Что такое синдром Кернса-Сейра?
Синдром Кернса-Сейра (СКС) — редкое нервно-мышечное заболевание, которое обычно начинается в возрасте до 20 лет. Это заболевание связано с аномалией в ДНК митохондрий, небольших палочковидных структур, присутствующих в каждой клетке организма, которые производят энергию, контролирующую клеточную функцию.
Митохондриальное заболевание коррелирует со специфическими мутациями ДНК, вызывающими проблемы со многими органами и тканями организма. Синдром Кернса-Сейра характеризуется прогрессирующим уменьшением подвижности глаз вплоть до их полной неподвижности, что сопровождается птозом (см. фото). Патология также связана с аномальным накоплением красящего вещества на слизистой оболочке глаза.
Дополнительные симптомы могут включать слабость скелетных мышц, блокаду сердца (дефект сердечной проводимости), низкорослость, потерю слуха, неспособность координировать произвольные движения (атаксия), когнитивные нарушения и диабет. Приступы бывают редко. Некоторые эндокринные расстройства также могут быть связаны с KSS.
Причины
Большинство случаев синдрома Кернса-Сейра, по-видимому, являются результатом новой спонтанной делеции большого количества генетического материала в митохондриальной ДНК (мтДНК). Митохондрии, сотни которых находятся в клетках организма, особенно в мышечной и нервной ткани, несут в себе планы, регулирующие выработку энергии. В отличие от генетических инструкций клеточных хромосом (аутосомная ДНК), которые находятся в ядре каждой клетки, митохондриальные генетические инструкции находятся вне цитоплазмы в ядре клетки.
В крайне редких случаях эти делеции в митохондриальном генетическом материале могут быть унаследованы от матери. Митохондриальные генетические инструкции (мтДНК), обнаруженные в сперме, обычно разрушаются во время оплодотворения. Следовательно, человеческая мтДНК считается материнской. Больная мать может передать мутацию всем своим детям, но только ее дочери, а не сыновья, передадут мутацию своим детям.
В одной и той же клетке могут существовать как нормальные, так и мутантные мтДНК, что называется гетероплазмией. Количество поврежденных митохондрий может быть больше, чем количество нормальных митохондрий. Симптомы синдрома Кернса-Сейра могут не проявляться в данном поколении до тех пор, пока делеция не затронет большую часть митохондрий. Неравномерное распределение нормальной и мутантной мтДНК в разных тканях может поражать разные органы у членов одной семьи. Это может привести к различным симптомам у пострадавших членов семьи.
Симптомы
Тремя основными симптомами КСШ являются прогрессирующий паралич некоторых глазных мышц (хроническая прогрессирующая наружная офтальмоплегия); Аномальное накопление окрашенного (пигментированного) материала на богатой нервами оболочке глаза (атипичный пигментный ретинит), приводящее к хроническому воспалению, прогрессирующей дегенерации и истощению определенных структур глаза (пигментная дегенерация сетчатки); и сердечные заболевания (кардиомиопатия), такие как блокада сердца. Симптомы этого расстройства обычно появляются в возрасте до 20 лет.
В большинстве случаев первой физической чертой этого расстройства является задержка роста. Более того, в раннем детстве также наблюдается опущение верхнего века (птоз) из-за ослабления одной из мышц века. Затем могут быть затронуты другие мышцы, участвующие в координации движений глаз, которые постепенно ослабевают и в конечном итоге парализуют определенные движения глаз.
В конце концов, мышечная слабость может распространиться на другие части лица, горло (глотку), шею и/или руки. Мышечная слабость в этих областях может затруднить речь и/или глотание (дисфагия). По мере прогрессирования заболевания руки и ноги могут стать парализованными, что приведет к прогрессирующей потере координации (атаксия) и/или неустойчивой или прерывистой походке (титубация).
У большинства людей с синдромом Кернса-Сейра также будут проблемы со зрением из-за аномального накопления цветного материала на тонкой мембране, выстилающей глаз (атипичный пигментный ретинит), и прогрессирующей дегенерации определенных областей глаза (пигментный ретинит). Этот дегенеративный процесс может в конечном итоге затронуть зрительный нерв (атрофия зрительного нерва), слой мембраны за сетчаткой (сосудистую оболочку) и/или твердую белую наружную оболочку глаза (склеру).
