Лихорадка Ласса: что это, возбудитель, симптомы, лечение, прогноз

Что такое лихорадка Ласса?

Лихорадка Ласса — острое вирусное заболевание из группы зоонозных инфекционных заболеваний, возникающее в виде природных вспышек. Характеризуется тяжелым течением, высокой летальностью, геморрагическим синдромом, язвенным фарингитом, изменениями органов дыхания, почек, ЦНС и миокардитом.

Эпидемиология

Лихорадка Ласса была впервые описана в 1970 году в Нигерии, а затем появилась в Сьерра-Леоне и Либерии. Вспышки инфекции серологически подтверждены и в других странах Африки (Кот-д’Ивуар, Гвинея, Мали, Мозамбик, Сенегал и др.). Случаи заражения зарегистрированы в Великобритании. Летальность колеблется от 36 до 67%. Резервуаром заражения в дикой природе являются многощетинковые крысы (Mastomys natalensis), широко распространенные в Западной Африке. Характерна персистенция вируса у инфицированных животных; выводится с мочой, слюной и выделениями из дыхательных путей. Он задерживается в засохших выделениях.

Заражение человека может происходить воздушно-капельным путем и воздушно-капельным путем. Больной человек представляет большую угрозу для окружающих. Вирус присутствует в крови, фекалиях (фекалиях, рвотных массах, моче) и каплях слюны. Он может распространяться воздушно-капельным путем, а также при контакте с кожей, кровью или выделениями больного человека; вирус проникает через микротравмы на кожу. Инфицированы медицинские работники, ухаживающие за больными, и работники лабораторий, исследующие материалы, взятые у больных. Распространение вируса от пациентов может занять до месяца или больше.

Переадресация не исключена. Сезонности нет. В течение инкубационного периода лихорадка Ласса может быть занесена в другие страны, и там может развиться вспышка в результате контактной передачи.

Причины лихорадки Ласса

Возбудитель относится к семейству аренавирусов Arenaviridae, роду Arenavirus. Антигенно родственен другим аренавирусам (лимфоцитарный вирус хориоменингита, возбудителям южноамериканской геморрагической лихорадки — вирусам Такарибе, Хунин, Мачупо и др.)

Вирион сферической формы, диаметром 70-150 нм, имеет липидную оболочку с ворсинками, часто палочковидной формы, длиной около 10 нм, содержит РНК. Вирус легко размножается в инокулированных клетках почек зеленой мартышки (Vero), которые проявляют цитопатический эффект через 4-5 дней. Патогенен для белых мышей, морских свинок и некоторых видов обезьян. При внутримозговом заражении мышей 25-30-дневного возраста их гибель наблюдается в 5-6-дневном возрасте.

Возбудитель лихорадки Ласса является одним из самых опасных вирусов для человека и требует строжайших мер предосторожности при обращении с ним. В дикой природе вирус относительно устойчив.

Патогенез

Вирусы Ласса могут попадать в организм различными путями: через слизистые оболочки дыхательных путей и органов пищеварения, через микротравмы кожи в результате контакта с инфицированным материалом. Явных изменений в возврате инфекции нет. Однако наличие выраженных изменений со стороны органов пищеварения (тошнота, рвота, диарея) у одних больных и органов дыхания (пневмония, отек легких и др.) у других может быть связано с местом проникновения.

Характерным признаком лихорадки Ласса является генерализация инфекции с гематогенным распространением вируса и вовлечением многих органов и систем.

В первую очередь страдает сосудистая стенка, повышается ломкость сосудов, возникают глубокие нарушения гемостаза и развитие синдрома диссеминированного внутрисосудистого свертывания, которые проявляются геморрагическим синдромом. Его преимущество в клинической картине стало основанием для отнесения лихорадки Ласса к группе геморрагических лихорадок.

Кровоизлияния (чаще диффузного характера) наиболее выражены в кишечнике, печени, сердечной мышце, легких, головном мозге. Чрезмерная рвота и диарея могут привести к обезвоживанию с уменьшением объема жидкости, артериальной гипотензии, почечной дисфункции и другим симптомам гиповолемического шока.

Может возникнуть острая печеночная недостаточность. Иногда развивается инфекционно-токсический шок.

У больных лихорадкой Ласса в сыворотке крови обнаруживают специфические антитела. В эндемичных районах 5-10% населения имеют антитела. Рецидивов лихорадки Ласса нет. Данных о продолжительности иммунитета нет.

