Рак щитовидной железы: симптомы, причины, лечение, прогноз

Статьи

Что такое рак щитовидной железы?

Рак щитовидной железы (карцинома) — это рак, поражающий щитовидную железу, структуру в форме бабочки у основания шеи. Щитовидная железа является частью эндокринной системы, сети желез, выделяющих гормоны. Гормоны щитовидной железы регулируют химические процессы (метаболизм), влияющие на работу организма, а также регулируют сердечный ритм, температуру тела и артериальное давление. Гормоны выделяются непосредственно в кровоток, откуда они попадают в различные области тела.

Многие пациенты не имеют никаких симптомов, связанных с раком щитовидной железы. Некоторые пациенты могут испытывать боль в шее, охриплость и опухание желез, особенно в области шеи. Рак щитовидной железы — наиболее распространенная форма рака, поражающая эндокринную систему. Большинство форм редко вызывают боль или инвалидность и могут быть легко вылечены с помощью хирургического вмешательства и дополнительной терапии. Однако некоторые формы агрессивны и труднее поддаются лечению.

Термин «рак» относится к группе заболеваний, характеризующихся аномальным, неконтролируемым ростом клеток, которые проникают в окружающие ткани и могут распространяться (метастазировать) в отдаленные ткани или органы через кровоток, лимфатическую систему или иным образом. Различные формы рака, в том числе рак щитовидной железы, можно классифицировать по типу пораженных клеток, специфичности злокачественного новообразования и клиническому течению заболевания. Четыре основных типа рака щитовидной железы — это папиллярный, фолликулярный, медуллярный и анапластический рак. Менее распространенные формы рака щитовидной железы включают тератому щитовидной железы, лимфому и плоскоклеточный рак. Папиллярный рак является наиболее распространенным, на его долю приходится около 80% всех случаев рака щитовидной железы.

Злокачественные клетки передают свои аномальные изменения всем своим «дочерним» клеткам и имеют тенденцию расти и делиться с чрезвычайно быстрой, неконтролируемой скоростью, которую не могут остановить естественные защитные силы организма. В конечном счете, этот разрастание аномальных клеток может привести к массе, называемой новообразованием. Прогрессирование заболевания может характеризоваться инвазией в окружающие ткани, инфильтрацией регионарных лимфатических узлов и распространением злокачественной опухоли с током крови, лимфотоком или иным образом в другие ткани и органы тела.

Признаки и симптомы

Подавляющее большинство людей с раком щитовидной железы не имеют никаких симптомов. В большинстве случаев небольшой нарост или опухоль (узел), обнаруженный пациентом, врачом или случайно при визуализации (например, при компьютерной томографии, МРТ или УЗИ сонных артерий), является первым симптомом рака щитовидной железы. «Уплотнения или припухлости в щитовидной железе могут быть вызваны многими состояниями и не обязательно означают, что у человека рак. На самом деле, более 90 процентов узлов щитовидной железы незлокачественные (доброкачественные).

Симптомы, которые могут быть связаны с раком щитовидной железы, включают:

  • охриплость в голосе;
  • затрудненное дыхание или глотание;
  • Увеличение лимфатических узлов, особенно на шее;
  • боль в горле или шее.

Рак может возникнуть из любого типа клеток щитовидной железы. Около 90 процентов случаев рака щитовидной железы возникают из фолликулярных клеток (клеток, составляющих большую часть щитовидной железы и вырабатывающих гормон щитовидной железы). Большинство остальных случаев возникают из-за С-клеток (парафолических клеток). Также может возникнуть рак, вызванный лейкоцитами (лимфоцитами), известный как лимфома. Чрезвычайно редкие формы рака щитовидной железы включают плоскоклеточный рак и тератому.

Рак щитовидной железы также может быть классифицирован как высокодифференцированный или низкодифференцированный. Дифференцировка относится к тому, какие аномальные клетки выглядят под микроскопом, как быстро они растут и сохраняют ли они свойства нормальных клеток щитовидной железы, такие как способность поглощать йод. Высокодифференцированный рак состоит из клеток, которые сохраняют внешний вид клеток, из которых они произошли (например, фолликулярные клетки в щитовидной железе). Более «малодифференцированные» или «недифференцированные» опухоли состоят из клеток, трансформировавшихся в менее специализированную, более примитивную форму. Следовательно, они больше не могут выполнять свои «предполагаемые» специализированные функции в данной ткани.