В некоторых случаях люди с этим заболеванием могут также испытывать куриную слепоту, быстрые непроизвольные движения глаз (нистагм) и снижение остроты зрения. В редких случаях аномальное помутнение передней части глазного яблока (роговицы) также может способствовать нистагму и снижению остроты зрения.
Третьим первичным симптомом у людей с этим синдромом является нарушение проведения нервных импульсов (проводимости), которые контролируют деятельность сердечной мышцы (блокада сердца). Тяжесть этих нарушений проводимости может варьироваться от человека к человеку.
В редких случаях KSS также может быть связан с другими расстройствами или состояниями, включая недостаточность рефлексов, почечные аномалии и/или периферическую невропатию.
Периферическая невропатия — это редкое заболевание, которое может поражать один или несколько нервов в организме, вызывая боль и слабость. Периферическая невропатия может повлиять на сенсорные, моторные, рефлекторные функции или функции кровеносных сосудов.
Диагностика
Диагноз KSS можно заподозрить, когда сосуществуют три основных признака, связанных с расстройством. К ним относятся паралич определенных глазных мышц (хроническая прогрессирующая наружная офтальмоплегия), аномальное изменение цвета тонкой оболочки глаза (атипичный пигментный ретинит) и другие изменения в структурах глаза (пигментный ретинит), а также заболевания, поражающие сердце (кардиомиопатия), особенно нарушения проводимости (включая, например, блокаду сердца). Диагноз синдрома Кернса-Сейра может быть подтвержден тщательным клиническим обследованием и различными специализированными тестами.
Такие специализированные тесты могут включать электрокардиограмму для определения наличия и тяжести блокады сердца, уровня молочной кислоты в крови и спинномозговой жидкости, биопсию мышц для выявления характерных аномалий в мышечной ткани (разрыв красных волокон) и/или спинномозговой жидкости, чтобы определить, есть ли у вас повышенный уровень определенных белков спинномозговой жидкости.
Биопсия мышц может выявить наличие удаленной мтДНК, которая обычно не обнаруживается в образце крови. В некоторых случаях СКШ в крови могут быть повышены уровни других веществ (например, сывороточной креатинкиназы, лактата крови, гамма-глобулина и/или пирувата).
Микроскопическое исследование образцов ткани биопсии под электронным микроскопом позволяет выявить большое количество аномальных митохондрий в ткани скелетных и глазных мышц. В некоторых случаях компьютерную томографию можно использовать для обнаружения аномального накопления кальция и/или поражений в определенных частях мозга.
Лечение
В настоящее время не существует эффективного лечения митохондриальных аномалий при синдроме Кернса-Сейра. Лечение обычно симптоматическое и поддерживающее. Симптоматическое лечение включает в себя несколько специальностей в зависимости от пораженных органов.
Самое главное – регулярное и длительное наблюдение у кардиолога. Проблемы с сердечным ритмом, такие как блокада сердца, можно лечить с помощью кардиостимулятора. Другие консультации могут включать аудиологию, офтальмологию, эндокринологию, неврологию и нейропсихиатрию.
Эндокринные расстройства (такие как диабет и гипопаратиреоз) можно лечить с помощью лекарств. В некоторых случаях лечение может включать заместительную гормональную терапию. Другие методы лечения будут зависеть от ваших конкретных условий.
Хирургия может быть использована для исправления проблем со зрением; в некоторых случаях то, поможет ли хирургическое вмешательство улучшить ваше зрение, часто зависит от того, насколько далеко зашли изменения в вашей сетчатке. Различные устройства могут помочь улучшить зрение страдающим этим заболеванием. Конкретные устройства и/или хирургические процедуры будут зависеть от тяжести и конкретной комбинации присутствующих нарушений зрения.
Генетическое консультирование может быть полезным для пострадавших и их семей. Командный подход к детям с этим расстройством также может быть полезен и может включать специальную социальную поддержку и другие медицинские услуги, включая физиотерапию и трудотерапию.
Прогноз
Синдром Кернса-Сейра — медленно прогрессирующее заболевание. Прогноз для людей с этим синдромом варьируется в зависимости от тяжести и количества пораженных органов. Ранняя диагностика и периодические измерения электрокардиограммы (ЭКГ) важны, поскольку блокада сердца может привести к смерти до 20 процентов пациентов. Ранняя имплантация кардиостимулятора может принести много пользы и продлить жизнь многим пациентам.
