Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП)

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП, НПВП) — это группа лекарств, которые обладают способностью уменьшать воспаление, снимать боль (анальгетики), снижать температуру и выполнять ряд других функций, таких как ингибирование свертывания крови.

Термин «нестероидные» был подчеркнут, чтобы подчеркнуть их негормональную природу, поскольку стероидные гормоны или глюкокортикостероиды (ГК) являются более сильнодействующими агентами для снятия тяжелого воспаления. По сути, НПВП являются синтетическими аналогами гормонов.

Кстати, ГК более эффективны в борьбе с воспалением, ингибируя фосфолипазу А2, которая подавляет образование не только простагландинов, но и другого важного медиатора воспаления — лейкотриенов.

Самыми популярными нестероидными противовоспалительными средствами являются Аспирин, Кетанов, Диклофенак, Нимесил и Ибупрофен.

Если говорить об историческом аспекте НПВП, первое вещество — салициловая кислота, выделенная и синтезированная из коры ивы Рафаэлем Пириа (итальянский химик) в 1829 году. По этой причине, несмотря на популярность противовоспалительных препаратов, народные целители до сих пор использовать кору ивы.

Механизм действия, или как работают НПВП

Большинство НПВП действуют путем ингибирования выработки фермента ЦОГ (циклооксигеназы, как ЦОГ-1, так и ЦОГ-2), который, в свою очередь, участвует в производстве простагландинов. Простагландины — это вещества, отвечающие за реакцию организма на инфекции (вирусы, бактерии и т. д.) И другие патогены в виде лихорадки, боли, воспаления и других симптомов различных заболеваний, особенно инфекционного характера.

ЦОГ, а точнее ЦОГ-1, также участвует в производстве тромбоксана, фактора свертывания крови. Ингибируя тромбоксан, НПВП, действующие на ЦОГ-1, делают кровь жидкостью (эффект ангиагрегации). Именно благодаря этому свойству ацетилсалициловая кислота и другие ингибиторы ЦОГ-1 используются для лечения и профилактики сердечно-сосудистых заболеваний.

Следовательно, НПВП обладают следующими эффектами:

• Противовоспалительное средство;
• Болеутоляющее (обезболивающее);
• Жаропонижающие;
• Антиагрегация
• Иммунодепрессивный (умеренный) эффект.

Классификация НПВП

НПВП классифицируются в зависимости от их химической структуры, тяжести и механизма действия.

Перечислены действующие вещества.

По химической структуре:

Кислотные производные:

• Салицилаты — ацетилсалициловая кислота (аспирин), дифлунизал, моноацетилсалицилат лизина.
• Производные фенилуксуса — ацеклофенак, диклофенак.
• Производные индолацетата — индометацин, сулиндак, этодолак.
• Производные пропионовой кислоты — ибупрофен, дексектопрофен, кетопрофен, напроксен, тиапрофеновая кислота, флурбипрофен.
• Пиразолидины: метамизол натрия, фенилбутазон.
• Оксикамы: лорноксикам, мелоксикам, пироксикам, теноксикам.

Некислотные производные:

• Алканоны: набуметон
• Производные сульфаниламида: нимесулид, рофекоксиб, целекоксиб.

По выраженности действия

Расположение действующих веществ по интенсивности их противовоспалительного действия (от наиболее сильных до наименее активных):

1) индометацин (Indomethacinum)

2. Флурбипрофен (Flurbiprophenum).

3. Натриевая соль диклофенака (диклофенак натрия)

4. Пироксикам (Piroxicamum)

5. Кетопрофен (Ketoprophenum)

6. Напроксен (Naproxenum)

7. Ибупрофен (ибупрофен)

8. Аминофеназон (Aminophenazonum). Устаревшее название — Амидопирин

9. Ацетилсалициловая кислота (Acidum acetylsalicylicum).

Сортировка активных веществ по интенсивности анальгетического эффекта (от наиболее сильных до наименее активных веществ в этом диапазоне):

1. Кеторолак (Ketorolacum) — Кеторолак, Кетанов,

2. Кетопрофен (Ketoprophenum).

