Ку-лихорадка: что это, причины, симптомы, лечение, прогноз

Что такое Ку-лихорадка?

Ку-лихорадка — это инфекционное заболевание, которое распространяется при вдыхании или проглатывании бактерии, известной как Coxiella burnetii, которая принадлежит к Legionellales. C. burnetii распространяется в основном при вдыхании зараженного воздуха и употреблении зараженной пищи. Особенно подвержены этому заболеванию сельскохозяйственные рабочие, особенно те, которые работают с животными, люди, работающие на бойнях, и ветеринары.

Поскольку инфекция может передаваться воздушно-капельным путем, а возбудитель очень устойчив к условиям окружающей среды, он был внесен в список потенциально бактериологического оружия. Лихорадка Cu вызывает широкий спектр заболеваний, от острой (часто проходящей самостоятельно) инфекции до хронической инфекции со смертельным исходом. Часто также встречаются инфекции, которые не вызывают внешних (субклинических) симптомов или протекают бессимптомно.

Признаки и симптомы

Симптомы ку-лихорадки могут сильно различаться от человека к человеку. Инфекция может не проявлять явных симптомов; острая форма, характеризующаяся гриппоподобным заболеванием, может разрешиться спонтанно или привести к другим, более серьезным симптомам; хроническая, длительная форма может быть связана с серьезными осложнениями. Ученые считают, что на тяжесть ку-лихорадки могут влиять многие факторы, включая возраст, пол и общее состояние здоровья человека, в том числе наличие ранее существовавшего заболевания (например, болезни сердца).

— Острая лихорадка.

Острая Ку-лихорадка обычно начинается примерно через две-три недели после контакта с бактериями. Острая Ку-лихорадка обычно характеризуется гриппоподобными симптомами, такими как:

• высокая температура;
• озноб;
• мышечные боли (миалгия);
• головные боли.

В некоторых случаях лихорадка не возникает. Могут возникнуть дополнительные неспецифические симптомы, в том числе:

• кашель;
• боль в груди;
• больное горло;
• кожная сыпь;
• желудочно-кишечные симптомы.

Два других состояния, пневмония и гепатит, обычно в разной степени связаны с острой Ку-лихорадкой. Пневмония часто протекает в легкой форме, но может прогрессировать до острого респираторного дистресс-синдрома (ОРДС). Воспаление печени может вызвать аномальное увеличение печени (гепатомегалию). Реже гепатит может вызвать пожелтение кожи и белков глаз (желтуху).

Случаи острой Ку-лихорадки обычно проходят самостоятельно. Однако у некоторых пациентов наблюдаются другие симптомы, включая воспаление сердечной стенки (воспаление сердечной мышцы), воспаление мешковидной оболочки, окружающей сердце (перикардит), и развитие пурпурной кожной сыпи, вызванной кровотечением (кровотечением) из крошечные кровеносные сосуды чуть ниже поверхности кожи.

Иногда острая Ку-лихорадка проявляется как неврологическое заболевание, такое как воспаление тонкой оболочки, покрывающей головной и спинной мозг, а также самого мозга (менингит). У некоторых людей острая Ку-лихорадка может поражать почки, щитовидную железу или гениталии.

— Хроническая лихорадка.

Хроническая ку-лихорадка может возникать через месяцы или годы после острого заболевания или может возникать без предшествующей истории острой Ку-лихорадки. Большинство случаев хронической ку-лихорадки возникает у людей с предрасполагающими состояниями, такими как существующие аномалии сердечного клапана или кровеносных сосудов, или слабая иммунная система.

Наиболее частым симптомом хронической ку-лихорадки является воспаление тонкой оболочки сердца и воспаление сердечных клапанов (инфекционный эндокардит), которое потенциально может привести к повреждению сердечных клапанов или тканей. У пациентов может развиться застойная сердечная недостаточность — серьезное осложнение, при котором ограниченная способность крови циркулировать к легким и остальным частям тела приводит к накоплению жидкости в легких, сердце и различных тканях тела.

Реже хроническая ку-лихорадка может проявляться инфекцией костей и суставов (остеоартрит), приводящей к остеоартриту или остеоартриту, сосудистым инфекциям, хроническому гепатиту или хроническому заболеванию легких. Инфекция костей и суставов может вызвать боль в костях и суставах. Хронический гепатит может вызвать увеличение печени или желтуху. Хроническое заболевание легких может вызвать затруднение дыхания (одышку) и другие проблемы с дыханием.

