Избыток кортизола также может сделать кости хрупкими (остеопороз). Это может привести к повреждению пораженной кости при выполнении обычных повседневных действий, таких как сгибание, растяжение и поднятие тяжестей.
Психическое здоровье
Депрессия может быть частым симптомом синдрома Кушинга. Пациенты также часто постоянно чувствуют сильную усталость, что может вызывать у них депрессию.
Многие люди с этим синдромом также испытывают резкие перепады настроения и эмоциональные реакции, которые кажутся неуместными, например смех или плач без видимой причины.
Другие признаки
Другие симптомы синдрома Кушинга включают:
- камни в почках;
- высокое кровяное давление (гипертония);
- высокое содержание сахара в крови.
Подобные симптомы часто остаются незамеченными и выявляются только во время медицинских осмотров и анализов.
Причины синдрома Кушинга
Синдром ятрогенного Кушинга
Большинство случаев синдрома Кушинга связано с применением кортикостероидов.
Кортикостероиды имеют два основных применения. Они привыкли:
- снять воспаление в организме; это может быть полезно при лечении таких состояний, как астма и кожные заболевания, такие как детский атопический дерматит;
- подавление иммунной системы; это может быть полезно при лечении таких состояний, как ревматоидный артрит и красная волчанка, когда иммунная система ошибочно атакует здоровые ткани.
Кортикостероиды доступны в различных формах, включая таблетки (оральные кортикостероиды), спреи и ингаляторы (ингаляционные кортикостероиды), кремы, лосьоны и инъекции.
Для предотвращения побочных эффектов кортикостероиды обычно назначают в минимально возможных эффективных дозах. Однако для людей с тяжелыми симптомами, которые не поддаются лечению другими видами лечения, единственной эффективной альтернативой является назначение длительного курса кортикостероидов в высоких дозах.
Кортикостероиды содержат синтетическую версию гормона кортизола, поэтому уровень кортизола со временем может увеличиваться, вызывая синдром Иценко-Кушинга. Люди, злоупотребляющие кортикостероидами или принимающие более высокие дозы, чем рекомендованные, также подвержены риску развития синдрома Кушинга.
Риск развития синдрома выше у людей, принимающих пероральные кортикостероиды, хотя люди, злоупотребляющие ингаляционными или местными кортикостероидами, также могут страдать от этого состояния.
Эндогенный синдром Кушинга
Эндогенный синдром Кушинга встречается гораздо реже, чем ятрогенный синдром. Это вызвано тем, что организм вырабатывает больше кортизола, чем ему на самом деле нужно.
Наиболее частой причиной эндогенного синдрома Кушинга является опухоль (аномальный рост клеток), которая растет в гипофизе.
Гипофиз — это орган головного мозга размером с горошину. Он не производит кортизол, но производит другой гормон, называемый гормоном адренокортикотропина (АКТГ). АКТГ стимулирует два небольших органа над почками, известные как надпочечники. Надпочечники — это то, что выделяет кортизол в кровоток.
Опухоль может нарушить нормальное функционирование гипофиза за счет чрезмерного повышения уровня АКТГ, в результате чего надпочечники вырабатывают слишком много кортизола.
Этот тип эндогенного синдрома Кушинга известен как болезнь Иценко-Кушинга. Он отвечает за 70% всех эндогенных случаев и в пять раз чаще встречается у женщин, чем у мужчин.
Менее распространенной причиной эндогенного синдрома Кушинга является опухоль, которая растет в пределах одного из надпочечников. На его долю приходится примерно 1 из 10 случаев заболевания.
Другая, менее частая причина известна как синдром эктопического АКТГ. В этом случае опухоль растет внутри легкого и начинает вырабатывать гормон АКТГ. Этот тип синдрома Кушинга чаще встречается у мужчин.
Опухоли, которые развиваются внутри гипофиза или надпочечников, обычно не являются злокачественными. Помимо симптомов синдрома Кушинга, они обычно не представляют серьезного риска для здоровья. Опухоли, развивающиеся внутри легких, иногда могут быть злокачественными. Пока не ясно, почему развиваются эти опухоли.
