Что такое синдром Драве?
Синдром Драве (СД) — тяжелая форма эпилепсии, характеризующаяся частыми, длительными припадками, часто обусловленными высокой температурой тела (гипертермией), задержкой развития, нарушением речи, атаксией, гипотонией, нарушением сна и другими нарушениями здоровья. Считается, что СД находится в тяжелой части спектра заболеваний, связанных с изменениями (мутациями) в генах натриевых ионных каналов. Ионный канал натрия представляет собой пористую структуру в клеточной мембране, которая регулирует движение ионов натрия внутрь и наружу клетки, помогая распространять электрические сигналы по нейронам. Ионные каналы натрия являются важными компонентами любой ткани, требующей электрических сигналов, включая мозг и сердце.
Более 80% пациентов с синдромом Драве имеют мутацию в гене SCN1A, но не все мутации SCN1A приводят к синдрому Драве. СД считается эпилептической энцефалопатией или судорожным расстройством. АС возникает на первом году жизни у здорового ребенка, обычно в виде генерализованных тонико-клонических или гемиклонических судорог, которые часто длятся (> 1,5 лет).
5 минут). Статусная эпилепсия или припадки, длящиеся более 5 минут, а иногда и 30 минут и более, часто встречаются, особенно в первые годы жизни, и требуют неотложной медицинской помощи. Дополнительные типы припадков, включая миоклонические, атипичные и сложные парциальные припадки, начинаются в возрасте 5 лет.
ЭЭГ, визуализация и развитие обычно сначала нормальные, но аномальные ЭЭГ и задержки развития часто встречаются на 2-м и 3-м году жизни. Задержки могут варьироваться от легких (редко) до умеренных/тяжелых (часто), и большинству взрослых пациентов требуется уход.
Нарушения равновесия (атаксия) и низкий мышечный тонус (гипотония) чаще появляются в первые годы жизни и остаются характерными для этого синдрома на протяжении всей жизни. Походка может со временем ухудшаться, что приводит к ограничению подвижности в подростковом возрасте. Задержка речи часто наблюдается в возрасте 2 лет. Рекомендуются физическая, профессиональная и логопедическая терапия. Другие общие черты и проблемы со здоровьем включают поведенческие проблемы, проблемы роста и питания, а также нарушения вегетативной нервной системы, которая регулирует такие вещи, как температура тела и потоотделение.
Смертность при синдроме Драве выше, чем в общей популяции эпилепсии. Предполагаемая смертность колеблется от 15% до 20% во взрослом возрасте. Синдром внезапной смерти при эпилепсии (СВСЭП) является наиболее частой причиной смерти и обычно возникает во время сна. Второй наиболее частой причиной смерти является статусная эпилепсия и осложнения после эпилепсии.
Другие состояния, которые могут присутствовать в спектре нарушений, связанных с геном SCN1A, включают (в порядке возрастания тяжести):
- Фебрильные судороги (ФС);
- Фебрильные судороги плюс (ФС+);
- Генерализованная эпилепсия с фебрильными судорогами плюс (GEFS+);
- Интолерантная детская эпилепсия с генерализованными тонико-клоническими припадками (NDE-GTCS);
- Команда Драве (DS).
Признаки и симптомы
Средний возраст начала приступов составляет 5,2 месяца с диапазоном от 1 до 18 месяцев, но чаще всего до 12 месяцев. Первый приступ часто продолжается, представляет собой генерализованные тонико-клонические или полуклонические изменения и может быть связан с лихорадкой. Также могут возникать кратковременные судороги. Гипертермия или перегревание являются частым триггером СД, и пациенты более чувствительны к теплым ваннам, лихорадке, физической нагрузке и другим формам лихорадки.
Миоклонические судороги, если они есть, обычно проявляются в возрасте 2 лет, но не являются необходимыми для постановки диагноза. Фокальные припадки без припадков с измененным сознанием и атипичными абсансами обычно возникают после 2-летнего возраста. Типичные абсансы и эпилептические спазмы нетипичны. Начальные изображения ЭЭГ, КТ, МРТ и краниотомии часто нормальны, хотя фоновое отставание может быть замечено, если они сделаны после припадка. Более поздняя ЭЭГ может показать диффузную замедленность и/или генерализованные разряды, в то время как другие изображения остаются нормальными. МРТ может показать легкую генерализованную атрофию или уплотнение гиппокампа в более позднем возрасте. Развитие обычно происходит в течение первого года жизни, но задержка часто появляется на втором и третьем годах жизни и обычно появляется в возрасте 18-60 месяцев.