Высокодифференцированный рак щитовидной железы обычно относится к папиллярной или фолликулярной форме рака щитовидной железы. Эти формы рака щитовидной железы иногда просто называют дифференцированным раком щитовидной железы (ТС). Островковая карцинома щитовидной железы относится к низкодифференцированному раку щитовидной железы. Анапластическая опухоль называется недифференцированным раком щитовидной железы. Естественно, хорошо дифференцированный рак имеет лучший прогноз.

— Папиллярная карцинома щитовидной железы.

Папиллярный рак щитовидной железы является наиболее распространенной формой рака щитовидной железы, встречающейся примерно у 80 процентов пациентов. Заболевание возникает в фолликулярных клетках щитовидной железы. Эта форма рака обычно представляет собой единичное образование в щитовидной железе и часто прогрессирует медленно. Папиллярный рак имеет тенденцию к распространению (метастазированию) через лимфатические узлы и лимфатическую систему, особенно в местные лимфатические узлы на шее.

Папиллярный рак может поражать людей всех возрастов, включая детей, но чаще всего встречается в возрасте от 30 до 50 лет. Женщины болеют чаще, чем мужчины.

Варианты папиллярного рака:

Существует несколько подтипов или вариантов этой формы рака; общие подтипы включают везикулярный, высококлеточный и рассеянный склероз. Эти названия относятся к тому, как выглядит рак щитовидной железы под микроскопом.

Фолликулярный вариант папиллярной карциномы, который отличается от фолликулярной карциномы щитовидной железы, является наиболее распространенным подтипом. Фолликулярный вариант — медленно растущая форма рака. Клиническое поведение этого подтипа в целом сходно с папиллярным.

Высококлеточный вариант папиллярной карциномы является относительно редкой формой рака щитовидной железы. Высококлеточный вариант может быть более агрессивным, чем папиллярный рак в целом, и имеет более высокую частоту рецидивов. Большинство случаев возникает у пожилых людей. Высококлеточный вариант папиллярной карциномы обязан своим названием тому факту, что высота характерных клеток в два-три раза превышает их ширину. Более 70% раковых клеток в этой опухоли должны быть «высокими», чтобы можно было диагностировать высококлеточный вариант рака щитовидной железы. Размер опухоли обычно больше размера опухоли, обычно связанной с папиллярным раком. Некоторые исследователи считают, что высококлеточный вариант рака остается недиагностированным.

Диффузный склероз чаще встречается у молодых людей, особенно молодых женщин. Часто развивается в возрасте от 15 до 30 лет. Первым симптомом часто является увеличение щитовидной железы (зоб). Этот подтип папиллярного рака может распространяться на лимфатические узлы или легкие. Рецидив более вероятен при диффузно-склерозирующем варианте, чем при папиллярном раке в целом.

— Фолликулярный рак щитовидной железы.

Хотя фолликулярный рак является второй наиболее распространенной формой рака щитовидной железы, на его долю приходится всего около 10 процентов пациентов. Подобно папиллярному раку щитовидной железы, фолликулярный рак также возникает из фолликулярных клеток щитовидной железы, но гораздо реже распространяется на лимфатические узлы. Он может распространиться на легкие, мозг или кости. Фолликулярный рак часто классифицируют как малоинвазивный или широкоинвазивный. Фолликулярный рак обычно представляет собой безболезненное образование (припухлость) в щитовидной железе.

Большинство людей с фолликулярным раком старше 50 лет. Женщины болеют чаще, чем мужчины.

Низкодифференцированный рак щитовидной железы (островковый рак) является редким подтипом фолликулярного рака. Он встречается крайне редко, но агрессивен и часто распространяется на близлежащие лимфатические узлы и другие части тела, особенно легкие, кости или головной мозг, где может вызвать опасные для жизни осложнения. Эта форма рака щитовидной железы также обычно проявляется образованием на шее.

Низкодифференцированный рак щитовидной железы обычно поражает людей в возрасте 55 лет и старше и в два раза чаще встречается у женщин, чем у мужчин. Хотя низкодифференцированный рак щитовидной железы классифицируется в медицинской литературе как форма фолликулярного рака щитовидной железы, его клеточный состав также может быть связан с папиллярным раком щитовидной железы.