Симптомы и течение лихорадки Ласса

Инкубационный период от 3 до 17 дней. Продромальные симптомы отсутствуют. Заболевание начинается относительно постепенно. Лихорадка и симптомы общей интоксикации нарастают день ото дня. В течение первых нескольких дней наблюдаются следующие симптомы

• Общая слабость;
• усталость;
• Общее недомогание;
• Умеренные мышечные и головные боли.

Температура тела повышается и достигает 39-40°С через 3-5 дней. Лихорадка может держаться 2-3 недели. Температура тела не снижается после приема антибиотиков. Вечером температура тела выше, чем утром, возникновение лихорадки постоянного типа прогностически неблагоприятно.

Симптомы отравления усиливаются одновременно с лихорадкой:

• разбитое сердце;
• астения;
• боль в мышцах;
• нарушения сознания.

Лицо и шея гиперемированы, иногда пастозны, склеры инъецированы.

В начальном периоде у большинства больных (80%) отмечаются характерные изменения зева. Обычно на третьи сутки болезни на переносице миндалин и мягком небе появляются очаги некротических язвенных поражений желтовато-сероватого цвета, окруженные легкой гиперемией. В дальнейшем количество этих некротически-язвенных элементов увеличивается, они могут скапливаться, а бляшки на изъязвлениях могут напоминать фиброзные (мембранозные) оболочки. Симптомы тонзиллита ярко выражены, задняя стенка глотки поражается меньше, язык сухой и отечный.

На 5-й день болезни могут появиться боли в паховой области, тошнота, рвота, обильный жидкий, водянистый стул. Иногда наблюдается сильное обезвоживание, вызывающее

• Сухость кожи и слизистых оболочек;
• снижение тургора кожи
• цианоз;
• низкое кровяное давление;
• олигурия (уменьшение количества мочи, выделяемой почками);
• припадки.

В тяжелых случаях на второй неделе симптомы отравления резко усиливаются и сопровождаются:

• пневмония;
• отек легких;
• миокардит;
• нарушения кровообращения;
• отек лица и шеи;
• резко выраженный геморрагический синдром (в этот период возможен летальный исход).

При раннем физикальном обследовании больного выявляют генерализованную лимфаденопатию, более выраженное увеличение лимфатических узлов на шее. В конце первой недели появляется экзантема (кожная сыпь). Кроме кровоподтеков различных размеров, встречаются и другие элементы (краснуха, папулы, пятна), иногда напоминающие покрасневшую эритему.

Отмечается относительная брадикардия и иногда пульсовая дизартрия, позднее при миокардите брадикардия сменяется тахикардией. Границы сердца расширены, сердечные тоны приглушены, артериальное давление снижено. Является:

• одышка;
• кашель;
• колющая боль в боку;
• укороченные барабаны;
• сухие и мокрые отвалы;
• периодические шумы трения плевры.

Изменения органов пищеварения резко выражены. Кроме раннего некротизирующего фарингита различают:

• колики;
• тошнота;
• рвота;
• урчание в области пупка и боль в области пупка;
• тяжелый водянистый стул.

Печень увеличена (гепатомегалия), болезненна при пальпации. Иногда развивается асцит. Заболевания нервной системы:

• сильная головная боль;
• менингеальные симптомы (когда ликвор в норме);
• нарушения сознания;
• головокружение;
• шум в ушах (возможна полная потеря слуха).

В период реконвалесценции отмечается длительная астенизация и выпадение волос.

В периферической крови лейкопения со сдвигом лейкоцитарной картины влево, тромбоцитопения, снижение протромбина, повышение трансаминаз, положительный тимоловый тест, повышение мочевины крови при почечной недостаточности.

Анализы мочи характеризуются протеинурией (часто более 2 г/л) и цилиндрурией.

Диагностика

Опасный характер заболевания, необходимость организации и проведения строгой профилактики делают раннюю клиническую диагностику особенно важной, так как результаты специфических исследований можно получить только на более позднем этапе.

В начальной стадии болезни лихорадку Ласса следует отличать от многих инфекционных заболеваний:

• брюшной тиф;
• Стрептококковая ангина;
• дифтерия глотки;
• пневмония, вызванная пневмококками, легионеллами, хламидиями, риккетсиями;
• малярия;
• желтая лихорадка;
• Конго-крымская геморрагическая лихорадка;
• корь;
• герпангина;
• эпидемическая миалгия.

