Что такое острый лимфобластный лейкоз?
Острый лимфобластный лейкоз (или острый лимфобластный лейкоз, все) -это опасное для жизни заболевание, при котором клетки, которые обычно развиваются в лимфоцитах, становятся злокачественными и быстро заменяют нормальные клетки костного мозга.
- Из -за отсутствия нормальных клеток крови у пациентов могут быть такие симптомы, как лихорадка, слабость и бледность.
- В таких случаях обычно выполняются тесты крови и костного мозга.
- Химиотерапия дана, что часто эффективно.
Острый лимфатический лейкоз (все) встречается у пациентов всех возрастов, но является наиболее распространенным типом рака у детей, составляющих 75% всех случаев лейкоза у детей в возрасте до 15 лет. Младшие дети (от 2 до 5 лет) наиболее распространены во всем. У людей со средним уровнем заболевание возникает немного чаще, чем у пациентов старше 45 лет.
В целом, очень незрелые клетки лейкоза накапливаются в костном мозге, разрушая и заменяя клетки, которые производят нормальные клетки крови. Клетки лейкемии транспортируются с кровотоком в печень, селезенку, лимфатические узлы, мозг и яички, где они могут продолжать расти и делиться. Клетки OLL могут накапливаться в любой части тела. Они могут атаковать мембраны, покрывающие мозг и спинной мозг (лейкоза менингита) и вызывать анемию, печень и почечную недостаточность и повреждение других органов.
Симптомы острого лимфобластного лейкоза
Ранние симптомы OLL являются результатом неспособности костного мозга вызывать достаточное количество нормальных клеток крови.
- Лихорадка и чрезмерное потоотделение могут указывать на наличие инфекции. Высокий риск инфекции связан со слишком небольшим количеством нормальных лейкоцитов.
- Из -за недостаточного количества эритроцитов, может появиться слабость, усталость и бледность, свидетельствуя о анемии. У некоторых пациентов могут возникнуть трудности в дыхании, сердцебиениях и боли в груди.
- Кровотечение и кровотечение происходит быстро, иногда в форме кровотечения в носовом кровотечении или кровотечения для десен, в результате слишком мало тромбоцитов. В некоторых случаях может произойти кровоизлияние головного мозга или внутриглазное кровотечение.
Если клетки лейкемии распространяются на другие органы, могут возникнуть симптомы.
- Клетки лейкемии мозга могут вызывать головные боли, рвоту, инсульт и нарушения зрения, баланса, слуха и лиц мышц.
- Клетки лейкоза костного мозга могут привести к боли в кости и суставе.
- Если клетки лейкемии вызывают увеличение печени и селезенки, может возникнуть ощущение полноты в желудке, а в некоторых случаях боль.
Причины острого лимфобластного лейкоза
Причина всех остается неизвестной, но существуют факторы риска, которые могут быть экологическими или вторичными по отношению к наследственным и/или приобретенным предрасполагающим условиям. Факторы риска окружающей среды включают недостаточное воздействие ионизирующего радиации, химикаты (бензол, гербициды и пестициды) и химиотерапевтические агенты.
Наследственные условия предрасполагаемой возникновения заболевания включают в себя: синдром Дауна, наследственные расстройства, характеризующиеся дефектами восстановления ДНК и регуляции клеточного цикла (анемия фанков, синдром Блума и атаксия-силгиэктазия), наследственные расстройства, характеризующиеся изменения распространения клеток и трансмиссии Сигнал апоптоза (синдром Costmana, синдром Швахманн-Даймонда, алмаз-брекфен и нейрофиброматоз типа I) и синдром Ли-Фраумени.
Существуют также приобретенные предрасполагающие состояния, такие как апластическая анемия, судорожная ночная гемоглобинурия и миелодиспластический синдром.