3. Натриевая соль диклофенака (диклофенак натрия)

4) индометацин (Indomethacinum)

5. Флурбипрофен (Flurbiprophenum)

6. Аминофеназон (Aminophenazonum)

7. Пироксикам (Piroxicamum)

8. Напроксен (Naproxenum)

9. Ибупрофен (ибупрофен)

10. Аспирин (ацетилсалициловая кислота).

По селективности к различным ЦОГ

НПВП можно разделить на 3 основные группы в зависимости от степени тяжести и цели действия:

1. Традиционными и наиболее часто используемыми противовоспалительными препаратами являются неселективные ингибиторы ЦОГ-1 и ЦОГ-2, которые проявляют высокую активность во всех направлениях, характерных для НПВП. К ним относятся препараты на основе следующих веществ — амтолметин гуацил, ацетилсалициловая кислота, диклофенак, ибупрофен, индометацин, кеторолак, кетопрофен, напроксен, сулиндак, этодолак.

2. Селективные ингибиторы ЦОГ-2 с умеренным действием на ЦОГ-1. К ним относятся препараты на основе следующих веществ — лорноксикам, мелоксикам, набуметон, нимесулид, теноксикам.

3. Высокоселективные ингибиторы ЦОГ-2, которые практически не влияют на ЦОГ-1. К ним относятся препараты на основе следующих веществ — парекоксиб, рофекоксиб, целекоксиб, эторикоксиб.

Коксибы были разработаны для использования в сочетании с НПВП, чтобы минимизировать побочные эффекты противовоспалительных препаратов. Применение коксибов предотвращает кровотечение в желудочно-кишечном тракте и развитие язвы желудка и двенадцатиперстной кишки. Наиболее известные коксибы: валдекоксиб, лумиракоксиб, парекоксиб, рофекоксиб, фирококсиб, целекоксиб, эторикоксиб.

Применение НПВП – при каких болезнях назначаются

В каких случаях и при каких заболеваниях целесообразно применять нестероидные противовоспалительные препараты?

Показаниями к применению НПВП являются острые и хронические заболевания различной этиологии, а также патологии и состояния, сопровождающиеся — болевым синдромом, высокой температурой тела, отеками, повышенной свертываемостью крови.

Чаще всего НПВП применяют при следующих заболеваниях и патологиях:

• воспалительные заболевания различной локализации и этиологии, например — ОРЗ, при которых температура тела превышает допустимую для безопасного курса и / или не спадает в течение нескольких дней — ангина, фарингит, ларингит, трахея, бронхит, воспаление легких и мочевой цистит, поджелудочная, желчная и др .;
• Заболевания опорно-двигательного аппарата — воспаление и артропатия суставов (ревматоидный, дегенеративный, анкилозирующий спондилит), остеохондроз, миозит, тендинит, подагра;
• Боли различной этиологии — головные, зубные, послеоперационные, дисменорея, посттравматические (переломы, ушибы, растяжения, вывихи);
• Онкологические заболевания;
• Колики — почечные, печеночные;
• Неврологические заболевания — невралгия, ревматизм, радикулит, люмбаго, радикулит;
• Лихорадка, обычно 38,0 ° C или выше у детей и 38,5 ° C у взрослых;
• Заболевания и профилактика системы кровообращения — тромбозы, атеросклероз, ишемическая болезнь сердца (ИБС), стенокардия, сердечная недостаточность, инфаркт миокарда.

Противопоказания к применению

Основными противопоказаниями к применению НПВП являются:

• Индивидуальная непереносимость;
• Наличие эрозий и / или язв в желудочно-кишечном тракте;
• Заболевания и аномалии печени и почек;
• Повышенная потребность во внимании (водители и т. д.) — Селективные вещества подавляют активность, например индометацин, фенилбутазон.
• Беременность (врач может назначить лекарство минимального действия, например, ацетилсалициловую кислоту, если показано).

С особой осторожностью назначают препараты из группы НПВП в следующих случаях:

• Бронхиальная астма;
• Возникновение побочных эффектов;
• Гипертония, сердечная недостаточность — в этом случае назначают средства с наименьшим влиянием на кровообращение в почках;
• Пожилым людям — назначают короткие курсы минимально активных НПВП.

Фармакинетика

Попадая в желудочно-кишечный тракт, НПВП почти полностью абсорбируются там, где они связываются с альбумином плазмы и начинают вытеснять ряд других веществ, таких как билирубин у младенцев, но мы рассмотрим это в разделе «Взаимодействие».