Люди с хронической Ку-лихорадкой могут также испытывать ряд неспецифических симптомов, в том числе:

• длительная лихорадка (хотя часто лихорадка отсутствует);
• боль в суставах (артралгия);
• мышечные боли (миалгия);
• ночные поты;
• озноб;
• усталость;
• непреднамеренная потеря веса.

У некоторых пациентов с Q-лихорадкой развиваются долгосрочные осложнения (отдаленные последствия), такие как хроническая стойкая усталость. Некоторые исследователи считают, что инфекция Ку-лихорадки увеличивает риск развития сердечно-сосудистых заболеваний в более позднем возрасте.

Причины и факторы риска

Ку-лихорадка вызывается вдыханием или проглатыванием бактерий Coxiella burnetii. Люди чаще всего подвергаются воздействию патогена через молоко, мочу и фекалии инфицированных животных (например, при вдыхании зараженного воздуха в коровнике). Кроме того, когда инфицированное животное рожает, бактерии могут присутствовать в больших количествах в околоплодных водах и плаценте. Coxiella burnetii в первую очередь нападает на сельскохозяйственных животных, таких как крупный рогатый скот, овцы и козы. Тем не менее, бактерия была обнаружена у самых разных животных, включая домашних животных, таких как собаки и кошки.

C. burnetii очень заразна, и требуется лишь небольшое количество, чтобы вызвать болезнь. Эта бактерия может выживать в окружающей среде в течение длительного времени, поскольку она устойчива к условиям окружающей среды, таким как тепло и давление. C. burnetii также устойчива ко многим распространенным дезинфицирующим средствам.

Менее распространенные способы передачи инфекции человеку включают:

• работа на бойне;
• потребление непастеризованного молока;
• Охота, забой или обращение с инфицированными животными.

Согласно медицинской литературе, зарегистрированы очень редкие случаи передачи болезни от человека к человеку.

Путь передачи у диких и домашних животных отличается от пути передачи у человека. Животные заражаются C. burnetii от инфицированных клещей. Первоначально Ку-лихорадка была классифицирована как риккетсиозная — группа инфекционных заболеваний, наиболее часто передающихся человеку от клещей. Однако на основе исследований гибридизации ДНК-ДНК и секвенирования генома C. burnetii был классифицирован как Legionellales, в который также входит Legionella pneumophila, бактерия, вызывающая болезнь легионеров.

Ку-лихорадка — это зооноз, болезнь, которая может передаваться от животных к человеку. C. burnetii — это небольшая облигатная внутриклеточная грамотрицательная бактерия, которая может воспроизводиться только в живых клетках, хотя недавние открытия показывают, что C. burnetii также может расти в аксенической среде. Окрашивание по Гименесу — очень чувствительная процедура и часто используется для визуализации Коксилля и Риккетсии.

Затронутые группы населения

Ку-лихорадка была впервые описана Эдвардом Дерриком в 1937 году. Он назвал это «Ку-лихорадка». В том же году Деррик выделил возбудителя, рихитизм которого был установлен двумя годами позже Ф. Бернеттом. В СССР болезнь обнаружили в 1960-х годах.

Ку-лихорадка встречается во всем мире и может поражать людей всех рас и национальностей. Частота Ку-лихорадки неизвестна, поскольку во многих странах о ней не сообщается. Ученые считают, что количество заражений недооценивается. В некоторых странах уровень заболеваемости выше, чем в других, например недавняя эпидемия в Нидерландах, где заболели от сотен до тысяч человек.

Ку-лихорадка чаще встречается у мужчин, чем у женщин, хотя исследователи связывают это с тем, что больше мужчин работают на тех должностях, где они с большей вероятностью могут быть инфицированы C. burnetii. Ку-лихорадка может возникнуть у людей любого возраста. Хотя о Ку-лихорадке у детей сообщается редко, она, вероятно, часто не распознается, и истинная распространенность Ку-лихорадки у детей неизвестна. Некоторые исследователи предположили, что у детей симптомы развиваются реже, чем у взрослых, и что когда они возникают, болезнь обычно протекает легче, чем у взрослых.