— Плоскоклеточная карцинома.

Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) классифицирует эту форму рака щитовидной железы как подтип фолликулярного рака, хотя недавние исследования показывают, что это отдельная форма рака. Железистая карцинома составляет примерно 3 процента случаев рака щитовидной железы. Эта форма рака щитовидной железы может поражать любую возрастную группу и, как правило, возникает у людей в возрасте от 40 до 50 лет. Медуллярный рак чаще поражает женщин, чем мужчин, и считается, что его прогноз хуже, чем у обычного фолликулярного рака щитовидной железы. Эта форма рака также известна как онкоцитарная карцинома щитовидной железы.

Первым симптомом папиллярно-клеточного рака обычно является безболезненное образование на шее. Аденокарцинома может распространиться на кости, печень или легкие. Были редкие сообщения о распространении болезни на надпочечники и головной мозг.

— Медуллярный рак щитовидной железы (МРЩЖ).

На этот тип рака приходится примерно 2-3 процента случаев рака щитовидной железы. MRC состоит из «C-клеток» (также называемых парафолическими клетками); этот тип клеток вырабатывает гормон кальцитонин (именно поэтому их называют С-клетками). Кальцитонин помогает регулировать метаболизм кальция и натрия у животных и может влиять на защиту скелета от потери кальция у людей. MRC является более агрессивной формой рака, чем дифференцированный рак щитовидной железы, и может распространяться через лимфатические узлы или кровоток и поражать другие органы. Первым признаком MRC часто является толстое образование в щитовидной железе или аномальное увеличение окружающих лимфатических узлов (лимфаденопатия). В некоторых случаях MRC может уже распространиться (метастазировать) в другие органы до обнаружения опухоли.

У большинства людей с MRC он развивается случайно по неизвестной причине (спорадические случаи). Однако около 30% пациентов могут иметь этот тип в семейном анамнезе (семейный MRC), поражающий только щитовидную железу, или как часть редкого заболевания, известного как множественная эндокринная неоплазия типа 2 (МЭН типа 2).

— Анапластический (недифференцированный) рак щитовидной железы.

Анапластический рак составляет около 5 процентов всех случаев рака щитовидной железы и в основном поражает людей в возрасте 70 лет и старше. Анапластический рак очень агрессивен и часто быстро распространяется на близлежащие лимфатические узлы и органы, особенно на трахею, легкие или кости. Анапластический рак может быстро привести к опасным для жизни осложнениям, таким как закупорка трахеи или массивное кровотечение. Анапластический рак часто развивается из существующего фолликулярного или папиллярного рака.

— лимфома щитовидной железы.

Первичная лимфома щитовидной железы возникает не из фолликулярных клеток или С-клеток, а из клеток иммунной системы, называемых лимфоцитами. Большинство лимфом развиваются в лимфатических узлах, но они также могут возникать в других органах, таких как щитовидная железа. Лимфома щитовидной железы встречается крайне редко, на ее долю приходится менее 2 процентов случаев рака щитовидной железы.

Лимфома быстро распространяется и быстро замещает ткань щитовидной железы. Лимфома щитовидной железы обычно поражает людей старше 70 лет и в три раза чаще встречается у женщин, чем у мужчин. Лимфома чаще всего встречается у женщин, у которых в прошлом была диагностирована гипофункция щитовидной железы, вызванная аутоиммунным тиреоидитом (болезнь Хашимото).

Причины и факторы риска

Причины рака щитовидной железы неизвестны. Ученые предполагают, что генетические и иммунологические аномалии, факторы окружающей среды (например, определенные химические вещества, ионизирующее излучение), диета и/или другие факторы могут играть роль в возникновении определенных видов рака. В редких случаях рак щитовидной железы может быть наследственным, особенно медуллярный рак, как упоминалось выше. Ученые постоянно проводят фундаментальные исследования, чтобы узнать больше о многих факторах, которые могут привести к развитию рака.

