Краткая характеристика
- Лефлуномид (Leflunomidum) является основным препаратом, разработанным для лечения ревматоидного артрита. Это приводит к уменьшению деления лимфоцитов, иммуносупрессии и уменьшению воспалительных симптомов. Ингибитор пиримидинсинтазы.
- Действующее вещество: Лефлуномид.
- Группа препаратов: Препараты для лечения заболеваний суставов. Селективные иммунодепрессанты.
- Лекарственная форма: Желтые или зеленые круглые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, в зависимости от лекарственной формы.
- Доза таблеток составляет 10, 20 и 100 мг.
- Цена составляет примерно 3000 рублей за упаковку препарата. Годовой курс лечения обойдется примерно в 30 000 рублей.
- Он доступен на отечественном фармакологическом рынке под торговыми названиями Арресто, Арава, Лефомид, Лефлуномид, Элафра.
- Препарат доступен по рецепту в аптеках.
Фармакокинетика и фармакодинамика
Фармакокинетика
Лефлуномид сам по себе является неактивным соединением. В ходе каскада реакций он превращается в организме в терифлуномид, обладающий основным действием:
- in vivo он блокирует фермент дигидрогеназу-дегидрогеназу и угнетает деление клеток.
- In vitro (в пробирке) ингибирует клеточное деление и образование дезоксирибонуклеиновой кислоты в зависимых от вилочковой железы лимфоидных клетках (лимфоцитах).
Ингибирование деления клеток терифлуномидом происходит на уровне синтеза пиримидиновых оснований. Было обнаружено, что с использованием связывающих молекул, меченных радиоактивным изотопом, препарат избирательно блокирует фермент дегидрооротатдегидрогеназу. Этим объясняется механизм блокировки деления лимфоцитов в пресинтетической фазе митоза. Деление лимфоидных клеток является важнейшим патогенетическим механизмом ревматоидного артрита.
Фармакодинамика
Биодоступность препарата после приема внутрь составляет 83-95%. Лефлуномид превращается в ворсинках тонкого кишечника и клетках печени в один основной метаболит (терифлуномид — А 771726) и ряд второстепенных метаболитов. Максимальная концентрация А 771726 обнаруживается в течение 24 часов после введения стандартной суточной дозы. В плазме конъюгируется с альбумином. Уровень несвязанного основного метаболита составляет 0,6%.
Дальнейшее превращение происходит в гепатоцитах ферментной системой микросомального окисления.
В неизмененном виде небольшие количества препарата обнаруживаются в крови, моче и кале. Выведение A771726 удлиняется с периодом полувыведения примерно 14-15 дней. Период полувыведения одинаков у пациентов, получающих заместительную почечную терапию, и у пациентов с нормальной функцией почек.
Эффекты препарата видны через 30-40 дней после первой дозы и сохраняются в течение 120-180 дней.
Показания к применению
Ревматоидный и псориатический артрит в активной фазе для уменьшения структурных повреждений суставов.
Противопоказания
- Повышенная чувствительность к действующему веществу или вспомогательным веществам препарата;
- снижение функции гепатобилиарной системы;
- тяжелые иммунодефициты (СПИД, лейкемия);
- угнетение эритроцитарного кроветворения или выраженная анемия (гемоглобин ≤ 70 г/л);
- Снижение числа лейкоцитов ≤ 2,5 г/л, нейтропения ≤ 1,5 г/л или тромбоцитопения ≤ 100 г/л, не связанные с ревматоидным или псориатическим артритом;
- Тяжелые заболевания инфекционного характера, септические состояния;
- Суб- или декомпенсация функции почек (скорость клубочковой фильтрации ≤ 60 мл/мин);
- значительное снижение уровня белка в сыворотке крови;
- Беременность и кормление грудью;
-
женщины детородного возраста, которые могут забеременеть во время лечения препаратом;
- можно предположить беременность, если уровень активных веществ в крови после лечения ниже 20 мкг/мл;
- Перед началом лечения убедитесь, что используемые противозачаточные средства безопасны и что беременность не наступила. Внутриматочные контрацептивы следует применять совместно с барьерными препаратами для предотвращения беременности, так как лефлуномид снижает действие гормональных пероральных контрацептивов;
- детский возраст до 18 лет (нет информации о применении лефлуномида в педиатрии);
- врожденные аномалии углеводного обмена (непереносимость лактозы).
Мужчины, принимающие лефлуномид, должны знать о возможном негативном влиянии препарата на жизнеспособность сперматозоидов.Пациенты мужского пола должны использовать контрацепцию во время лечения, чтобы предотвратить беременность.
Есть группы риска, с которыми вам следует быть осторожными:
- Больные с нарушениями дыхания в связи с высокой вероятностью развития атипичной интерстициальной пневмонии;
- Люди со сниженным количеством гемоглобина, эритроцитов, лейкоцитов, тромбоцитов и заболеваниями костного мозга в анамнезе;
- Больные, получающие препараты, подавляющие иммунитет или оказывающие токсическое действие на красный зародыш кроветворения;
- Люди с подавлением всех кроветворных эмбрионов — количество лейкоцитов ниже 4. 0 Г/л, неотрофиле