Синдром Блоха-Сульцбергера: что это такое, причины, симптомы, лечение, прогноз

Что такое синдром Блоха-Сульцбергера?

Синдром Блоха-Сульцбергера (или недержание пигмента) — это генетическая эктодермальная дисплазия, затрагивающая кожу, волосы, зубы, микроциркуляцию и центральную нервную систему. Прогрессирующие поражения кожи делятся на четыре стадии, первая из которых проявляется в раннем детстве или может присутствовать при рождении. Синдром Блоха-Сульцбергера — это доминантное Х-сцепленное генетическое заболевание, вызванное изменениями (мутациями) в гене IKBKG.

Признаки и симптомы

— Кожные симптомы.

Поражения кожи — наиболее характерный и частый симптом недержания пигмента. Они описываются в четыре этапа. Постепенно поражения появляются в виде линий на руках и ногах или в виде закрученного узора на туловище. Они могут появиться на лице и волосистой части головы.

1. Первая стадия может присутствовать при рождении или проявляться в раннем детстве. В первой фазе заболевания покраснение или воспаление кожи (эритема), волдыри и бородавки чаще всего возникают на конечностях и коже черепа. Она может проходить и возвращаться, как правило, когда болезнь сопровождается повышением температуры тела. Эти рецидивы могут продолжаться много лет.
2. Вторая стадия может перекрывать первую и присутствовать при рождении. На этом этапе пузыри приобретают вид приподнятых сосочков. По мере заживления могут появиться толстые корки или струпья, а также участки потемневшей кожи (повышенная пигментация). На этом этапе задействованы только конечности. Такие рецидивы могут происходить долгие годы.
3. Третья стадия может присутствовать при рождении у небольшого числа больных, но обычно наступает в возрасте от 6 до 12 месяцев. На этом этапе кожа темнеет (гиперпигментация). Гиперпигментация не всегда возникает на месте высыпания, как это бывает на I и II стадиях. Сильная пигментация со временем может исчезнуть, хотя у многих пациентов она остается постоянной.
4. Четвертая стадия называется стадией атрофии. Есть предположение, что он может присутствовать при рождении, но может быть не виден. На этом этапе кожа становится бледной или гипопигментированной, а также безволосой. Возможно уменьшение количества потовых желез.

— Зубное проявление.

От 50 до 75 процентов людей с синдромом Блоха-Зульцбергера имеют зубные аномалии. Эти аномалии включают задержку прорезывания молочных зубов; неправильные контуры зубов, создающие вид штифтов или шишек; или врожденное отсутствие молочных и вторичных зубов (анодонтия); или мелкие зубы (микродонтия).

— Гвозди.

У некоторых пациентов есть бороздки, ямки, утолщение (онихогрифоз) или отсутствие ногтей на ногах и / или ногах. У некоторых пациентов под ногтем могут появиться болезненные новообразования. Эти изменения могут быть постоянными.

— Волосы.

Около 50 процентов людей имеют аномальные залысины на коже черепа (алопеция). Алопеция может возникать, когда поражения 1 и 2 степени имеют рубцы или являются частью врожденной дисплазии кожи. Волосы могут быть жесткими и жесткими.

— Глазные симптомы.

Почти треть людей имеет нарушения зрения. Самая серьезная, но наименее распространенная — это врожденные маленькие аномалии глаз. У любого человека может развиться аномальный рост кровеносных сосудов на слизистой оболочке глаза (сетчатке). Если да, то обычно появляется в возрасте до пяти лет. Эту проблему можно решить, если выявить ее на ранней стадии. Если его не лечить, он может вызвать отслоение сетчатки, что приведет к необратимому ухудшению зрения или полной слепоте.

— Нервная система.

У большинства людей с синдромом Блоха-Сульцбергера проблем с нервной системой нет. Однако у некоторых в результате заболевания могут развиться серьезные неврологические осложнения, наиболее серьезными из которых являются врожденные или неонатальные инсульты. У некоторых людей могут быть эпизоды неконтролируемых электрических нарушений в головном мозге (эпилепсия). Около 30 процентов детей страдают медленным двигательным развитием, мышечной слабостью с одной или обеих сторон тела и умственной отсталостью.

— Другие персонажи.

Нарушения развития груди, от появления дополнительных сосков до полного отсутствия груди, иногда наблюдались у людей с этим заболеванием.

Были отдельные сообщения о непереносимости тепла или отсутствии нормального потоотделения, но они не были официально исследованы.

Причины

Синдром Блоха-Сульцбергера — это доминантное Х-сцепленное генетическое заболевание, вызванное мутациями в гене IKBKG (ранее называвшемся NEMO). IKBKG кодирует белок, который помогает регулировать другие белки, которые помогают защитить клетки от самоуничтожения в ответ на определенные триггеры.

Доминантные Х-сцепленные расстройства вызваны дефектом гена Х-хромосомы и встречаются в основном у женщин. Женщины с этим редким заболеванием страдают, когда у них есть Х-хромосома с аномалией, которая вызывает конкретное заболевание. Мужчины с аномальным геном доминантного Х-сцепленного расстройства страдают больше, чем женщины, и часто умирают при родах. Выжившие мужчины могут иметь относительно легкую мутацию в гене IKBKG, мутацию IKBKG только в определенных клетках тела (мозаицизм) или дополнительную копию Х-хромосомы в каждой клетке.