Близкие по симптомам расстройства

Симптомы следующих заболеваний могут быть похожи на симптомы лихорадки Q. Сравнения могут быть полезны при дифференциальной диагностике.

Ку-лихорадку следует дифференцировать от других более частых причин лихорадки, хронической усталости, слабости, других неспецифических гриппоподобных симптомов и эндокардита. Ку-лихорадку также следует дифференцировать от других атипичных пневмоний. Атипичная пневмония — это группа заболеваний, при которых пневмония вызывается определенными бактериями. В эту группу входят хламидиоз, бартонеллез, риккетсиоз, болезнь легионеров, бруцеллез, туляремия и другие заболевания, а именно некоторые вирусные инфекции.

• Риккетсиозные заболевания — это группа инфекционных заболеваний, вызываемых контактом с бактериями, принадлежащими к семейству Rickettsiaceae. Наиболее распространенным риккетсиозом является пятнистая лихорадка Скалистых гор (RMSF), вызываемая бактерией Rickettsia rickettsii (R. rickettsii). Однако в большинстве случаев бактерии, вызывающие эти заболевания, переносятся и передаются определенными клещами. Выраженность риккетсиоза очень разная. У некоторых больных симптомы обычно проявляются слабо, в то время как другие потенциально могут привести к опасным для жизни осложнениям. Сопутствующие симптомы могут включать головную боль, лихорадку, озноб, мышечную боль (миалгию), боль в суставах (артралгию), сильное истощение (прострация) и / или характерную кожную сыпь. В некоторых случаях дополнительные симптомы могут включать тошноту, рвоту, боль в животе и / или другие отклонения. При некоторых тяжелых формах макулярной лихорадки повреждение эндотелиальных клеток, выстилающих кровеносные сосуды, может привести к повреждению тканей сердца, легких, центральной нервной системы, почек, печени и / или других органов, что приведет к потенциально опасным для жизни осложнениям.
• Болезнь легионеров — редкое инфекционное заболевание, вызываемое бактерией Legionella pneumophila. Своим названием он обязан тому факту, что первая известная вспышка болезни произошла в отеле, где в 1976 году в Пенсильвании собралась Организация ветеранов Американского легиона. Во время этой эпидемии было обнаружено, что вода в системе кондиционирования отеля была заражена бактериями. Болезнь легионеров чаще всего передается при вдыхании зараженной воды из таких источников, как душ и горячие ванны. Болезнь легионеров вызывает тяжелую пневмонию, озноб, жар, кашель и сильную боль в груди. Доказательств передачи вируса от человека к человеку нет.
• Бруцеллез — это инфекционное заболевание сельскохозяйственных животных, которое может передаваться человеку. Это происходит во всем мире. Заболевание вызывается одним из четырех различных видов бактерий, принадлежащих к роду Brucella. Начальные симптомы инфекции могут быть неспецифическими, включая жар, боли в мышцах, головные боли, потерю аппетита, обильное потоотделение и физическую слабость. В некоторых случаях симптомы появляются внезапно (остро), а в других случаях симптомы могут развиться через несколько месяцев. Если бруцеллез не лечить, его исчезновение может занять несколько месяцев после начала соответствующего лечения. Бруцеллез может быть ограничен определенной областью тела (локально) или иметь серьезные, широко распространенные осложнения, которые влияют на различные системы органов тела, включая центральную нервную систему. Бруцеллез можно предотвратить, употребляя только пастеризованное коровье и козье молоко. Однако фермеры и люди, которые едят тушеное мясо, также могут заразиться бруцеллезом.
• Туляремия встречается во всем мире. Чаще всего он поражает мелких млекопитающих, таких как кролики, грызуны и зайцы. Он очень заразен и чаще всего передается человеку при контакте с инфицированным животным или при укусе инфицированного клеща или мухи. Неизвестно, передается ли болезнь от человека. Заболевание вызывается бактерией Francisella tularensis. Степень тяжести туляремии варьируется в широких пределах. Некоторые случаи легкие и проходят самостоятельно; у других могут быть серьезные осложнения, и небольшой процент (около 2 процентов) может даже быть опасным для жизни.