НПВП метаболизируются в печени и выводятся почками.

Побочные эффекты

В некоторых случаях у пациентов может развиться ряд аномалий:

Желудочно-кишечные расстройства — диспепсия (дискомфорт и боль в животе, тошнота, метеоризм), диарея, развитие язвы желудка и двенадцатиперстной кишки, образование внутренних кровоизлияний и перфорации желудочно-кишечного тракта и т.н. НПВС-гастродуоденопатический синдром.

Мочевыделительная система — уменьшение объема мочи, отеки, гипернатриемия, гиперкалиемия, интерстициальный нефрит, почечная недостаточность.

Сердечно-сосудистая система — повышенное артериальное давление.

Нарушения со стороны системы крови — агранулоцитоз, апластическая анемия.

Продление срока беременности.

Другие осложнения включают головокружение, двигательные нарушения, спутанность сознания, аллергию, кожную сыпь, желтуху, гепатит, отек Квинке, анафилактический шок, синдром Стивенса-Джонсона, синдром Лайелла, синдром Рея.

Основные факторы нежелательных эффектов:

• Чрезмерные дозы препаратов и длительная терапия этими препаратами;
• Прием более 1 НПВП одновременно или в сочетании с приемом гормональных препаратов (ГП);
• Вредные привычки — злоупотребление алкоголем, курение;
• Наличие тяжелых заболеваний сердечно-сосудистой системы;
• Прием антикоагулянтов, иммунодепрессантов;
• Цирроз;
• Высокая кровопотеря;
• Моложе 10–12 лет и 65 лет и старше.

Как принимать НПВП

Чтобы лучше переносить прием НПВП, рекомендуется:

• Принять еще один препарат, защищающий слизистую желудочно-кишечного тракта от побочных эффектов и повреждений — мизопростол, омепразол;
• Следует соблюдать четкий график дозирования и приема лекарств;
• Препарат следует принимать через час-два после еды, запивая большим количеством воды;
• При длительном лечении следует обратиться к врачу для контроля функции печени, почек и показателей крови;
• В случае наружного применения (гель, мазь) дождитесь полного впитывания и избегайте водных процедур в течение нескольких часов после этой обработки.

Взаимодействие НПВП с другими веществами

• Может усилить действие пероральных гипогликемических препаратов и непрямых факторов свертывания крови;
• Может снизить действие гипотензивных средств, диуретиков;
• Усиливает токсическое действие аминогликозидов (антибиотиков);
• Снижает всасывание в пищеварительном тракте при одновременном применении с холестирамином, алюминийсодержащими антацидами (Маалокс, Альмагель) — не менее 4-х часовых интервалов между приемами;
• Повышение абсорбции в желудочно-кишечном тракте за счет добавления бикарбоната натрия;
• Противовоспалительный эффект усиливается, если дополнительно принимать глюкокортикоиды и другие НПВП (аминохинолины, препараты золота);
• Усиление обезболивающего эффекта при одновременном приеме седативных и наркотических анальгетиков;

Старайтесь избегать следующие комбинации:

• Коагулянты непрямого действия + оксифенбутазон, фенилбутазон, аспирин
• Сульфонилмочевины + оксифенбутазон, фенилбутазон, аспирин
• Фенитоин + фенилбутазон, оксифенбутазон
• Дигоксин + все НПВП.

Противопоказаны комбинации

• Диуретики + все НПВП (в меньшей степени сулиндак)
• Индометацин + Триамтерен
• Метотрексат + все НПВП.

Список НПВП – новые и старые

В список включены действующие вещества и торговые наименования препаратов.

Аминофеназон (Aminophenazonum), амидопирин, запрещен во многих странах из-за его способности вызывать канцерогенные эффекты при контакте с нитратами, которые часто присутствуют в современной пище. Тем не менее небольшие дозы вещества присутствуют в следующих препаратах — Анапирин, Омазол, Пенталгин, Пиранал, Реопирин, Теофедрин Н.

Ацетилсалициловая кислота (Acidum acetylsalicylicum) — «Анопирин», «Аскопирин», «Аспикард», «Аспикор», «Аспинат», «Аспирин», «Ацекардол», «Ацетилсалициловая кислота», «Ацилпирин, Буферин, КардитакК, Макрфарин. , Плидол, Таспир, Тромбо АСС, Тромбогард, Тромбопол, Тромбостен, Упсарин УПСА.