Диагностика
Часто бывает сложно поставить точный диагноз синдрома Кушинга, особенно при легких симптомах.
Поскольку синдром Кушинга имеет общие симптомы с другими, более распространенными состояниями, такими как гипотиреоз и высокое кровяное давление (гипертония), вас могут направить на ряд тестов. Поэтому подтверждение диагноза может занять несколько месяцев.
История лекарств
Поскольку использование кортикостероидов является основной причиной синдрома Кушинга, врач спросит, принимает ли человек какие-либо лекарства.
Пациент должен предоставить врачу полный список всех лекарств, которые он принимает и использует, включая таблетки, кремы и лосьоны. Следует также рассмотреть природные средства правовой защиты, поскольку некоторые из них содержат стероиды.
Анализ кортизола
Пациенту, вероятно, потребуется пройти один или несколько из следующих тестов, которые используются для измерения уровня кортизола в организме.
- анализ мочи;
- анализ крови;
- анализ слюны — наиболее точный анализ проводится среди ночи, поэтому вас могут попросить остаться в больнице на ночь.
Вам также могут дать лекарство под названием дексаметазон, прежде чем попросить его сделать анализ крови. Если человек здоров, прием дексаметазона должен снизить уровень кортизола. Если уровень кортизола остается неизменным, это может указывать на синдром Кушинга.
Ни один из вышеперечисленных тестов не является полностью точным или надежным, но если наблюдается один или несколько аномальных результатов, вас обычно направляют к врачу, специализирующемуся на лечении эндокринных нарушений (эндокринологу). Они должны быть в состоянии подтвердить или исключить диагноз синдрома.
Определение первопричины
После подтверждения диагноза синдрома Кушинга необходимо установить причину заболевания (если она не вызвана кортикостероидами) для определения лечения.
Первый шаг — определить, является ли синдром результатом высокого уровня гормона адренокортикотропина (АКТГ) в крови. Если это так, это может указывать на наличие опухоли в гипофизе или, что реже, в легких.
Низкий уровень АКТГ может указывать на наличие опухоли в одном из ваших надпочечников.
Подозрение на опухоль обычно подтверждается компьютерной томографией (КТ) или магнитно-резонансной томографией (МРТ). Во время КТ / МРТ сканер делает серию фотографий, а компьютер объединяет их в одно подробное изображение.
Иногда бывает сложно определить, где находится опухоль, несмотря на компьютерную томографию / МРТ. В этих обстоятельствах может быть рекомендовано дополнительное обследование, известное как отбор образцов нижней клиновидной кости.
Образец крови берется из гипофиза и вен предплечья, и сравниваются уровни АКТГ в обоих образцах. Если уровни выше в гипофизарной вене, это может быть вызвано опухолью в гипофизе. Если уровни схожи, это может быть опухоль в другом месте легкого. Дальнейшие рентгеновские снимки грудной клетки, компьютерная томография и МРТ могут быть выполнены для проверки легочной ткани.
Завершение анализов и постановка полного диагноза может занять много времени. Иногда необходимо повторить сканирование.
Тем временем ваш врач может решить лечить синдром Кушинга такими лекарствами, как метирапон, для снижения уровня кортизола. В этом случае пациенту придется несколько дней находиться в больнице для наблюдения за таблетками.
Лечение синдрома Кушинга
Лечение синдрома Кушинга будет зависеть от причины высокого уровня кортизола. Если у пациента есть ятрогенный синдром Кушинга, вызванный приемом кортикостероидов, дозу следует постепенно снижать, а затем прекращать прием кортикостероидов.
Если у вас синдром Кушинга, вызванный эндогенным раком, вы можете лечиться следующим образом:
- препараты, угнетающие секрецию кортизола;
- операция;
- лучевая терапия.
Кортикостероиды
Если вы принимали кортикостероиды всего несколько дней, можно сразу же прекратить их прием. Однако большинство людей с синдромом Кушинга принимают высокие дозы кортикостероидов в течение длительных периодов времени, поэтому немедленное прекращение приема препарата небезопасно.