Наиболее важным является эпидемиологический фон (пребывание в эндемичной зоне не более 17 дней до развития заболевания) и характерная клиническая симптоматика:

• большой пробег;
• сочетание лихорадки;
• язвенно-некротические поражения зева;
• рвота
• диарея;
• геморрагический синдром
• почечная недостаточность.

Имеет значение отсутствие активности антибиотиков, противомалярийных и других химиотерапевтических препаратов, а также отрицательные результаты рутинных бактериологических и паразитологических исследований.

Выделение вируса лихорадки Ласса допускается только в лабораториях, оснащенных специальными средствами защиты. При работе с материалами, содержащими вирусы от больных (кровь, моча и др.), строго соблюдать меры защиты.

Вирус может быть выделен из крови, мочи, плевральной жидкости, носоглоточного секрета, фекалий, брюшной жидкости и патологических образцов (печень, селезенка, почки и сердце). Используется культура трансплантата клеток Vero. Электронная микроскопия является перспективным методом быстрого обнаружения вируса.

Серологические тесты проводят с использованием эритроцитов и иммунофлуоресценции. Высокие титры комплементсвязывающих антител можно обнаружить только после 20-го дня болезни, а реакция иммунофлуоресценции позволяет обнаружить вирус раньше. В последнее время для выявления антигенов и антител к ним рекомендован иммуноферментный анализ. Обнаружение повышенных уровней IgM в сыворотке может помочь в ранней диагностике.

Лечение лихорадки Ласса

Все больные должны быть госпитализированы и строго изолированы. При специфическом лечении можно вводить 250-500 мл сыворотки или плазмы больных лихорадкой Ласса, взятых не ранее чем через 2 мес после выздоровления. Эффективность серотерапии умеренная, и возможность получения такой сыворотки может быть очень редкой. Способность рибавирина (вирразола) инактивировать вирус Ласса была продемонстрирована в опытах на животных, но клинических наблюдений пока не проводилось.

Лечение основано на патогенетической терапии. В первую очередь следует обезвожить организм и устранить ацидоз. Для этого предлагаются различные решения. При инфекционно-токсическом шоке вводят внутривенно 10 000 МЕ. гепарин, 60-80 мг преднизолона, 400-800 мл реополиглина (около 100 капель в 1 мин). Оксигенотерапию проводят с помощью назальных катетеров.

Затем вводят 1 л раствора Рингера-Локка в сочетании со 100 мл 5% раствора бикарбоната натрия, 300 мл гемодеза, 500 мл 10% раствора глюкозы, 40-80 мл 25% раствора альбумина. При введении растворов следует тщательно контролировать объем вводимой и выделяемой жидкости и не следует перегружать общий объем крови из-за возможности развития отека легких.

Прогноз

Прогноз для жизни серьезный. Заболевание протекает очень тяжело, летальность составляет 36-67%. Если больной не погибнет в острой фазе, болезнь постепенно рассосется и пройдет полное выздоровление без побочных эффектов.

Профилактика и мероприятия в очаге

Лихорадка Ласса – опасное вирусное заболевание. Необходимы строгие профилактические меры с учетом воздушного и контактного путей передачи. Больного изолируют в кабине или, по возможности, в специальных пластиковых или стеклометаллических кабинах с автономной системой жизнеобеспечения.

Персонал должен носить защитную одежду (халаты, маски или респираторы, защитные очки). Индивидуальные инструменты, посуда и предметы ухода находятся в распоряжении пациента. Проводится тщательная плановая и заключительная дезинфекция. В случае сбора материала для лабораторных исследований соблюдаются правила упаковки и транспортирования, рекомендованные для особо опасных инфекций (его помещают в металлические флаконы, доставляют в лабораторию вручную).

Кровь и моча опасны, поэтому безопасно проводятся не только бактериологические исследования, но и рутинные клинические и биохимические анализы. Продолжительность изоляции составляет не менее 30 дней от начала заболевания.

В очагах инфекции применяются меры борьбы с грызунами и защита от контакта с грызунами. Лица, контактировавшие с больными лихорадкой Ласса, находятся под наблюдением в течение 17 дней (максимальный инкубационный период). Если необходима транспортировка больного, принимаются строгие меры для предотвращения распространения инфекции. Специфическая профилактика не разработана.