Современные исследования показывают, что аномалии ДНК (дезоксирибонуклеиновой кислоты), несущей генетический код организма, лежат в основе трансформации злокачественных клеток. У большинства людей с раком, включая рак щитовидной железы, развиваются злокачественные опухоли из-за аномалий в структуре определенных генов, называемых «онкогенами» или «генами-супрессорами опухолей». Онкогены контролируют рост клеток; Гены-супрессоры опухолей контролируют деление клеток и гарантируют, что клетки погибнут в нужное время. Эти аномальные генетические изменения могут возникать спонтанно по неизвестным причинам или, реже, передаваться по наследству. Воздействие ионизирующего излучения в результате медицинских процедур или радиоактивных осадков в детстве является наиболее известным фактором окружающей среды.

Мутации ДНК, вызывающие папиллярный или фолликулярный рак, были обнаружены в нескольких разных генах, расположенных на разных хромосомах. Например, некоторые пациенты с папиллярным раком щитовидной железы имеют мутации в гене RET на хромосоме 10. Мутации в гене BRAF и семействе генов RAS также часто связаны с папиллярным раком. Эти гены обычно регулируют рост и дифференцировку клеток, а мутации могут приводить к неограниченному росту и дифференцировке. Большинство этих генетических мутаций приобретаются в течение жизни, возникают только в раковых клетках и не передаются больным детям.

При раке щитовидной железы повреждение ДНК может произойти в результате воздействия внешнего излучения. У людей, подвергшихся лучевой терапии в области головы и шеи, особенно у детей, вероятность развития рака выше, чем у населения в целом. Люди, подвергшиеся воздействию радиоактивных частиц в детстве или подростковом возрасте, например, в результате испытаний ядерного оружия или аварий на атомных электростанциях (например, в Чернобыле), также имеют более высокий риск развития рака. Диагностические рентгеновские снимки, такие как рентген грудной клетки, рентген зубов и т. д., не вызывают рак.

MTC может возникать спонтанно по неизвестной причине (спорадически), как часть изолированного наследственного синдрома (например, семейный медуллярный рак щитовидной железы [семейный MRC]) или как часть более сложного заболевания, называемого множественной эндокринной неоплазией II типа (МЭН II типа). 2). (Для получения дополнительной информации об этих расстройствах см. «Связанные расстройства»)

ДНК — это код, который позволяет клеткам организма производить белки. ДНК создает гены, которые транслируются клетками организма в белки, необходимые для функционирования организма. Клетки имеют два гена для каждого белка, один от отца и один от матери. Доминантные генетические нарушения возникают, когда для развития заболевания требуется только одна копия аномального гена. Семейная встречаемость медуллярной карциномы щитовидной железы и множественной эндокринной неоплазии II типа наследуется по аутосомно-доминантному типу. Аномальный ген может быть унаследован от одного из родителей или может быть результатом новой мутации (изменения гена) у больного человека. Риск передачи аномального гена от больного родителя к потомству составляет 50% при любой беременности, независимо от пола родившегося ребенка. Семейная встречаемость MRC и MEN 2 типа была связана с мутациями в гене RET на хромосоме 10.

Люди с легким заболеванием щитовидной железы или семейным анамнезом легкого заболевания щитовидной железы подвержены более высокому риску развития рака, чем население в целом. Доброкачественные заболевания щитовидной железы включают зоб, узлы или тиреоидит.

Люди с определенными генетическими нарушениями также подвержены более высокому риску развития рака щитовидной железы. Эти расстройства включают семейный аденоматозный полипоз (САП), синдром Гарднера, синдром опухоли PTEN-гамартомы и синдром Карнея.

Затронутые группы населения

Заболеваемость составляет 6 случаев на 100 000 населения. Ежегодно в мире регистрируется более 300 000 новых случаев рака щитовидной железы, в России — около 12 000. Заболевание может быть выявлено в любом возрасте, как у детей, так и у взрослых. Большинство случаев рака щитовидной железы диагностируют у пациентов старше 30 лет. Заболевание диагностируют в 3 раза чаще у женщин, чем у мужчин.

В целом по неясным причинам заболеваемость раком щитовидной железы резко возросла за последние несколько десятилетий. Некоторые исследователи считают, что это увеличение заболеваемости связано с более широким использованием методов визуализации (например, КТ грудной клетки, МРТ шейного отдела позвоночника), что приводит к увеличению частоты выявления малых форм рака щитовидной железы, которые, возможно, никогда не были обнаружены. при жизни человека. Тем не менее, также может быть увеличение заболеваемости раком щитовидной железы, возможно, из-за факторов окружающей среды.

