Что такое синдром Чедиака-Хигаси?
Команда Чедиака-Higashi (сокращенно CHS) является редким, унаследовал, комплекс иммунологические расстройства, происходит обычно в детском возрасте, характеризуется пониженной пигментацией кожи и глаз (витилиго глаза), иммунодефицит с повышенной восприимчивостью к инфекциям, склонность к кровоподтеки и легкое кровотечение. Существуют общие неврологические расстройства. CSF передается как аутосомно-рецессивным генетическим расстройством.
Признаки и симптомы
Симптомы синдрома Chediac-Higashi можно увидеть в раннем детстве. Волосы, как правило, светлые или светло-коричневого цвета с серебряным отливом. Больные дети могут быть необычайно чувствительны к свету (фоточувствительность) из-за уменьшение пигмента в глазе и коже и могут иметь быстрый и непроизвольные движения глаз (нистагм). Более важным и серьезным является влияние SCH на систему иммунной и нервной системы пациента.
Клетки белой крови SCS (белые клетки крови) содержат неправильные гранулы, которые явно увеличены. Эти гранулы можно увидеть, наблюдая клетки под микроскопом. Эти аномальные гранулы влияют на способность белых кровяных клеток для борьбы с инфекцией. Дети часто подвержены бактериальным, вирусным и грибковым инфекциям, особенно кожи и дыхательной системы. Дети с CSF может также иметь аномально низкое количество белых кровяных клеток.
Дети с этим заболеванием может быть причиной гематома и чрезмерная помятость или кровотечение, даже с небольшими травмами. Количество тромбоцитов у пациентов, как правило, правильно, но они не функционируют должным образом, вызывая легкие кровоподтеки или длительное кровотечение.
Болезнь можно разделить на классический и атипичный характер (мягкий). Люди с нетипичной фигурой могут быть менее склонны к серьезным инфекциям и имеют более умеренные симптомы. Дети с классической формой подвергаются ускоренной фазе роста. Ускоренная фаза происходит у 85% пациентов, и может возникать в любом возрасте. Ускоренная фаза вызвана перепроизводством клеток иммунной системы. Пациенты могут испытывать такие симптомы, как:
- лихорадка (высокая температура);
- воспаление лимфатических узлов;
- отек печени;
- спленомегалия;
- анемия;
- низкое количество клеток крови белого;
- низкий уровень тромбоцитов в крови.
Это серьезное заболевание и требует немедленного лечения.
Неврологические симптомы появляются в начале взрослой жизни. Симптомы нервной системы включают в себя:
- нестабильная поза и движение (атаксия);
- потеря чувствительности в руках и ногах (периферическая невропатия).
Это может привести к физической слабости и инвалидности. Некоторые пациенты могут испытывать симптомы, сходные с болезнью Паркинсона.
Причины СЧХ
Синдром Чедиака-Higashi наследуется как аутосомно-рецессивный генетический признак. Ответственный за этот ген расположен на хромосоме 1q42.1-локуса Q42.2 и известен как ген Lyst.
Аномальный ген влияет на «узоры двигателя«или перемещение белков в клетках. Белок (или ферменты), предназначенный для перемещения от одной клетки к другим частям, может быть направлен или плохо транспортируется.
Например, гранулы, которые производят пигмент кожи (меланин) нарушается, так что пигмент не могут быть доставлены в соответствующие клетки кожи. Аналогичным образом, дефект в перевозке белых кровяных клеток делает эти клетки беспомощны в разрушении инфекционных агентов, таких как вирусы и бактерии и проблем, причин, с сопротивлением.
Хромосомы, которые присутствуют в ядре клетки человека несут генетическую информацию каждого индивидуума. Клетки человеческого тела обычно имеют 46 хромосом. Пары хромосом человека пронумерованы от 1 до 22 и половые хромосомы обозначаются как X и Y. У мужчин одна Х-хромосома и Y, и женщины имеют две Х-хромосомы Каждая хромосома имеет короткое плечо, обозначенный как «р» и длинный рука помечена как «Q». Хромосомы далее разделены на множество групп, пронумерованных. Так, например, «хромосома 1q42.1» относится к основной полосе частот 42,1 на длинном плече хромосомы 1. Пронумерованные полосы указывают на расположение тысяч генов, присутствующих на каждой хромосоме.
Генетические нарушения определяются комбинацией генов определенного признака, которые находятся в отцовских и материнских хромосомах.
Рецессивные генетические расстройства возникают, когда человек наследует аномальный ген одного признака от каждого родителя. Если человек наследует один нормальный ген и один аномальный ген для данного заболевания, он будет носителем болезни, но обычно бессимптомно. Риск того, что оба родителя носителей передадут дефектный ген и родят больного ребенка, составляет 25% при каждой беременности. Риск того, что ребенок будет носителем, как и родители, составляет 50% при каждой беременности. Вероятность того, что ребенок получит правильные гены от обоих родителей и будет генетически нормальным по данному признаку, составляет 25%. Риск одинаков для мужчин и женщин.
Все люди несут 4-5 аномальных генов. Близкородственные родители (т. е. Из одной семьи, например, брат и сестра) имеют больше шансов иметь больного ребенка, чем родители из разных семей.
