Что такое мелореостоз?
Мелореостоз (болезнь LERI, ризомономономеалорхуостоз) представляет собой редкое и прогрессирующее заболевание, характеризующееся утолщением или расширением (гиперостозой) внешних слоев кости (коры коры). Мелереостоз влияет на рост как костей, так и мягких тканей. Это расстройство мягкое (не -каранцерель), но часто приводит к серьезным функциональным ограничениям; хроническая боль; суставы суставов и/или жесткость мышц, сухожилий или связей; и деформация конечностей, рук или ног.
Признаки и симптомы
Признаки и симптомы мелереостоза включают нерегулярное рост костей, включая коры кожу и появление «воска свечи» в x -Ray; неровная длина конечности; Аномалии мягких тканей, включая укорочение сухожилий и связей, отсутствие или аномальные мышцы, подкожную кальцификацию, артрит и контрактуры, ведущие к деформации или иммобилизации суставов; Ограниченный диапазон движения; боль и жесткость; Отек конечностей и сосудистых аномалий. Реже, но серьезно, изменения кости могут сжимать близлежащие нервы.
Мелореостоз обычно влияет на один конкретный сегмент скелета приложения (руки и ноги). Обычно он ограничивается одной стороной тела (редко двусторонней), а в конечностях ограничена медиальной или боковой стороной кости. Болезнь также может влиять на осевой скелет: таз, мост, ребра и реже позвоночник и череп. Симптомы могут постепенно ухудшаться во времени.
У детей это расстройство обычно вызывает нерегулярный рост конечностей, деформаций или контрактуры (ограничивая пассивные движения в суставе). Взрослые чаще встречаются в виде боли, жесткости суставов и более заметных прогрессивных деформаций.
Возраст распознавания обычно зависит от тяжести начала и симптомов и очень разнообразен у детей и взрослых. Мелорхуостоз обычно встречается в раннем детстве и может быть обнаружен даже в первые дни жизни ребенка. Пятьдесят процентов пациентов с мелорхуостозом не развиваются симптомы до начала 1920 -х годов.
Причины
Предполагается, что мутации в гене MAP2K1 являются причиной примерно половины всех случаев мелеостеза. Ген MAP2K1 содержит инструкции для белка, называемого протеинкиназой MEK1. Этот белок активен во многих типах клеток, включая костные клетки. Это часть сигнальной тропы под названием RAS/MAPK. Этот сигнальный след помогает контролировать рост и деление клеток (пролиферация), процесс, в котором клетки созревают для специфических функций (дифференцировка) и движения клеток (миграция). Передача сигналов RAS/MAP имеет решающее значение для правильного развития, включая образование костей.
Мутации гена MAP2K1, которые вызывают мелеостостозу, являются соматическими, что означает, что они встречаются на протяжении всей жизни человека и присутствуют только в определенных клетках, в данном случае в костных клетках в определенной области тела. Мутации вызывают, что версия протеинкиназы MEK1 является гиперактивной, что увеличивает передачу сигналов рас/карты в костной ткани. Повышенная передача сигналов нарушает регуляцию пролиферации костных клеток, что обеспечивает неправильный рост новой кости. Исследования показывают, что повышенная передача сигналов рас/карты также стимулирует чрезмерное ремоделирование костей, нормальный процесс, при котором старая кость разрушается, а на его месте образуется новый. Эти изменения в росте и обмене костей лежат в основе аномалий костей, характерных для мелеостеза.
В случаях расстройства без идентифицированной мутации в гене MAP2K1 причина заболевания обычно неизвестна. Исследования показывают, что соматические мутации в других генах, особенно в генах, связанных с сигнальным следом RAS/MAPK, также могут вызвать это расстройство.
Затронутые группы населения
Расчетная частота мелеостеза составляет 1 из 1 000 000. Оба пола одинаково влияют на болезнь, в общей сложности было зарегистрировано около 400 случаев.
Близкие по симптомам расстройства
Симптомы следующих расстройств могут быть похожи на симптомы мелереостоза. Это сравнение может быть полезным в дифференциальной диагностике:
- Остеопоициллез — редкое доброкачественное заболевание костей, характеризующееся многочисленными округлыми или овальными участками повышенной плотности костей на концах длинных костей. Они обычно присутствуют с обеих сторон (двусторонние).
- Синдром Бушке-Оллендорфа — редкое наследственное заболевание соединительной ткани, характеризующееся сочетанием кожных новообразований (называемых невусами соединительной ткани) и остеопоициллоза.
- Ленточная остеопатия — доброкачественное заболевание костей, характеризующееся продольными «полосами» повышенной плотности в пораженных костях.
- Линейная склеродермия проявляется полосатым утолщением кожи на руках и ногах. Обычно он впервые появляется в раннем детстве и характеризуется тем, что одна конечность растет не так быстро, как другая.
- Десмоидные фибромы обычно развиваются в фиброзной (соединительной) ткани тела, входящей в состав сухожилий и связок, чаще на руках, ногах или половине тела, а также в области головы и шеи. Опухоли могут быть инвазивными в окружающие ткани, и их трудно контролировать.
- Гемангиомы появляются в раннем детстве и представляют собой раковые образования, состоящие из мелких кровеносных сосудов.
Диагностика
Диагноз в основном основывается на рентгенограммах. На рентгенограммах мелореостоз представлен линейными изменениями повышенной плотности костной ткани по основным осям (стволам или диафазам) трубчатых костей. Изменения приводят к увеличению толщины коры и могут распространяться на наружную поверхность кости, создавая вид «свечного воска». При полиартикулярных поражениях линейные изменения обычно носят непрерывный характер вдоль одной и той же стороны пораженной конечности и «перескакивают» через суставы. Могут наблюдаться кальцификации мягких тканей и даже эктопическая оссификация.
Магнитно-резонансная томография используется для изучения изменений в мягких тканях. Радиоизотопное сканирование костей может помочь отличить мелореостоз от других поражений костей. Биопсия показывает разную степень фиброза костного мозга, а также заметно неровную кость со смешанными участками бляшек и костной ткани. В образованиях мягких тканей видна смесь костно-хрящевой, фиброваскулярной и жировой ткани.
Стандартные методы лечения
Лечение в настоящее время ограничено и направлено в основном на уменьшение симптомов. Ни один из вариантов лечения не является полностью эффективным, и то, что может быть полезным для одного человека, может быть неэффективным или даже вредным для другого. Варианты лечения могут включать хирургическое вмешательство, физиотерапию и трудотерапию, гидротерапию и препараты, изменяющие процесс ремоделирования кости.
Варианты хирургического лечения включают удлинение конечностей и сухожилий, фасциотомии, капсулотомии, остеотомии, иссечение фиброзной ткани и/или гиперостоза, контралатеральный эпифизеодез, артродез, каллотаз и ампутацию. Хирургическое лечение лучше всего проводить, когда скелет созрел, но деформации могут рецидивировать.
Управление болью может быть проблемой. Лекарства, назначаемые от боли, могут включать нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), стероиды или, реже, опиоидные анальгетики. Эти препараты полезны на ранних стадиях прогрессирования хронического заболевания, но могут быть менее эффективными при тяжелом течении заболевания.
Прогноз
Мелорреостоз не опасен для жизни, но может серьезно повлиять на качество жизни из-за хронической боли, которая может усиливаться или появляться снова даже после операции.