Связанные расстройства

Множественная эндокринная неоплазия (МЭН) 2 типа — это редкий генетический неопластический синдром, при котором опухоли развиваются в эндокринных железах (например, щитовидной, паращитовидной железе, надпочечниках). Существует два основных подтипа, называемые MEH 2A и MEH 2B. Семейная медуллярная карцинома щитовидной железы (MERS) считается третьим подтипом. Почти у всех людей с МЭН 2 в какой-то момент развивается mRBC.

Диагностика

Диагноз рака щитовидной железы основывается на тщательном клиническом обследовании, включающем подробный анамнез пациента и физикальное обследование, а также серию специализированных анализов крови и визуализирующих исследований. Они часто включают микроскопическую оценку опухолевых клеток, полученных с помощью тонкоигольной аспирационной биопсии.

В редких случаях пациенты могут заметить твердое, неподвижное образование или узел, обычно слева или справа от копчика. Иногда врач может обнаружить такую ​​шишку во время обычного медицинского осмотра. Часто узел обнаруживают случайно при рентгенологическом исследовании, проводимом с другой целью. Узлы щитовидной железы встречаются часто, и их частота увеличивается с возрастом; по некоторым данным, до 50-75% пожилых людей имеют узлы, которые можно обнаружить на сонограмме (УЗИ) щитовидной железы. К счастью, более 90 процентов из них не являются злокачественными (т. е. доброкачественными).

— Тесты и экзамены.

Для подтверждения диагноза рака щитовидной железы могут быть выполнены различные тесты, в том числе анализы крови, УЗИ и тонкоигольная аспирационная биопсия.

Анализы крови могут показать общую функцию щитовидной железы путем измерения уровня гормона щитовидной железы (ТТГ). ТТГ — это гормон, вырабатываемый гипофизом, который способствует росту щитовидной железы и может стимулировать рост раковых клеток щитовидной железы. Однако у большинства больных раком щитовидной железы функция щитовидной железы нормальная.

Во время ультразвукового исследования отраженные звуковые волны создают изображение щитовидной железы. Устройство, известное как преобразователь, создает эти звуковые волны, а затем записывает образец, когда они отражаются от щитовидной железы (эхо-картина). Нормальная ткань и узлы щитовидной железы имеют разные эхо-картины, поэтому врач может увидеть, имеет ли опухоль подозрительный вид, который может потребовать дальнейшего обследования, обычно биопсии. Кроме того, перед операцией может быть проведено ультразвуковое исследование лимфатических узлов шеи и биопсия подозреваемых лимфатических узлов.

Дополнительные специализированные методы визуализации могут использоваться для оценки размера, местоположения и распространения опухоли, а также для помощи в будущих хирургических процедурах. Такие методы визуализации могут включать компьютерную томографию (КТ) и магнитно-резонансную томографию (МРТ). При компьютерной томографии компьютер и рентгеновские лучи используются для создания пленки, на которой показаны изображения в поперечном сечении определенных структур тканей. МРТ использует магнитное поле и радиоволны для создания поперечных изображений отдельных органов и тканей тела. Лабораторные тесты и специализированные визуализирующие тесты также могут быть выполнены для выявления возможной инфильтрации регионарных лимфатических узлов и наличия отдаленных метастазов.

Тонкоигольная аспирационная биопсия (ТАПБ) является наиболее точным диагностическим тестом. TAPB включает в себя введение тонкой полой иглы через кожу и введение ее в узел под ультразвуковым контролем для сбора небольших образцов ткани из узла. Эту процедуру можно повторить несколько раз, чтобы собрать образцы тканей из разных областей узла. Если образований несколько, операция может быть выполнена на всех из них. Затем удаленную ткань наносят на предметные стекла, окрашивают цветным красителем и исследуют под микроскопом. Это похоже на тест Папаниколау для рака шейки матки. Недавно разработанные генетические тесты также можно проводить на образцах биопсии. Эти тесты могут помочь уточнить, является ли узел доброкачественным или злокачественным, более вероятно, если образец биопсии «неопределенный», т. е. он не является ни явно доброкачественным, ни злокачественным. Неопределенная биопсия обнаруживается примерно в 25% узлов.