Затронутые группы населения
Синдром Чедиака-Хигаши — очень редкое заболевание, которое одинаково поражает мужчин и женщин. Часто появляется при рождении или вскоре после него. Кажется, что нет большего риска для какой-либо конкретной этнической или расовой группы. Зарегистрировано менее 500 случаев. У 85% пациентов этот синдром переходит в ускоренную фазу.
Диагностика СЧХ
Диагноз спинномозговой жидкости обычно ставится на основании наличия «гигантской песчинки» при микроскопическом исследовании лейкоцитов. «Гигантские тельца включения» также можно увидеть в клетках, которые превращаются в лейкоциты (клетки-предшественники лейкоцитов) в костном мозге.
Рост пигмента в волосах, который можно увидеть под световым микроскопом, — это еще одна диагностическая процедура, которая выполняется, когда в мазке крови обнаруживается увеличенная зернистость.
Схожие по симптомам расстройства
Симптомы следующих заболеваний могут быть похожи на симптомы синдрома Чедиака-Хигаси. Сравнения могут быть полезны при дифференциальной диагностике:
- Синдром Гризелли — редкое наследственное заболевание, характеризующееся частичным витилиго и аномалиями в структуре тромбоцитов и лейкоцитов. Симптомы аналогичны симптомам спинномозговой жидкости. Существует 3 различных типа синдрома Гризелли. Тип 2 очень похож на SCS тем, что у пациентов наблюдаются нарушения пигментации и иммунной системы. Пациенты также рискуют пережить ускоренную фазу. При лабораторном анализе белые кровяные тельца не показывают огромной зернистости, наблюдаемой при синдроме Чедиака-Хигаси; поэтому диагнозы ставятся на основе этих гранулярностей.
- Синдром Германского-Пудлака — редкое наследственное заболевание, характеризующееся снижением пигментации кожи, волос и / или глаз (альбинизм), аномальным образованием тромбоцитов и чрезмерным накоплением жировых веществ (цероидов) в различных частях тела. Симптомы синдрома Германского-Пудлака включают снижение цвета кожи, волос и глаз, нечеткость зрения и чрезмерное кровотечение. Отложения цероидов в легких, кишечнике, сердце и / или почках могут вызывать дисфункцию многих органов тела. Иммунные нарушения также могут присутствовать при одном типе синдрома Германского-Пудлака. Часто первыми симптомами синдрома у ребенка являются легкие синяки, кровоточивость десен, носовые кровотечения и обильные кровотечения после операций или травм.
- Глазной альбинизм — это заболевание, вызывающее нарушение зрения и депигментацию радужной оболочки / сетчатки. Депигментация может быть от легкой до полной. Глазной альбинизм можно отличить от спинномозговой жидкости по отсутствию в анамнезе инфекционных заболеваний или неврологических расстройств.
- Семейный гемофагоцитский лимфоцитоз характеризуется высоким макрофагом и Т-лимфоцитами, которые проходят как резкое заболевание с лихорадкой, уменьшая количество клеток крови и увеличением селезенки и печени. Возраст появления заболевания варьируется. Неврологические симптомы также могут проявляться как давление мозга, раздражительность, жесткость шеи, низкое напряжение мышц, мышечная спастичность, эпилепсия, паралича нервов, потерю мышечного контроля (Ataxia), Pieśpieka / Four-черный церебральный паралич, слепота и кома. Симптомы также являются дисфункция печени и разрушение иммунных клеток. Среднее выживание детей составляет менее двух месяцев, обычно из-за инфекции. Заболевание является автоматически рецессорным и вызвана мутацией в одном из генов FHL1-FHL5.
Лечение
Лечение синдрома Chialia-Higashi варьируется в зависимости от стадии заболевания во время диагностики. Было бы лучше, если трансплантация костного мозга была сделана до того, как пациент расширяется ускоренная фаза. Трансплантация костного мозга устраняет иммунологические расстройства и кровотечение и предотвращает ускоренную фазу. В случае фазы ускорения гемофагоцитоз должен находиться в этапе ремиссии до того, как можно выполнить трансплантацию костного мозга. Эти пациенты получают химиотерапию, чтобы получить ремиссию в ускоренной фазе. Трансплантация костного мозга может быть выполнена после ремиссии пациента к ремиссии. Медицина, предотвращая чрезмерное кровотечение, десмопрессин может быть использован против серьезных лечений.
В дополнение к этим вариантам, схематическое лечение симптоматично. Если происходят бактериальные или грибковые инфекции, они должны быть быстро обрабатываться антибиотиками или противогрибковыми лекарствами. Острые вирусные инфекции могут быть обработаны противовирусными препаратами. Переливание тромбоцитов может быть необходимо, если кровотечение станет чрезмерным после травмы или операции.
Люди с командой Chialia-Higashi должны минимизировать выставку на солнце без защиты. Если люди, затронутые заболеванием, подвергаются воздействию солнечного света, солнцезащитных очков и сливок с фильтром, применяемым к коже, могут быть полезны.
Прогноз
Команда Chiak-Higashi обычно приводит к преждевременной смерти из-за заражения или реже кровотечений. Необработанные респираторные и кожные инфекции обычно заканчиваются смертельными перед ребенком из CHF 10 лет. Можно дольше выжить, но лимфатические узлы, селезенка и печень выращены, и возникает злокачественная лимфома. Однако пациенты, которые живут 20 лет.
