Что такое синдром Костелло?
Синдром Костелло — чрезвычайно редкое заболевание, поражающее различные системы органов в организме. Заболевание характеризуется задержкой роста после рождения; дряблость кожи на шее, руках, пальцах рук и ног; доброкачественные опухоли (папилломы) вокруг лица и заднего прохода; отставание в развитии и умственном развитии; и характерный вид лица.
Другие физические особенности могут включать развитие сухой, грубой кожи на ладонях и подошвах (ладонно-подошвенный гиперкератоз), аномально глубокие складки на ладонях и подошвах и/или аномально гибкие суставы пальцев (гиперэкстензия). Существует повышенная частота врожденных аномалий сердца и утолщение сердечной мышцы, известное как кардиомиопатия. Характерные черепно-лицевые особенности могут включать аномально большую голову (макроцефалия); грубые черты лица; необычно толстые губы; и/или аномально широкие ноздри. Пострадавшие люди имеют повышенный риск развития некоторых злокачественных новообразований в течение жизни.
Синдром Костелло является аутосомно-доминантным генетическим заболеванием, вызванным мутациями в гене HRAS.
Признаки и симптомы
Младенцы с синдромом Костелло обычно имеют нормальный вес при рождении, но имеют плохую способность сосать грудь, испытывают трудности с глотанием и не могут расти и набирать вес с ожидаемой скоростью (отставание в развитии). Послеродовое оглушение обычно приводит к плохому росту в детстве и во взрослом возрасте. У больных детей может наблюдаться задержка развития или умственная отсталость от легкой до умеренной степени. У некоторых людей значительно задерживается развитие речи и/или способности ходить. Дети с синдромом Костелло обычно теплые, общительные люди.
У людей с этим заболеванием обычно наблюдается провисание кожи на шее, руках, пальцах и подошвах. Кожа в этих местах малоподвижна и свободно свисает. Кроме того, кожа может выглядеть морщинистой и утолщенной. В некоторых случаях определенные участки кожи могут стать необычно темными (гиперпигментация). Кроме того, у большинства больных этим заболеванием на ладонях и подошвах отмечаются сухие, огрубевшие участки кожи (гиперкератоз) с необычно глубокими складками.
У некоторых больных также могут быть аномалии скелета, такие как вывих бедра, аномально эластичные (перетянутые) суставы пальцев, искривление запястий в сторону мизинца (отклонение локтя) и/или аномальное сдавление фиброзных тяжей на задней поверхности пяток (ахиллово сухожилие). ). Дополнительные скелетные аномалии включают искривление позвоночника из стороны в сторону (сколиоз), искривление позвоночника вперед-назад (кифоз) и уменьшение диапазона движений в руках и локтях.
У детей с синдромом Костелло обычно появляются папилломы вокруг рта и ноздрей. Папилломы могут развиваться уже в возрасте 2 лет и старше. В некоторых случаях эти папиллярные поражения можно обнаружить возле заднего прохода. Папилломы обычно становятся более выраженными с возрастом. Сообщалось также о других доброкачественных опухолях.
Больные с синдромом Костелло имеют характерный внешний вид. Характерные черты лица могут включать:
- аномально большая голова (макроцефалия);
- низко посаженные, большие, толстые уши;
- Чрезвычайно толстые губы;
- большая утопленная переносица;
- неестественно широкие ноздри;
- грубый вид лица.
Кроме того, у больных детей могут быть необычно вьющиеся волосы и/или редкие, тонкие волосы на голове. У некоторых детей есть кожные складки во внутренних уголках глаз.
В раннем детстве относительная гипертрофия задней части мозга по сравнению с пространством, доступным в задней черепной ямке, может привести к скученности и неврологическим проблемам.
Зрительные изменения распространены и включают нистагм (быстрые движения глаз) и косоглазие у молодых пациентов и редко у пожилых людей, кератоконус (аномальное утолщение роговицы).
Дети с синдромом Костелло часто имеют некоторые аномалии сердца. Они могут включать:
- структурные пороки сердца, присутствующие при рождении (врожденные пороки сердца);
- аномальное утолщение мышечных стенок нижнего левого желудочка сердца (гипертрофическая кардиомиопатия);
- негерметичный клапан между верхней левой (предсердной) и нижней (желудочковой) камерами сердца (пролапс митрального клапана);
- и/или другие пороки сердца.