Затронутые группы населения

В научной литературе описано около 1200 случаев недержания пигмента. Большинство жертв — женщины, но также сообщалось о нескольких десятках мужчин. Текущие оценки систем общественного здравоохранения и анализа показывают, что заболеваемость составляет 0,6–2,1 / 1 000 000. Соотношение женщин и мужчин составляет 20: 1.

Связанные расстройства

Мутации в IKBKG также могут вызывать:

• Ангидротическая эктодермальная дисплазия с иммунодефицитом, остеопетрозом и лимфедемой была обнаружена у двух мальчиков, мать которых страдала синдромом Блоха-Сульцбергера. У них обоих были аномалии, перечисленные в названии болезни, и они умерли от множественных инфекций в возрасте 3 лет.
• Гипогидротическая эктодермальная дисплазия с иммунодефицитом — это Х-сцепленное рецессивное заболевание, характеризующееся различными эктодермальными и иммунологическими характеристиками. Чаще всего это пониженное потоотделение (гипогидроз) или отсутствие потоотделения (ангидроз) как эктодермальный признак. Могут быть неровности строения зубов и ногтей. Также существуют разные степени заражения.

Симптомы следующих расстройств могут быть похожи на синдром Блоха-Зульцбергера. Сравнения могут быть полезны при дифференциальной диагностике:

• Дефицит антагониста рецептора интерлейкина-1 (DARI) вызывает везикулярные поражения кожи, которые могут присутствовать при рождении, но не имеют линейной или скрученной формы. Можно увидеть аномалии ногтей, а биопсия кожи выявляет некоторые общие черты с синдромом Блоха-Сульцбергера стадии I. У пациентов с DARI есть аномалии скелета, особенно периостальная выпуклость.
• Синдром Франческетти-Джадассона характеризуется изменениями пигментации кожи, аналогичными недержанию пигмента, но симптомы появляются в подростковом возрасте и не связаны с воспалением кожи. Кроме того, кожа на руках и / или ногах может утолщаться, снижаться потоотделение и может происходить изменение цвета зубов на желтый. Заболевание, по-видимому, передается по аутосомно-доминантному типу.
• Болезнь Каффи характеризуется гиперпигментацией, сопровождающейся отеком мягких тканей над доброкачественными образованиями кости, обычно покрытыми хрящом. Также могут возникать жар и раздражительность. Симптомы имеют тенденцию колебаться по интенсивности. Это заболевание, также известное как корковый гиперостоз у детей, в основном поражает детей в возрасте до шести месяцев и часто проходит с возрастом. Болезнь Каффи вызывается мутациями в гене COL1A1.

Диагностика

Диагноз заболевания основывается на клиническом обследовании, подробном медицинском анамнезе и молекулярно-генетическом тестировании на мутации в гене IKBKG. IKBKG — единственный известный ген, связанный с синдромом Блоха-Сульцбергера. 65 процентов пациентов выполняют конкретное удаление в Джин. Около 20 процентов мутаций, обнаруженных секвенированием гена. Биопсия кожи для того, чтобы подтвердить диагноз в женщине может быть полезен, но ее можно рассматривать как вторичный или дополнительный тест, учитывая широкую доступность и чувствительность молекулярного генетического тестирования. Биопсия кожи может быть полезна для подтверждения диагностики у женщин с границей или сомнительными результатами, в которых молекулярные генетические исследования не определили мутацию, которая вызывает заболевание.

Для детей, рожденных с командой Blocha-sulzbergera, он очень важен для изучения своих глаз ребенка офтальмологом ребенка. Это должно быть сделано каждый месяц, чтобы закончить четыре месяца, затем каждые три месяца с четырех месяцев в год, каждые шесть месяцев от одного до трех лет и каждый год после завершения трех лет. Проблемы с глазами, связанными с командой, могут быть серьезными, но вы можете эффективно исправить, если они признаны на ранней стадии.

Стандартные методы лечения

Аномалии кожи, характерные для недержания пигмента, могут исчезнуть в подростковом или взрослом возрасте без каких-либо лечения. Изменения в стадионе I и II могут преобразовать на рутинную лихорадочную болезнь в взрослой жизни.

Неврологические симптомы, такие как судороги, мышечные сокращения или паралич, могут контролироваться различными лекарствами и / или медицинскими устройствами. Задержки развития и / или интеллектуальные недостатки должны быть решены по мере необходимости через целевую терапию и помощь в школе.

Криотерапия и фотокоагуляция лазер могут быть использованы для лечения пациентов с неоваскуляризацией волейбола, что предрасполагает для отсоединения волейбола.

Зубные аномалии часто могут быть эффективно лечить стоматологами, которые могут имплантатировать детей при необходимости. Если зубы аномалий мешают жеваниям и / или речи, могут потребоваться логопедическая и / или детская диетота.

Проблемы волос могут потребовать внимания дерматолога, хотя они обычно не серьезны.

Генетическое консультирование рекомендуется для людей, которые пережили болезнь и их семьи. Оставшееся лечение является симптоматическим и поддерживающим.

Прогноз

Прогноз является переменным и зависит от степени повреждения, отличной от кожи органов, и, в частности, на наличие нейротовых осложнений. Как правило, нет серьезных вторичных последствий для симптомов кожи. Творчество и смертность в основном связаны с неврологическими и охфальмовыми осложнениями, включая умственную отсталость, судороги и потеря зрения. Пациенты с мозгами структурных нарушений и неонатальных судорог более угрожают движением и интеллектуальным нарушением.