Диагностика

Признаки и симптомы Ку-лихорадки неспецифичны и могут быть связаны с широким спектром состояний. Диагностика заболевания обычно требует серологических тестов, которые измеряют и определяют антитела. Cu-лихорадка имеет две фазы продуцирования (антигенных) антител, которые называются фазой I и фазой II. Эти фазы могут помочь подтвердить диагноз и отличить острую фебрильную инфекцию от хронической. У инфицированных людей вырабатываются специфические для лихорадки антитела, включая иммуноглобулин G (IgG), иммуноглобулин A (IgA) и иммуноглобулин M (IgM). Измерение уровня этих классов антител может помочь подтвердить диагноз Q-лихорадки. Антитела IgG и IgM могут быть обнаружены во время острой фазы Q-лихорадки. При хронической форме заболевания может определяться уровень IgG или IgA.

При острой Ку-лихорадке уровень антител к антигену фазы II C. burnetii выше, чем уровень антител к антигену фазы I, и эти антитела обычно впервые обнаруживаются на второй неделе заболевания.

Хроническая лихорадка Cu часто имеет высокий уровень антител фазы I с постоянным или снижающимся уровнем антител фазы II наряду с другими симптомами воспалительного заболевания.

Три наиболее часто используемых серологических теста на Q-лихорадку — это непрямая иммунофлуоресценция, фиксация комплемента и иммуноферментный анализ (ELISA). Непрямая иммунофлуоресценция — это тест, который позволяет врачам определять наличие специфических антител в крови или других жидкостях. Антитела помечены веществом, которое заставляет их светиться при воздействии ультрафиолета. Тест на связывание комплемента и тест ELISA также могут определять присутствие специфических антител или антигенов.

Выделение патогена в клеточных культурах, яйцах куриных эмбрионов и лабораторных животных также возможно, но для этого требуется специальная лаборатория с уровнем биобезопасности 3 (BSL3).

Более новый тест, который использовался в некоторых случаях для диагностики медной лихорадки, — это полимеразная цепная реакция (ПЦР). ПЦР-тест — это высокочувствительный тест, который усиливает определенный сегмент или образец ДНК путем создания миллиардов копий этого конкретного сегмента. Затем этот амплифицированный сегмент можно проверить на инфекцию C. burnetii. Его успешно использовали для обнаружения ДНК C. burnetii в клеточных культурах и биологических образцах.

Стандартные методы лечения

Антибиотикотерапия используется для лечения людей с лихорадкой Q. В некоторых легких случаях болезнь может улучшиться без лечения, хотя лечение антибиотиками обычно сокращает продолжительность инфекции. Врачи рекомендуют всем людям с диагнозом Ку-лихорадка получать антибактериальную терапию даже при отсутствии клинических симптомов (субклиническое заболевание).

Доксициклин в настоящее время является наиболее часто используемым антибиотиком для лечения людей с этим заболеванием и наиболее эффективен, когда его начинают в течение трех дней после заражения. Противовоспалительные препараты могут использоваться, когда антибиотики не реагируют. Гидроксихлорохин, который часто используется для лечения малярии, также применялся для лечения лихорадки Ку.

Хроническая ку-лихорадка лечить труднее. При эндокардите может потребоваться длительная антибактериальная терапия, которая обычно включает множественную лекарственную терапию, такую ​​как комбинация доксициклина и гидроксихлорохина, что резко снижает смертность. Оптимальная продолжительность терапии неизвестна и может отличаться от человека к человеку.

Некоторым людям с поврежденным сердечным клапаном или симптомами сердечной недостаточности может потребоваться операция. Решения об использовании конкретных вмешательств, таких как хирургическое вмешательство, должны приниматься врачами (например, кардиологами, инфекционистами) и другими членами медицинской бригады после тщательной консультации с пациентом, исходя из специфики случая пациента, a подробное обсуждение потенциальных преимуществ и рисков, предпочтений пациентов и других соответствующих факторов.

Профилактика

Профилактика включает вакцинацию, соблюдение личной гигиены людьми, занятыми в животноводстве, и убой сельскохозяйственных животных.

Прогноз

Антибиотики обычно очень эффективны, и смертельные случаи от этого заболевания редки. Однако людям с эндокардитом требуется ранняя диагностика и лечение антибиотиками в течение как минимум 18 месяцев для успешного лечения.