Сопутствующие симптомы и признаки могут включать:
- Аномальные тоны сердца (шумы в сердце), которые врач может обнаружить с помощью стетоскопа;
- одышка, особенно при физической нагрузке;
- общее недомогание;
- боль в груди;
- нарушения сердечного ритма (аритмия);
- и/или другие особенности, которые без соответствующего лечения могут привести к опасным для жизни осложнениям.
Пациенты имеют повышенный пожизненный риск развития злокачественных новообразований, таких как рак мышц (рабдомиосаркома), рак нервных клеток (нейробластома) и рак мочевого пузыря, что составляет примерно 15% всех случаев.
В некоторых случаях симптомы и признаки синдрома Костелло совпадают с двумя похожими расстройствами, известными как синдром Нунан и сердечно-кожный синдром, которые вызваны мутациями в разных генах.
Причины
Синдром Костелло наследуется как аутосомно-доминантное генетическое заболевание и вызывается мутациями в гене HRAS. Мутации в этом гене приводят к аномальному белку H-Ras, что приводит к постоянному росту и делению клеток.
Доминантные генетические нарушения возникают, когда для возникновения данного заболевания требуется только одна копия аномального гена. Аномальный ген может быть унаследован от родителей или может быть результатом новой мутации (изменения гена) у человека с заболеванием. У большинства людей с синдромом Костелло это заболевание возникает в результате новой мутации. Риск передачи аномального гена от больного родителя потомству составляет 50% при каждой беременности. Риск одинаков как для мужчин, так и для женщин.
Есть сообщения о нескольких братьях и сестрах с синдромом Костелло в семье. Скорее всего, это связано с мозаицизмом зародышевых клеток, когда одни зародышевые клетки (зародышевые клетки) несут мутацию HRAS, а другие содержат правильный ген. к развитию аутосомно-доминантного расстройства, но у родителя может не быть никаких явных симптомов.
Затронутые группы населения
Синдром Костелло — очень редкое заболевание, которое относительно одинаково поражает мужчин и женщин. Во всем мире зарегистрировано около 350 случаев.
Диагностика
Команда Костелло ставит диагноз на основании клинического осмотра, и для этой цели были разработаны подробные диагностические критерии. Молекулярно-генетическое тестирование на мутации в гене HRAS доступно для подтверждения диагноза. Большинство клинически больных людей имеют узнаваемую мутацию HRAS. Специалисты в данной области техники предполагают, что людям без идентифицируемой мутации HRAS не следует ставить диагноз синдрома Костелло, поскольку у них более вероятно наличие основного заболевания, такого как синдром Нунан или сердечно-кожный синдром.
Для идентификации важна специфическая мутация в гене HRAS, которую часто называют заменой аминокислоты. Хотя у большинства людей с синдромом Костелло есть мутация, которая заменяет аминокислоту глицин в положении 12 на серин, наблюдается ряд изменений. Прогноз пациента зависит от конкретной мутации, поскольку у некоторых более серьезные проблемы со здоровьем, чем у других.
Лечение
Лечение синдрома Костелло сосредоточено на конкретных симптомах, которые есть у каждого человека. Лечение может потребовать скоординированных усилий группы специалистов. Педиатры, кардиологи, ортопеды, специалисты по диагностике и лечению кожных патологий (дерматологи), дефектологи, диетологи и другие медицинские работники требуют систематического и комплексного планирования лечения больного ребенка.
Людей с проблемами сердца, такими как гипертрофическая кардиомиопатия, можно лечить определенными лекарствами (например, бета-адреноблокаторы или блокаторы кальциевых каналов, антиаритмические препараты), хирургическое вмешательство и/или другие мероприятия. Конкретные хирургические процедуры будут зависеть от тяжести и локализации анатомической аномалии, сопутствующих симптомов и других факторов.
Трудотерапия и физиотерапия могут быть использованы для лечения локтевых отклонений в запястьях. Хирургия может быть использована для удлинения ахиллова сухожилия. Папилломы на лице можно удалить с помощью сухого льда.
Раннее вмешательство важно для того, чтобы дети с синдромом Костелло реализовали свой потенциал. Услуги, которые могут быть полезными, включают специальное коррекционное обучение, логопедию, специальную социальную поддержку и другие медицинские, социальные и/или профессиональные услуги.
Другие методы лечения этого расстройства являются симптоматическими и поддерживающими.
Прогноз
Синдром Костелло — это пожизненное заболевание. Ожидаемая продолжительность жизни часто зависит от тяжести повреждения сердца, а также других медицинских осложнений.
