Протеинурия: что это такое, причины, симптомы, лечение, осложнения, прогноз

Что такое протеинурия?

Протеинурия — это широкий термин, используемый для описания белка в моче. Это общий термин для присутствия белков в моче, включая альбумин, глобулин, белки Бенс-Джонс и слизистое. Почти половина потерянного белка с нормальной мочой поступает из дистальных каналов, известных как гликопротеиновый тамм-падение (HTP). Постоянная протеинурия является маркером повреждения почек. Это также помогает в диагностике, прогнозе и терапии.

Основной причиной протеинурии является инвалидную функцию фильтров почек. В дополнение к взаимосвязи с ранним заболеванием почек, это также наблюдается при легких заболеваниях. Протеинурия в настоящее время также используется вместе с оценкой показателя клубочковой фильтрации (СКФ) при классификации хронической болезни почек (ХБП). Протеинурия может быть показателем раннего заболевания почек. Это указывает на повышенный риск повреждения почек в результате гипертонии и сердечн о-сосудистых заболеваний. Уровень протеинурии коррелирует с прогрессированием заболевания.

Признаки и симптомы

Часто не существует симптомов, связанных с протеинурией, особенно в легких случаях. Лабораторные тесты — единственный способ узнать, есть ли у человека белок в моче.

Если количество белка в моче увеличивается, могут появиться следующие признаки и симптомы:

• Если есть большое количество белка, может быть пенная моча.
• Значительная потеря белка с кровью может влиять на способность организма регулировать жидкости, что может привести к отеку рук, ног, живота и/или лица.

Также могут быть симптомы, связанные с состоянием или заболеванием, которое вызывает протеинурию.

Причины и факторы риска

Протеинурию можно разделить на переходные (временные) и долговечные.

Переходная протеинурия (переходная протеинурия)

• Инфекция мочевыводящих путей;
• Ортостатическая протеинурия (возникает после того, как пациент находится в вертикальном положении в течение длительного периода, отсутствует в утренней моче). Редко >30 лет
• Высокая температура;
• Серьезные физические усилия;
• Слизь во влагалище;
• Беременность.

Постоянная протеинурия

Первичная болезнь почек:

• Гломерули (например, гломерулонефрит);
• канал.

Вторичные заболевания почек:

• диабет;
• Заболевания соединительной ткани;
• Васкулит;
• Сердце амилоидоз;
• миелома;
• Постоянная сердечная недостаточность;
• гипертония.

Легкие причины протеинурии

• Высокая температура;
• Острая болезнь;
• Упражнения/интенсивная физическая активность;
• Ортостатическая протеинурия;
• Обезвоживание;
• Эмоциональный стресс;
• Травма слуха;
• Воспалительный процесс.

В других случаях легкие причины протеинурии не увеличивают частоту или смертность. Эти состояния очень изменчивы и обычно обратимы, если вы обращаете внимание на провокационный фактор. Протеинурия не является частью нормального процесса старения.

Эпидемиология

В общей популяции частота протеинурии колеблется от 8% до 33%. Этот широкий ассортимент является результатом разнообразия методов, используемых для обнаружения протеинурии. И з-за высокой частоты возникновения существует программа скрининга в направлении протеинурии в Японии. Одной из основных причин почечной недостаточности и полученной протеинурии является растущая частота диабета 2 типа. У менее чем 2% пациентов протеинурия имеет серьезную этиологию или инфекцию мочевыводящих путей.

Патофизиология

Протеинурия является результатом трех различных процессов, в том числе:

— Дисфункция гломерули.

Это наиболее распространенная причина протеинурии. Дисфункция клубочков изменяет проницаемость базальной мембраны Glomeruli, которая вызывает альбуминурию и иммуноглобинурию. Дисфункция вызывает экскрецию белка в моче в размере более 2 г/24 часа.

Барьер из гломерулярного фильтра представляет собой трехслойную мембранную структуру со следующими слоями (от внутреннего до внешнего):

1. Фенестарт мужской эндотелий.
2. Основная мембрана клубочков.
3. Подоцит.

Основная мембрана капиллярной стенки клубочков отвечает за ограничение белковой фильтрации и з-за присутствия коллагена типа IV. Это ограничение фильтрации зависит от массы и размера. В результате более крупные и более тяжелые белки, такие как альбумин (молекулярная масса 69000 дней), не обнаруживаются в моче в нормальных условиях. В дополнение к размеру и массовым барьерам отрицательная нагрузка на стену капилляров клубочков предотвращает проход белков с отрицательной нагрузкой, такой как альбумин.