Диагностика
Первые симптомы острого лимфобластного лейкоза могут быть обнаружены благодаря анализам крови, таким как общее количество крови. Общее количество лейкоцитов может быть уменьшено, правильно или увеличено, но количество эритроцитов и пластин почти всегда уменьшается. Кроме того, кровь имеет очень незрелые лейкоциты (взрывы).
Чтобы подтвердить диагноз и отличить OLL от других типов лейкемии, практически во всех случаях исследуются костный мозг. Бласты анализируют на наличие хромосомных аномалий, что помогает врачам определить точный тип лейкемии и подобрать правильные препараты для лечения.
Назначаются анализы крови и мочи для выявления других аномалий, включая нарушения электролитного баланса.
Также могут потребоваться визуализирующие тесты. Компьютерная томография (КТ) или магнитно-резонансная томография (МРТ) выполняются, когда есть признаки, указывающие на наличие лейкозных клеток в головном мозге. Компьютерная томография грудной клетки может быть выполнена для поиска лейкозных клеток в области вокруг легких. Компьютерную томографию, МРТ или УЗИ брюшной полости можно провести, если внутренние органы увеличены. Эхокардиографию (УЗИ сердца) можно сделать до начала химиотерапии, поскольку химиотерапия иногда может неблагоприятно влиять на сердце.
Лечение острого лимфобластного лейкоза
Лечение СКВ включает:
- химиотерапия;
- другие препараты, такие как иммунотерапия и/или таргетная терапия;
- в редких случаях трансплантация стволовых клеток или лучевая терапия.
Химиотерапия высокоэффективна и состоит из следующих этапов:
- индукция;
- лечение головного мозга;
- консолидация и интенсификация;
- поддерживающая терапия.
Индукционная химиотерапия является первой фазой лечения. Целью индукционной терапии является достижение ремиссии путем уничтожения лейкозных клеток, что восстанавливает способность нормальных клеток расти в костном мозге. В некоторых случаях требуется пребывание в стационаре в течение нескольких дней или нескольких недель (это зависит от скорости регенерации костного мозга).
Используется одна из нескольких комбинаций лекарств, и дозы повторяются в течение нескольких дней или недель. Выбор той или иной комбинации зависит от результатов диагностических тестов. Одна комбинация состоит из перорального приема преднизолона (кортикостероид) и еженедельных доз винкристина (химиотерапевтического препарата), вводимых вместе с антрациклином (обычно даунорубицином), аспарагиназой и иногда циклофосфамидом для внутривенного введения. Некоторых пациентов с острым лимфобластным лейкозом можно лечить новыми препаратами, такими как иммунотерапия (лечение, при котором собственная иммунная система человека уничтожает раковые клетки) и таргетная терапия (лекарства, воздействующие на внутренние биологические механизмы раковых клеток).
Лечение головного мозга обычно начинается во время индукции и может продолжаться на всех этапах лечения. Поскольку БАС часто распространяется на мозг, эта фаза также направлена на лечение лейкемии, которая уже распространилась на мозг, или на предотвращение распространения лейкозных клеток на мозг. Такие препараты, как метотрексат, цитарабин, кортикостероиды или их комбинации, используются для нацеливания на лейкозные клетки в слоях ткани, покрывающей головной и спинной мозг (оболочки головного мозга), которые обычно вводят непосредственно в спинномозговую жидкость или в высоких дозах. из этих препаратов можно вводить внутривенно. Такую химиотерапию можно сочетать с лучевой терапией головного мозга.
Поражение костного мозга продолжается в фазе консолидации и обострения. Дополнительные химиотерапевтические препараты или те же препараты, что и в фазе индукции, можно вводить несколько раз в течение нескольких недель. Некоторым пациентам с высоким риском рецидива в связи со специфическими хромосомными изменениями лейкемических клеток показана трансплантация стволовых клеток после достижения ремиссии.
Дальнейшая поддерживающая химиотерапия, обычно с использованием меньшего количества лекарств (в некоторых случаях более низких доз), обычно занимает от 2 до 3 лет.