Это потому, что если вы принимаете кортикостероиды в течение длительного времени, ваш организм может перестать вырабатывать натуральные стероиды. Поэтому, если вы внезапно перестанете принимать это лекарство, появятся такие симптомы, как:
- усталость;
- слабость;
- потеря веса;
- головокружение;
- понос.
Другой фактор — это заболевание, при котором препарат был впервые прописан. В некоторых случаях может оказаться эффективной нестероидная терапия. Однако, если это не так, рекомендуется продолжать прием кортикостероидов до тех пор, пока симптомы не исчезнут.
Не существует универсального плана отмены кортикостероидов. Однако для большинства людей рекомендуются следующие шаги:
- Уменьшите дозу с высокой до средней до средне-высокой.
- После этого измените дозу на еще более низкую или принимайте лекарство только через день.
- Затем, через несколько недель или месяцев, сделайте анализ крови, чтобы узнать, вырабатывает ли ваше тело натуральные стероиды.
Если ваше тело вырабатывает натуральные стероиды после выполнения описанных выше действий, лечение кортикостероидами следует прекратить. Если ваше тело не вырабатывает натуральные стероиды, вам могут посоветовать продолжить лечение низкими дозами еще 4-6 недель перед повторным тестированием.
Время, необходимое для безопасного прекращения приема кортикостероидов, может варьироваться от нескольких месяцев до года. В это время может потребоваться дополнительное лечение для коррекции некоторых симптомов синдрома Кушинга, например прием лекарств для снижения артериального давления.
Ингибиторы кортизола
Препараты, подавляющие секрецию кортизола, предназначены для блокирования побочных эффектов кортизола. Обычно они используются в краткосрочной перспективе как подготовка к операции. Иногда ингибиторы используются в течение короткого времени после операции или лучевой терапии, чтобы сделать эти методы лечения более эффективными.
Однако иногда люди, которые не хотят или не могут пройти операцию, постоянно принимают ингибиторы кортизола. Кетоконазол и метирапон — два широко используемых ингибитора кортизола.
Побочные эффекты кетоконазола включают:
- сонливость;
- головные боли;
- нерегулярные циклы у женщин;
- отсутствие интереса к сексу;
- набухание груди у мужчин.
Побочные эффекты метирапона включают:
- высокое кровяное давление (гипертония);
- прыщи;
- чрезмерный рост волос на лице и коже.
Поскольку кетоконазол может вызывать рост груди у мужчин (гинекомастия), обычно рекомендуется использование метирапона. Точно так же, поскольку метирапон может вызвать чрезмерный рост волос, кетоконазол обычно назначают женщинам.
Хирургия
Для удаления или разрушения опухоли гипофиза или надпочечников может потребоваться операция. Удаление опухоли из легких намного сложнее и может оказаться невозможным.
Хирургия гипофиза
Под общей анестезией хирург удаляет опухоль гипофиза либо через ноздрю, либо через отверстие, сделанное за верхней губой, прямо над передними зубами.
Такой подход позволяет хирургу добраться до гипофиза без необходимости оперировать основную часть головы. Это снижает риск таких осложнений, как инфекции.
Этот вид хирургии имеет хорошую историю успеха. Примерно 4 из 5 симптомов у человека полностью исчезли.
Лапароскопическое удаление надпочечников
В большинстве случаев необходимо удалить только один из надпочечников. Обычно это делается с помощью лапароскопической хирургии, при которой хирург делает небольшой разрез в брюшной полости и вводит через разрез небольшие инструменты для удаления надпочечника. Преимущество такого подхода в том, что после операции пациент практически не испытывает боли.
Этот тип хирургии также имеет хорошие показатели успеха. У 2 из 3 человек симптомы полностью исчезли.
Если опухоль в легких
Во многих случаях опухоль находится глубоко в легком, поэтому ее невозможно безопасно удалить или уничтожить без серьезного повреждения легкого. Альтернативный подход — использовать препараты, подавляющие секрецию кортизола, или полностью удалить надпочечники, что остановит выработку кортизола.