Протеинурия клубочков является результатом повреждения фильтрационного барьера клубочков или повышенного гидростатического давления. Дисфункция нагрузочного барьера, состоящая из коллагена и ламинина, приводит к потере негативного заряда, который проявляется в появлении негативно заряженных белков в моче. На все это рост мезангиальных клеток в клубочках, образование внеклеточного матрикса и инфильтрационных инфильтратов, что также может привести к протеинурии. Подоциты являются важным барьером для протеинурии, и молекулярные расстройства нефрина и су б-кусочков на уровне су б-оцитов могут привести к протеинурии. Канал переходного потенциала рецептора (TRPC/TRPC) представляет собой белок, участвующий в притоке кальция, и было показано, что он связан с повреждением подцитики через сигнальный путь, посвященный NFAT. Почки также продуцируют мембранный белок, известный как Cloto. В недавно проведенном исследовании было показано, что Clodo ингибирует TRPC и, следовательно, может в будущем принести терапевтические преимущества в случае протеинурии.

Причины клубочковой дисфункции включают:

• Диабетическая нефропатия (наиболее распространенная);
• Нефропатия наркотиков (НПВП, литий, тяжелые металлы, героин);
• лимфомы;
• Инфекции (ВИЧ, гепатит В и С);
• Первичные клубочковые нефропатии;
• амилоидоз;
• злокачественные опухоли;
• дислипидемия;
• реактивные формы кислорода;
• воспалительные цитокины;
• активация системы-энд-ангиотензин (RAS);
• заболевания соединительной ткани, такие как волчанка эритематозу.

Хроническая протеинурийская гломерулопатия определяется как длительная или постоянная потеря белковой фильтрации с помощью гломерули.

— CEW и современная дисфункция.

Это происходит в результате дисфункции проксимальных каналов, ведущих к нарушению фильтрованных белков. Первичная медикаментозная катушка обычно вызывает менее тяжелую протеинурию, чем дисфункция клубочков, с 24-часовыми уровнями белка в моче ниже 2 г.

Меньшие и положительно заряженные белки, которые обычно фильтруются капиллярами клубочков, отсутствуют в моче и з-за почти полной реабсорбции трубчатыми эпителиальными клетками. Большая часть белковой реабсорбции происходит в проксимальных каналах с свернутыми проксимальными каналами. Эта реабсорбция в проксимальных каналах имеет максимальный транспорт, что может привести к протеинурии.

Причины дисфункции канала включают:

• гипертоническая нефросклер;
• Нефропатия, вызванная наркотиками группы NLPZ;
• нефротоксины;
• Хроническая катушка и современное заболевание.

— протеинурия «чрезмерная».

Повышенная продукция белка может привести к насыщению реабсорбционных канальцев в проксимальных зародышевых каналах, что приводит к протеинурии.

Причины протеинурии переполнения включают:

• множественная миелома;
• Миоглобинурия;
• амилоидоз.

Диагностика

В большинстве поликлиник и амбулаторий для полуколичественного определения белка в моче применяют диагностические полоски. Если моча не содержит белка, тестовая зона полоски сохраняет желтую окраску. Растворимые белки мочи взаимодействуют с красителем и буферными веществами, при этом тестовая зона окрашивается в зеленый цвет. При исследовании щелочной мочи (рН >(7. 5) Ложные положительные результаты получаются в следующих случаях: когда ремешок погружается в тестируемую мочу в течение долгого времени; Когда тестируемая моча концентрирована; Когда происходит макрогематурия; Когда пенициллины, сульфонамиды или толбутамид присутствуют в моче; Когда масло, семена или влагалищное выделение загрязняет мочу. Ложные отрицательные результаты получаются в разбавленной моче (относительная плотность менее 1, 015), и когда белки мочи не содержат альбумина или когда белки мочи имеют низкую молекулярную массу.

Если уровень белка в моче ниже 100 мг/л, реакция считается отрицательной. Если в моче было обнаружено «след» белка, концентрация белка колеблется от 100 до 200 мг/л. Результаты затем экспрессируются в скрещиваниях от 1+ до 4+, в частности 1+ (300 мг/л), 2+ (1000 мг/л), 3+ (3000 мг/л), 4+ (10000 мг/л. )Реакция более чувствительна к альбумину и менее чувствительна к глобулинам или фрагментам глобулинов (тяжелые или легкие цепочки иммуноглобулинов, а также белки Бенс-Джонса).

Диагностические полосы и методы качества с использованием сульфосалициловой кислоты дают только приблизительный образ концентрации белка в моче; Результаты зависят от количества выделенного мочи. Поэтому существует плохая корреляция между результатами, полученными этим методом, и точными количественными методами.