Приступы сохраняются у детей старшего возраста и взрослых, хотя эпилептический статус со временем становится все реже. Видимый:
- отставание в развитии;
- нарушение речи;
- гипотония;
- отсутствие координации;
- нарушение подвижности.
Любой пациент с клиническим анамнезом, указывающим на СД, должен пройти генетический тест на SCN1A и/или другие гены, связанные с эпилепсией. Наличие мутации SCN1A может помочь подтвердить диагноз, но само наличие мутации недостаточно для постановки диагноза, а отсутствие мутации не исключает диагноз. Большинство специалистов считают, что ребенку с двумя и более длительными генерализованными тонико-клоническими или гемиклоническими припадками с лихорадкой или без нее необходимо пройти генетическое тестирование в возрасте до 12 месяцев.
Причины (этиология)
Синдром Драве в 80-90% случаев связан с мутацией в гене SCN1A. Усовершенствованное генетическое тестирование, включая дупликацию, делецию и идентификацию мозаицизма, продолжает увеличивать этот процент. Миссенс (40%), нонсенс (20%), сдвиг рамки считывания (20%), дупликации/делеции (7%) и мутации сайта сплайсинга (10%) связаны с синдромом Драве.
Более легкие проявления (фенотипы) заболеваний, связанных с SCN1A, чаще связаны с дефектными мутациями, но ни тип мутации, ни локализация гена не соответствуют клинической тяжести СД.
90% мутаций кажутся новыми для ребенка и не унаследованы от родителей. При задокументированном наследовании мутации SCN1A у родителя эпилепсия в легкой форме или отсутствуют неврологические симптомы, а у ребенка СД. Расширенные исследования позволили обнаружить мозаичные мутации у родителей, которые ранее дали отрицательный результат на мутацию SCN1A. Мозаизм — это состояние, при котором некоторые клетки человека генетически отличаются от других клеток этого человека. Это может произойти вскоре после зачатия, когда одна клетка в скоплении клеток спонтанно мутирует. Только клетки, полученные из этой мутантной клетки, будут носителями мутации: немутировавшие клетки дадут начало здоровым клеткам, и поэтому развитая особь может иметь несколько иную клеточную структуру.
Риск рецидива составляет 50% в семьях с наследственными мутациями SCN1A. В связи с выявлением мозаицизма и возможностью мутаций в ооцитах или сперматозоидах (зародышевые мутации) риск рецидива даже при явно новых мутациях повышен по сравнению с нормальной популяцией, поэтому рекомендуется генетическое консультирование.
Другие гены, связанные с СД, включают SCN2A, SCN8A, GABRA1, GABARG2, PCDH19, STXBP1 и SCN1B, но клиническая картина в этих случаях часто бывает несколько необычной для синдрома.
Затронутые группы населения
Синдром Драве поражает примерно 1 из 15 700 человек, или 0,0064% населения. Около 80-90% этих людей, или 1 из 20 900, имеют как мутацию SCN1A, так и клинический диагноз СД. На его долю приходится около 0,17% всех случаев эпилепсии.
Близкие расстройства
У пациентов с синдромом Драве может быть неправильно диагностирована атоническая миоклоническая эпилепсия, синдром Леннокса-Гасто, инфантильная миоклоническая эпилепсия, генетическая эпилепсия с фебрильными судорогами плюс, атипичные фебрильные судороги и митохондриальные расстройства.
Кроме того, у некоторых детей может быть диагностирована фокальная эпилепсия. С другой стороны, пациенты с атонической миоклонической эпилепсией, детской миоклонической эпилепсией и эпилепсией, связанной с PCDH19, могут быть ошибочно диагностированы как синдром Драве.
При дифференциальной диагностике важно внимательно изучить анамнез и характерное течение синдрома Драве.
Несколько генов были описаны у пациентов с СД без обнаруженной мутации SCN1A, включая SCN2A, SCN8A, GABRA1, GABARG2, STXBP1, PCDH19 и SCN1B.Однако клиническая картина в большинстве этих случаев нехарактерна для СД.
Диагностика
Синдром Драве является клиническим диагнозом. Презентация является уникальной особенностью и, согласно консенсусу североамериканских неврологов, имеющих опыт лечения СД в 2017 г., включает:
-
Типичное начало от 1 до 18 месяцев, наиболее часто
