Истинная полицитемия (болезнь Вакеза): что это такое, симптомы

Статьи

Что такое истинная полицитемия?

Истинная полицитемия (также называемая эритремией, первичной полицитемией, болезнью Вакеса) — редкое хроническое заболевание, связанное с миелопролиферацией (т. е. Перепроизводством клеток крови в костном мозге). Заболевание увеличивает гиперпродукцию эритроцитов (в основном), но также лейкоцитов и тромбоцитов.

Поскольку костный мозг перепроизводит эритроциты, это приводит к аномально высокому количеству эритроцитов (эритроцитов), циркулирующих в крови. Как следствие, кровь при болезни Вакеса сгущается и увеличивается в объеме — состояние, известное как повышенная вязкость. Густая кровь может не проходить через более мелкие кровеносные сосуды должным образом.

Люди с истинной полицитемией могут испытывать множество симптомов, включая неспецифические симптомы, такие как головная боль, усталость, слабость, головокружение или кожный зуд; увеличение селезенки (спленомегалия); различные проблемы с желудочно-кишечным трактом; и риск образования тромбов, препятствующих притоку крови к жизненно важным органам. Более 90% людей с болезнью Вакеса имеют мутации в гене JAK2. Точная роль этой мутации в развитии истинной полицитемии пока неизвестна.

Эритрема встречается примерно у 2 из 100 000 человек. Средний возраст, в котором диагностируется истинная полицитемия, составляет 60 лет, но бывает, что заболевание развивается и у пациентов до 40 лет. В возрастной группе старше 60 лет эритремией страдают больше мужчин, чем женщин, но в возрастной группе до 40 лет у женщин больше шансов заболеть этим заболеванием.

Признаки и симптомы

Настоящая полицитемия может протекать бессимптомно в течение нескольких лет. Самые ранние симптомы обычно включают:

  • слабое место;
  • усталость;
  • Головная боль;
  • обморок;
  • одышка;
  • ночные поты;
  • зуд после душа или ванны.

У пациентов могут быть нарушения зрения, а также могут наблюдаться слепые зоны или вспышки света перед глазами (глазная мигрень).

Пациенты могут испытывать кровотечение из желудочно-кишечного тракта или десен, а также кровотечение из мелких порезов чаще, чем обычно.

Кожа, особенно на лице, может покраснеть. Человек может чувствовать зуд по всему телу, особенно после ванны или душа. Пациенты могут испытывать покраснение и чувство жжения в руках и ногах (эритомелалгия). Боль в костях может встречаться реже.

Иногда первые симптомы вызваны тромбом. Повышенное количество эритроцитов при истинной полицитемии приводит к свертыванию крови и повышенному риску образования тромбов по сравнению с нормой. Сгусток может образоваться практически в любом кровеносном сосуде, в том числе в руках, ногах (вызывая тромбоз глубоких вен), сердце (вызывая сердечный приступ), головном мозге (вызывая инсульт) и легких (вызывая тромбоэмболию легочной артерии). Сгустки крови также могут блокировать кровеносные сосуды, отводящие кровь из печени (синдром Будды-Киари), особенно у молодых женщин.

У некоторых пациентов повышенное количество тромбоцитов (молекул, похожих на клетки крови, которые помогают организму образовывать тромбы [тромбоцитемия]). Может показаться, что повышенное количество тромбоцитов должно вызывать гиперкоагуляцию, но на самом деле очень высокое количество тромбоцитов при истинной полицитемии может привести к кровотечению, вызванному повреждением других компонентов системы свертывания крови.

Иногда может развиваться дефицит железа.

Печень и селезенка могут увеличиваться в размерах, поскольку оба этих органа начинают производить клетки крови. Печень и селезенка могут вызвать чувство переполнения желудка. Если в кровеносном сосуде печени или селезенки образуется сгусток крови, вызывающий гибель участков этих органов, человек может испытать внезапную, быстро усиливающуюся боль.

Избыток эритроцитов может привести к развитию язвы желудка, подагры и камней в почках. В редких случаях болезнь Вакеса прогрессирует до лейкемии.

Причины

Истинная полицитемия вызывается злокачественным изменением генетического материала (ДНК) в одной клетке костного мозга (клональное нарушение). Костный мозг — это мягкий губчатый материал внутри кости, в котором вырабатывается большинство клеток крови. Основная причина этого злокачественного образования неизвестна.

Изменение приобретается в том смысле, что возникает после зачатия и не передается по наследству. Ученые обнаружили, что примерно у 90 процентов людей с истинной полицитемией есть изменения в гене JAK2. Гены предоставляют инструкции по производству белков, которые играют важную роль во многих функциях организма. Когда ген мутирует, белковый продукт может стать дефектным. В зависимости от функции рассматриваемого белка он может влиять на многие системы органов в организме.