Большинство пациентов с постоянной протеинурией определяются количеством белка в ежедневной моче. Пациент по утрам пускает мочевой пузырь; Этот образец мочи не используется для анализа. Затем собираются все образцы мочи, включая первый образец мочи на следующее утро (после сна). Собранная моча означает содержание белка, а также содержание креатинина, чтобы оценить, правильно ли собран образец. Количество выделенного креатинина зависит от мышечной массы, и концентрация этого вещества остается постоянной в течение дня. Молодые мужчины и пациенты среднего возраста выделяют креатинин в размере от 16 до 26 мг/кг/день, в то время как у женщин это значение составляет 12-24 мг/кг/день. У недоедающих и пожилых пациентов креатинин выделяется в меньших количествах.

В дополнение к изучению ежедневной мочи, отношение белка к креатинину иногда отмечается в случайно собранной образце мочи; Пациент находится на обычной диаграмме. Корреляция между соотношением белка к креатинину и количеством белка в ежедневной моче была обнаружена при нескольких заболеваниях, включая диабет, преэклампсию и ревматические заболевания. Отношение белка к креатинину является более точным лабораторным показателем, чем количество белка в ежедневной моче. К счастью, отношение белка к креатинину приблизительно соответствует количеству граммов белка, выделяемых в моче в день. И таким образом, соотношение ниже 0, 2 соответствует 0, 2 г белка/день и считается нормальным, соотношение 3, 5 соответствует 3, 5 г белка/день и считается симптомом протеинурии, степень из которых соответствует протеинурии у пациентов с Синдром почки (тяжелая протеинурия).

Лечение

Лечение протеинурии в основном направлено на определенную причину, лежащую в основе заболевания. Кроме того, большинство методов лечения направлены на снижение степени протеинурии, особенно альбуминурии. К ним относятся препараты, действующие в систему Renina-Angiotesin-Addosterone. Руководящие принципы 2013 года, направленные на улучшение глобальных результатов лечения заболевания почек, настоятельно рекомендуют использовать блокаторы ингибитора ACE или ангиотансин рецептора (ARB) у взрослых с постоянной протеинурией более 300 мг/24 часа.

Данные из многих тестов эффективности показали эффективность ингибиторов АПФ в снижении протеинурии как у пациентов с диабетом, так и без диабета. Помимо влияния на протеинурию, они были эффективны в снижении риска прогрессирования почечной недостаточности и, следовательно, необходимости использовать почечную терапию.

Исследование показало, что эффективность ингибиторов АПФ в прекращении прогрессирования протеинурии была выше у пациентов с большей протеинурией по сравнению с пациентами с меньшим количеством белка в моче. Начальная терапия с ингибитором ACE требует тщательного мониторинга креатинина и калия. Текущие данные не показывают значительного различия между эффективностью и профилем побочных реакций, как ингибиторов ACE и BPA. Поэтому при принятии решений вы должны руководствоваться индивидуальным ответом пациента, а также опытом врача.

Антагонисты альдостерона также показали преимущество в эффективности протеинурии.

Терапия в сочетании с ингибиторами ACE с прямыми ингибиторами BPA и Renina была протестирована в нескольких исследованиях, которые показали повышенный риск побочных эффектов, включая гиперкалиемию, гипотонию, почечную недостаточность и обморок. Не хватает данных исследований, чтобы рекомендовать комбинацию ACE и BRA, чтобы предотвратить како е-либо прогрессирование почечной недостаточности.

Комбинированные терапии ингибиторов АПФ с антагонистами альдостерона связаны с повышенным риском гиперкалиемии и гинекомастии. Тем не менее, эта комбинация показала значительные преимущества в смертности у пациентов с сердечной недостаточностью.

Прогноз

Исследования показали, что ранняя диагностика и лечение играют ключевую роль в прогнозе у пациентов с протеинурией. Протеинурия используется для оценки прогноза при многих заболеваниях. При нефропатии IgA (болезнь Бергера) это состояние связано с худшим результатом для пациента.

Точно так же у пациентов с хроническим заболеванием почек более высокая протеинурия коррелирует с плохим прогнозом. При идиопатической мембранной нефропатии присутствие протеинурии также отражает плохой прогноз. Протеинурия после трансплантации почек связана с большей смертностью и снижением выживаемости трансплантации. У пациентов с преэклампсией протеинурия отражает худший прогноз как для матери, так и для новорожденного.

Осложнения

Протеинурия связана со значительными осложнениями, включая повышенный риск:

• коронарная болезнь;
• цереброспинальное заболевание;
• желудочн о-кишечное кровотечение;
• прогрессирование заболевания почек;
• гипертония, венозная тромбоэмболия;
• Лечение почек, включая диализ и пересадку;
• смерть.

Исследования показали, что микроалбуминурия увеличивает риск заболевания коронарной артерии на 50%и риск мозговина на 70%. Макроальбуминурия связана с удвоением риска обоих этих заболеваний.