Радиотерапия
Если операция на гипофизе не удалась, лучевая терапия является дополнительным лечением, при котором для уменьшения опухоли могут использоваться волны высокой энергии.
Тип лучевой терапии, известный как стереотаксическая радиохирургия, все чаще используется для лечения опухолей гипофиза. Терапия предполагает использование серии подвижных рам, которые удерживают голову в одном и том же месте. Затем компьютер посылает энергетические лучи в точное место опухоли гипофиза.
Стереотаксическая радиохирургия сводит к минимуму возможность случайного повреждения других частей мозга. Процедура обычно проводится за один сеанс.
Стереотаксическое радиостанцию доступно только в нескольких специализированных центрах, поэтому вполне вероятно, что пациент должен будет покинуть дом, чтобы пройти лечение. Также может быть список ожидания лечения, пока он не будет доступен. Результаты терапии хороши, от 3 до 4 человек полностью исчезают.
Неудачи при терапии
Если операция по гипофизару, надпочечью и / или лучевой терапии не приведет к результату, может быть хирургическое удаление обоих надпочечников, чтобы у них нет никого кортизола.
Этот вариант лечения может быть определенно рекомендован, если симптомы команды Cushing угрожают долгосрочному здоровью, такие как плохо контролируемое высокое кровяное давление.
Осложнения хирургии
Потеря гормональной функции
Хирург постарается сохранить самую большую часть головного мозга или надпочечников, чтобы поддерживать нормальные функции производства гормонов. Однако в некоторых случаях это невозможно, особенно если опухоль довольно большая.
Люди, которые имели целую надрезанную железу, потеряют нормальную гормональную функцию. Лица, проходящие лучевой терапии, также подвергаются значительному риску потери нормальных гормональных функций.
Если пациент теряет нормальную гормональную функцию, необходимо будет принимать синтетические версии гормонов, чтобы заменить их. Это иногда называют заменой гидрокортизона, заменяемой терапией (не путать с гормоновой заменой терапии, которая используется для лечения симптомов менопаузы).
Гидрокортизон возникает в виде таблеток. Большинство людей должны принимать одну или две таблетки в день. В некоторых случаях железы могут вернуться к нормальному функционированию через несколько месяцев, поэтому лечение может быть прекращено. Другие люди, возможно, понадобится взять гидрокортизуцию на всю оставшуюся жизнь.
Большинство людей терпят гидрокортиза, но определяют, какая доза является наиболее подходящей, он может занять некоторое время. В течение этого времени могут возникнуть побочные реакции, аналогичные синдрому кушинга, такие как вес тела и кожа.
Синдром Нельсона
Синдром Нельсона является относительно распространенным осложнением, происходящим у людей, которые были удалены как надпочечниками, потому что они не реагировали на операцию или лучевую терапию.
Команда Нельсона возникает, когда развивается быстрорастущая опухоль в гипофизе. Симптомы включают в себя:
- тьма;
- головные боли;
- Расстройства зрения, такие как частичная потеря зрения или двойное видение (диплопия).
Команда Нельсона плохо понимается как с точки зрения причин, так и заболеваемости. Одним из исследований, проведенных много лет назад, показал, что один из четырех человек были удалены, синдром Нельсона развился. В настоящее время этот номер, вероятно, ниже из-за улучшения в лечении команды Cushing.
При лечении синдрома Нельсона рекомендуется хирургическое удаление опухоли. После этого может быть дополнительный курс лучевой терапии, как обсуждалось выше.
Прогноз и осложнения
Благодаря лечению, люди с командой кушинга, как правило, хорошие прогноз. Однако время, необходимое для контроля над симптомами, может быть очень разным — в течение нескольких недель в течение нескольких лет.
Если сборка Cushing не обрабатывается, прогноз гораздо менее выгодна, поскольку чрезмерный уровень кортизола может вызвать высокое кровяное давление (гипертония). Высокое кровяное давление увеличивает риск сердечного приступа, хода мозга или обоих этих заболеваний, которые могут быть смертельными.