Кроме того, у некоторых пациентов с болезнью Вакеса были обнаружены дополнительные мутации в гене кальретикулина (CALR) и других генах. Эти мутации приводят к постоянной активации киназы JAK2, что приводит к перепроизводству красных кровяных телец.

В некоторых случаях селезенка и печень также начинают вырабатывать клетки крови. В конечном итоге у небольшого процента пациентов развивается миелофиброз с рубцеванием ткани в костном мозге и снижением его способности продуцировать клетки крови.

Эпидемиология

Ежегодная заболеваемость оценивается примерно в 1/36 000–1 / 100 000, а распространенность — примерно в 1/3300. Болезнь Вакеса возникает в любом возрасте, но чаще всего встречается в возрасте от 40 до 60 лет.

Диагностика

Истинную полицитемию можно обнаружить, сдав общий анализ крови в сочетании с другим заболеванием, еще до появления каких-либо симптомов. Наблюдается чрезмерное увеличение количества красных кровяных телец, уровня белка, ответственного за транспортировку кислорода в красных кровяных тельцах (гемоглобина), и процентного содержания красных кровяных телец в общем объеме крови (гематокрит). Также может быть повышено количество тромбоцитов и лейкоцитов.

Если гематокрит значительно повышен, врачи могут принять во внимание возможность истинного поли кровоизлияния. Однако диагноз не может основываться исключительно на результатах гематокрита. Когда у пациента обнаруживается повышенное количество эритроцитов (полицитемия), врачи должны определить, истинная ли это политения или политения, вызванная другим заболеванием (вторичный эритроцитоз). Иногда с помощью анамнеза и медицинского обследования можно отличить истинную политему от вторичного эритроцитоза, но обычно необходимы дополнительные тесты.

Также можно измерить уровень эритропоэтина в крови, гормона, который влияет на костный мозг, стимулируя выработку красных кровяных телец. При истинной полицитемии уровни эритропоэтина обычно очень низкие, тогда как при вторичном эритроцитозе он часто (но не всегда) нормальный или повышенный.

Пациента проверяют на наличие мутации в гене JAK2. Если не обнаружено, проверяются мутации CALR.

Лечение

При лечении большинство пациентов с истинной полицитемией живут десятилетиями. Около 15% пациентов заболевают миелофиброзом, а у небольшого процента — острым лейкозом.

Лечение не устраняет истинную полицитемию, но может облегчить течение болезни и снизить вероятность таких осложнений, как образование тромбов. Лечение направлено на снижение количества эритроцитов. В большинстве случаев кровь собирается из тела с помощью процедуры, называемой флеботомией, аналогичной той, при которой кровь берется у доноров. Каждые два дня берут около полулитра крови, пока гематокрит не станет нормальным. После этого кровь берут, например, один раз в 1-3 месяца (по мере необходимости), чтобы поддерживать гематокрит на нужном уровне.

Аспирин может помочь облегчить симптомы, связанные с большим количеством тромбоцитов, такие как мигрень, которая ухудшает зрение, а также жгучую боль и покраснение в руках и ногах. Однако не было показано, что аспирин снижает риск образования тромбов при истинной полицитемии, и он не приносит пользы пациентам без симптомов.

Пациентам, у которых после флеботомии сохраняются симптомы, могут потребоваться другие методы лечения. Этих пациентов можно лечить руксолитинибом, препаратом, подавляющим активность JAK2, или другими лекарствами, включая пегилированный интерферон альфа-2b, анагрелид или гидроксимочевину.

Трансплантация костного мозга — единственный метод лечения истинной полиэтиемии, но рекомендуется только в случае развития осложнений истинной полиэтиемии — миелофиброза и недостаточности костного мозга. Трансплантация костного мозга обычно показана при появлении в костном мозге симптомов миелофиброза.

Другие лекарства могут помочь контролировать некоторые из ваших симптомов. Например, антигистаминные препараты, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) или световая терапия с ПНЖК могут помочь уменьшить зуд.

Прогноз

Долгосрочная перспектива для людей с болезнью Вакеса может зависеть от вашей реакции на лечение. Самый опасный симптом истинной полицитемии — это возможность тромботического события, которое может привести к сердечному приступу или инсульту. Также маловероятно, что истинная полицитемия может привести к лейкемии. Однако при правильном лечении эти симптомы не оказывают значительного влияния на продолжительность жизни человека с болезнью Вакеса.

Еще одно осложнение, которое может повлиять на прогноз, — это неприятный зуд, который может возникать как часть заболевания. Однако многие люди могут контролировать зуд с помощью перечисленных выше лекарств.

КГКБ № 2