Диклофенак (Diclophenacum) — Аргет, Артрекс, Верал, Вольтарен, Диалрапид, Диклак, Диклобен, Диклоберл, Дикловит, Диклоген, Дикломакс, Дикломелан, Диклоналак, Диклоран, Диклофеник, Диклофармолеклофарм, Диклофарм, Диклофарм, Диклофарманофарм, Диклофарманофарм, Диклофарм, Диклофарм. «Наклоф», «Наклофен», «Диклофенак натрия», «Ортофен», «Ортофер», «Ортофлекс», «Пенсейд», «Раптен», «Ревмавек», «Реводина ретард», «Реметан», «Санфинак», «Фелоран», «Флектор», «Флатак».

Ибупрофен (Ибупрофен) — Австралий, Артрокам, Баралгин, Бонифен, Бруд, Буфен, Бумидол, Бурана, Деблок, Долгит, Ибупром, Ибупрофен, «Ibusan», «ibutop żel», «Ibufen», «Ipren», «Maxicold», «МиГ», «Небин», «Нурофактор», «Нурофаст», «Нурофен», «Пепеа», «Седальгин», «Solpaflex», «Faspik».

Индометность (индометацин) — индобен, индовис, индоколлир, индометацин, индоотеррд, индоцид, метиндол.

Кеторолакум (кеторолакум) — Adolor, Долак, Доломин, Кетальгин, Кетанов, кетокам, кетолакум, кеторолакум, кеторолакум, кеторолака Трометамин, кетофрил, Торадол, Торолак.

Кетопрофен (кетопрофетум) — «Аркетал», «Артрозилен», «Артрум», «Bystrum Forte», «Bystrumgel», «Bystrumcaps», «Valusal», «Кетональная», «Кетопровел», «Кетопрофен», «Оки», «Орувель», «Веченник», «Професситер», «Спазид», «Февраль», «Феброфид», «Фламакс», «Flexen».

Лорнсикам (Лорнсикамум) — Зорника, XefoCam, Лорнсикам.

Мелоксикам (мелоксикамум) — амелотэкс, артрозан, генитрон, лем, либерум, матарен, медзикам, Мелбек, меловит, мельком, «мелоксикам, meloflex, мезиполь, myrlox, movagain, movalis, movasin, movix, oxycamox, редунке, flexibon, exen- Сановель.

Метамизолум натрий (метамизолум натрий) — анальгин, баральгин, метамизол натрия, оптимин, спаздользин.

NabumeTonum (Nabumetonum), чтобы решить.

Naproxen (Naproxenum) — Альгес, живой, арантак, Мотрин, Нальжен, Напреес, Наплен, Naproxen, Naproxen натрий, зенит, пронабрежный, санапрок, теалив.

Ниммелид (NiMeulidum) — актуаль, апонил, аулин, мезулид, NISE, NAYSULIDE, NEMULEX, NIMEGEGESIC, NIMSAN, NIMEILIL, NIMEIMELIDE, NIMICA, NIMEULID, NIMEULIDE, пролид, Сунуалд, Флолид.

Парекоксиб (Парекоксибум) — «Династат».

Пирокикам (Пироксикамум) — Vero-PiroxiCam, Commetopyrol, Пироксикам, Пироксифер, Реймадор, Ремоксикам, Саникам, Фелдор, Фельден, Фильтгель, Hotemin.

Рофекоксиб (rofeCoxibum) — Vioxx.

Sulindacum (Sulidindacum) — клинорил.

ТЭНоксикам (ТЭНоксикамум) — Artoxan, Texamen, Texared, Tenicam, Tenoctil, Tilcotil, TOBIL.

Флюбипрофен (Флюбипрофен) — Raxtan-Sanovel, Strepsils Интенсивный, Флугалин.

Celecoxib (Celecoxibum) — Dilaxa, Coxib, rowcoxib, Simcoxib, Celebrex, Celecoxib.

Etodolacum (Etodolacum) — Nobeedolac, elderin.

Etoricoxibum — Arcoxia, Atorica, Bixitor, Kostarox, Rixia, Strega, Etorex, Etorax, Etoricoxib.