Пожилые люди с ОЛЛ могут не переносить интенсивные режимы, используемые для более молодых людей. У этих больных может быть применен более мягкий вариант лечения с использованием только индукционных схем (без последующей консолидации, интенсификации или поддерживающей терапии). Иногда некоторым пожилым людям может потребоваться иммунотерапия или более легкая форма трансплантации стволовых клеток.
Во время всех вышеперечисленных фаз могут потребоваться переливания крови и тромбоцитов для лечения анемии и предотвращения кровотечения, а также антибактериальные препараты для лечения инфекции. Внутривенные инфузии жидкости и лечение аллопуринолом или расбуриказой могут быть назначены, чтобы помочь организму избавиться от вредных веществ (таких как мочевая кислота), которые образуются при распаде лейкозных клеток.
Рецидив
Лейкозные клетки могут начать возвращаться (это состояние называется рецидивом). Они часто образуются в крови, костном мозге, головном мозге или яичках. Раннее появление таких клеток в костном мозге особенно опасно. Химиотерапию назначают повторно, и хотя многим пациентам такое повторное лечение помогает, вероятность возвращения болезни высока, особенно у детей первого года жизни и взрослых. Если лейкозные клетки вновь появляются в головном мозге, химиотерапевтические препараты вводят в спинномозговую жидкость один или два раза в неделю. Если в яичках вновь появляются лейкозные клетки, в дополнение к химиотерапии проводится лучевая терапия области яичка.
Высокодозная химиотерапия вместе с аллогенной трансплантацией стволовых клеток («аллогенная» означает трансплантацию стволовых клеток от другого человека) дает пациентам с рецидивом заболевания наилучшие шансы на выздоровление. Но трансплантация может быть выполнена только в том случае, если стволовые клетки могут быть получены от человека с совместимым типом ткани (антиген, совместимый с лейкоцитами человека [HLA]). Доноры, как правило, являются братьями и сестрами пациента, но иногда встречаются подходящие клетки от неродственных доноров (или, в редких случаях, перекрывающиеся клетки от членов семьи или неродственных доноров, а также стволовые клетки пуповины). Трансплантацию стволовых клеток редко проводят пациентам старше 65 лет, потому что в этом возрасте гораздо меньше шансов на успешный исход и выше вероятность фатальных побочных эффектов.
Некоторые пациенты с рецидивирующе-ремиттирующей ОЛВ получают новые многообещающие методы лечения с использованием моноклональных антител (белков, которые специфически связываются с лейкозными клетками, помечая их для разрушения). Еще более новая терапия, которую можно использовать у некоторых пациентов с рецидивирующим острым лимфобластным лейкозом, называется терапией химерным Т-клеточным антигенным рецептором (CAR-T). Эта терапия изменяет определенные типы лимфоцитов (Т-клетки, также называемые Т-клетками) у пациента с лейкемией, чтобы эти новые Т-клетки могли лучше распознавать и атаковать клетки лейкемии.
После рецидива у больных, не переносящих трансплантацию стволовых клеток, дополнительная терапия часто плохо переносится и неэффективна, обычно приводит к резкому ухудшению самочувствия. Тем не менее, ремиссии могут быть. Для тех пациентов, которым лечение не помогает, следует рассмотреть вариант ухода за неизлечимо больными.
Прогноз жизни
До того, как лечение стало доступным, большинство пациентов с острым лимфоцитарным лейкозом умирали в течение нескольких месяцев после постановки диагноза. Сейчас выздоравливают около 80% детей и 30-40% взрослых. У большинства пациентов первый курс химиотерапии приводит к контролю над заболеванием (полная ремиссия). Наилучший прогноз на выздоровление у детей 3-9 лет. Прогноз для детей первого года жизни и пациентов старшего возраста менее благоприятен. Количество лейкоцитов при постановке диагноза, наличие или отсутствие распространения лейкемии на головной мозг и хромосомные аномалии в лейкозных клетках также влияют на исход лечения.