В случаях подозрения на MRC могут быть выполнены анализы крови для определения уровня кальцитонина. Пациенты также могут быть подвергнуты генетическому тестированию для выявления наличия мутации в гене RET для подтверждения диагноза семейного мэритроцита. Члены семьи людей с этой мутацией также должны быть проверены на наличие мутации RET. Почти у 100% людей с мутацией в этом гене в конечном итоге развивается MRC. Следовательно, многие ученые рекомендуют людям с этим генетическим изменением пройти профилактическую операцию по удалению щитовидной железы в детстве. Удаление щитовидной железы до развития рака имеет очень хорошие шансы на выздоровление.

Стандартные методы лечения

Лечение пациентов с раком щитовидной железы может потребовать согласованных усилий группы медицинских работников, таких как специалисты по диагностике и лечению эндокринных заболеваний (эндокринологи), тиреоидные хирурги, специалисты по применению радиоактивного йода (ядерная медицина), врачи, используют радиацию при лечении рака (радиотерапевты-онкологи) и другие медицинские работники. Врачи, которые диагностируют и лечат рак (онкологи), обычно не лечат рак щитовидной железы, за исключением редких, запущенных случаев.

Конкретные терапевтические процедуры и вмешательства могут варьироваться в зависимости от многих факторов, таких как размер и расположение первичной опухоли, протяженность первичной опухоли (стадия) и степень злокачественности; распространилась ли опухоль на лимфатические узлы или отдаленные места; возраст и общее состояние здоровья человека; и/или другие предметы. Решения об использовании конкретных вмешательств должны приниматься врачами и другими членами медицинской бригады после тщательной консультации с пациентом, исходя из специфики случая пациента, подробного обсуждения потенциальных преимуществ и рисков, предпочтений пациента и других соответствующих факторов. факторы.

Различные подходы, используемые для лечения рака щитовидной железы, включают сначала хирургическое вмешательство, иногда за которым следует радиойодтерапия, дистанционное облучение и, в редких случаях, химиотерапия. Заместительная гормональная терапия используется в сочетании с этими видами лечения у пациентов, у которых полностью или частично удалена щитовидная железа.

— Операция.

Практически для всех больных раком щитовидной железы стандартной начальной терапией является хирургическое удаление злокачественной опухоли и пораженных тканей, включая всю щитовидную железу (тиреоидэктомия). Во многих случаях фолликулярной и папиллярной карциномы, особенно при более крупных и инвазивных опухолях, рекомендуется хирургическое удаление как можно большей части щитовидной железы (почти полная тиреоидэктомия). В этих случаях почти полная тиреоидэктомия снижает вероятность рецидива заболевания, в отличие от операции по удалению только части щитовидной железы (например, одной доли). С другой стороны, удаления одной доли щитовидной железы достаточно у пациентов с неосложненными опухолями, например, в возрасте 60 лет.

  • Пол: мужчины в два раза чаще умирают от рака щитовидной железы, чем женщины.
  • Размер: размер первичной опухоли связан с выживаемостью; пациенты с первичными опухолями > 4 см имеют повышенную частоту рецидивов.
    4 см имеют повышенную частоту рецидивов и смертность от рака (хотя исследование Nguyen et al. показало, что не было никакой связи между ростом размера опухоли и выживаемостью у пациентов с раком щитовидной железы до тех пор, пока размер опухоли не был >
    2,5 см)
  • Гистология: папиллярный рак в целом связан с 6% смертей от рака в течение 30 лет; Фолликулярный рак связан с 15% смертей от рака в течение 30 лет.
  • Локальная инвазия: инвазия окружающих тканей за пределы щитовидной железы свидетельствует о биологической агрессивности и значительно ухудшает прогноз больного.
  • Метастазирование в лимфатические узлы: метастазирование в лимфатические узлы, по-видимому, не так важно при лечении высокодифференцированного рака щитовидной железы, как для большинства других солидных опухолей.
  • Отдаленные метастазы: отдаленные метастазы в первичном исследовании связаны с 68,1-кратным увеличением частоты смерти от болезни.
  • Социально-экономические факторы: исследование Swegal и др. Обнаружено, что социально-экономические факторы влияют на выживаемость при высокодифференцированном раке щитовидной железы, при этом более низкий доход связан с более высокой смертностью, связанной с заболеванием; В исследование было включено 1317 пациентов.
  • Группа Компаний Биомедицины