Что такое гемофилия?
Гемофилия — это не отдельное заболевание, а одно из группы наследственных нарушений свертываемости крови, которые вызывают аномальное или чрезмерное кровотечение и плохую свертываемость крови. Этот термин чаще всего используется для обозначения двух конкретных заболеваний, известных как гемофилия A и гемофилия B, которым и будет посвящена данная статья. Гемофилия A и B отличается специфическим геном, который мутирует и кодирует дефектный фактор свертывания крови (белок) в каждом из этих состояний. Гемофилия C (дефицит фактора XI) встречается редко, но ее влияние на свертываемость намного меньше, чем у A или B.
Гемофилия A и B — это Х-сцепленное рецессивное наследование, поэтому они чаще встречаются у мужчин. Этот тип наследования означает, что рассматриваемый ген экспрессируется на Х-хромосоме только тогда, когда нормальный ген отсутствует. Например, у мальчика только одна Х-хромосома, поэтому дефектный ген будет на его единственной Х-хромосоме. Гемофилия является наиболее распространенным генетическим заболеванием, сцепленным с Х-хромосомой.
Хотя это встречается гораздо реже, у девочки также может развиться гемофилия, но она должна иметь дефектный ген на обеих Х-хромосомах или один ген гемофилии, а также потерянную или дефектную копию второй Х-хромосомы, которая должна содержать нормальные гены. Если у девочки есть одна копия дефектного гена на одной из Х-хромосом и нормальная вторая Х-хромосома, она не является гемофилией, а гетерозиготна по гемофилии (т. е. Носитель). Ее дети мужского пола имеют 50% шанс унаследовать один мутантный ген X и, следовательно, 50% шанс унаследовать гемофилию от матери-носителя.
Гемофилия А поражает примерно 1 из 5 000 живущих мужчин. Гемофилия A и B встречается во всех расовых группах. Гемофилия A примерно в четыре раза чаще, чем B. B поражает примерно 1 из 20–30 000 живорождений.
Гемофилию называют королевской болезнью, потому что ее носительницей была королева Виктория, королева Англии с 1837 по 1901 год. Ее дочери передали мутировавший ген членам королевских семей Германии, Испании и России. Александра, внучка королевы Виктории, ставшей царицей России в начале 20 века, когда она вышла замуж за царя Николая II, была перевозчиком. Их сын, цесаревич Алексей, страдал гемофилией.
Что вызывает гемофилию?
Как упоминалось выше, гемофилия вызвана генетической мутацией. Мутации связаны с генами, которые кодируют белки, необходимые для свертывания крови. Симптомы кровотечения вызваны нарушением свертываемости крови.
В процессе свертывания крови задействован ряд сложных механизмов с участием 13 различных белков, классически называемых факторами с I по XIII и обозначаемых римскими цифрами. Если слизистая оболочка кровеносного сосуда повреждена, тромбоциты (компоненты крови) накапливаются в поврежденном месте, образуя первоначальную пробку. Эти активированные тромбоциты выделяют химические вещества, которые запускают каскад свертывания, активируя серию из 13 белков, называемых факторами свертывания. В конечном итоге образуется фибрин — белок, который перекрестно связывается, образуя сетку, которая образует окончательный сгусток крови. Белок, связанный с гемофилией A, представляет собой фактор VIII (фактор 8), а с гемофилией B — это фактор IX (фактор 9).
Гемофилия A вызывается мутацией в гене фактора VIII, и поэтому этот фактор недостаточен. Гемофилия B (также называемая болезнью Рождества) возникает в результате дефицита фактора IX, вызванного мутацией в соответствующем гене.
Заболевание, называемое гемофилией C, представляет собой дефицит фактора XI свертывания крови. Заболевание встречается гораздо реже, чем гемофилия A и B, и обычно приводит к легким симптомам. Он также не наследуется Х-сцепленным образом и поражает оба пола.
Гемофилия A встречается чаще, чем гемофилия B. Около 80% людей с гемофилией страдают гемофилией A. Гемофилия B поражает примерно 1 из 20 000–30 000 человек. Подгруппа людей с гемофилией B имеет так называемые фенотип Лейдена, характеризующийся тяжелой детской гемофилией, которая улучшается в подростковом возрасте.
Симптомы и признаки
Заболевание может различаться по степени тяжести в зависимости от конкретного типа мутации (генетического дефекта).Выраженность симптомов зависит от уровня нарушенного фактора свертывания крови. Тяжелое заболевание определяется как действие фактора
