Что такое агранулоцитоз, формы и симптомы патологии

Агранулоцитоз – значительное снижение количества гранулоцитов в периферической крови.

Общие данные

В гематологии агранулоцитоз определяется как падение числа гранулоцитов в крови ниже 0,75 на 10 9 /л или общего числа лейкоцитов ниже 1 на 10 9 /л.

Врожденный агранулоцитоз встречается очень редко; приобретенное состояние диагностируется с частотой 1 на 1200. Женщины болеют агранулоцитозом в 2-3 раза чаще, чем мужчины; этот синдром обычно диагностируется после 40 лет.

В настоящее время в связи с широким применением в медицинской практике цитотоксической терапии, а также появлением большого количества новых фармакологических средств частота агранулоцитоза значительно возросла.

Механизмы становления

Существует три возможных патогенетических фактора, лежащих в основе развития расстройства.

Основной — миелотоксический

Так тот, что вызван ядами на теле больного. В ходе заболевания нарушается собственная продукция клеток-предшественников лейкоцитов и крупных фагоцитарных структур.

Можно выделить несколько основных факторов, оказывающих неблагоприятное воздействие:

• Цитостатики. Особенно опасны препараты в области кроветворения, то есть выработки и созревания лейкоцитов. Это препараты, которые используются для лечения раковых опухолей. Реже используется для реверсии гиперактивного иммунного ответа при таких патологиях, как ревматоидный артрит. Они замедляют синтез «быстрых» клеток. Те, что растут особенно быстро – цитологические единицы волос, ногтей, иммунитета, в том числе неопластические структуры. «Рикошет» в виде цитостатического агранулоцитоза возникает почти у четверти больных через несколько недель после прекращения приема препарата.
• Другие наркотики. Ацетилсалициловая кислота, противовоспалительные препараты нестероидного происхождения, Анальгин и его заменители с метамизолом натрия, некоторые гормональные препараты. Все они могут вызывать беспорядки. Насколько это вероятно, зависит от индивидуального иммунитета пациента.
• Такие факторы, как радиационное воздействие, также относятся к группе миелотоксического агранулоцитоза. Ионизирующее излучение замедляет работу костного мозга. Стоит напомнить, что все клетки крови, будь то лейкоциты или эритроциты, созревают и вырабатываются именно здесь, в этом органе. Отсюда и плачевные последствия. Особенно при развитии лучевой болезни.

Аутоиммунный

Второй важный механизм относится к аутоиммунному патологическому процессу. Когда клетки организма атакуют сами себя. Это случается довольно часто. Этот тип агранулоцитоза называется гаптеновым агранулоцитозом. Это не отдельное состояние, но оно идет рука об руку с основным диагнозом. Их довольно много. Чаще всего это расстройство развивается в результате нескольких заболеваний:

• Ревматоидный артрит.
• Системная красная волчанка.
• Все формы васкулита.

Список неполный. Но именно эти заболевания чаще всего провоцируют агранулоцитоз. Соответственно, требуется лечение основного заболевания. Концентрация клеток придет в норму самостоятельно после устранения патологии.

Иммунный (гепатеновый)

Третий механизм определяется инфекционными заболеваниями. Как это возможно? В этом случае наблюдается сочетание двух предыдущих нарушений. Вирусы, бактерии или грибки, проникая в организм, угнетают правильную работу костного мозга. Заставляя клетки производить быстрее. Затем происходит иммунный сбой и цитологические структуры начинают убивать лейкоциты. Особенно опасны такие заболевания:

• Тубалкулез.
• Сифилис.
• Грипп.
• Аденовирусная инфекция.
• Корь.

Последнее относится к взрослым пациентам. Агранулоцитоз у детей практически отсутствует.

Врожденное нарушение работы иммунитета

Возникновение этого состояния крайне редко. Генетически обусловленные патологические процессы составляют чуть более 0,5% случаев.

Все патогенетические факторы необходимо рассматривать как систему. Раннее выявление основной причины расстройства дает хорошие шансы на выздоровление.

Патанатомия

Гранулоциты – лейкоциты, цитоплазма которых окрашена со специфической зернистостью (гранулоциты). Гранулоциты образуются в костном мозге и поэтому относятся к миелоидной клеточной линии. Они составляют наиболее многочисленную группу лейкоцитов. Эти клетки классифицируются на нейтрофилы, эозинофилы и базофилы по цвету их зернистости — они различаются по своей функции в организме.

Нейтрофилы составляют до 50-75% всех лейкоцитов. Среди них выделяют зрелые сегментоядерные нейтрофилы (в норме 45-70%) и незрелые палочкоядерные нейтрофилы. (норма 1-6%). Состояние, характеризующееся увеличением числа нейтрофилов, называется нейтрофилией; при снижении числа нейтрофилов их называют нейтропенией (гранулоцитопенией), а при отсутствии нейтрофилов — агранулоцитозом.

В организме нейтрофилы играют роль основного защитного фактора от инфекций (преимущественно бактериальных и грибковых). После внедрения инфекционного агента нейтрофилы мигрируют через стенку капилляра и устремляются в ткани к очагу инфекции, фагоцитируют и уничтожают бактерии своими ферментами, активно создавая местную воспалительную реакцию. При агранулоцитозе реакция организма на внедрение инфекционного агента малоэффективна, что может сопровождаться развитием фатальных септических осложнений.

Причины агранулоцитоза

Агранулоцитоз – серьезная патология, которая бывает не просто так. Причины заболевания значительны и разнообразны.

Эндогенные причины:

• Генетическая предрасположенность,
• Заболевания иммунной системы – коллагеноз, тиреоидит, гломерулонефрит, болезнь Бехтерева, системная красная волчанка,
• лейкемия, апластическая анемия,
• Метастатические изменения в костном мозге,
• Кахексия.

Экзогенные факторы:

• вирус Эпштейна-Барр, цитомегаловирусная инфекция, вирусный гепатит, туберкулез,
• Бактериальная инфекция с генерализованной формой, сепсис,
• Прием некоторых лекарственных препаратов – цитостатиков, бета-лактамных антибиотиков, Аминазина,
• Длительная лучевая терапия,
• Воздействие радиации,
• Воздействие ядохимикатов – бензола, мышьяка, ртути, инсектицидов,
• Химия в косметике, бытовая химия, лакокрасочная продукция,
• Алкоголь ниже нормы.

Классификация

Агранулоцитоз может быть врожденным или приобретенным в зависимости от его происхождения. Врожденная патология генетически детерминирована и почти никогда не регистрируется. Клиническое течение агранулоцитоза острое, рецидивирующее или хроническое.

Патогенетическая классификация приобретенной формы патологии:

• Миелотоксический агранулоцитоз или цитостатическая болезнь,
• Иммунологические или гаптические – с образованием в организме человека аутоантител,
• Идиопатический или генетический – этиология и патогенез не установлены.

Иммунный агранулоцитоз

Иммунный агранулоцитоз возникает в результате гибели зрелых гранулоцитов под действием антител. В крови обнаруживают клетки-предшественники нейтрофилов, что свидетельствует о стимуляции их образования и подтверждает диагноз. Гибель большого количества гранулоцитов приводит к интоксикации организма и явлениям интоксикационного синдрома, которые нередко сопровождаются симптомами основного заболевания.

Аутоиммунный агранулоцитоз является симптомом системных аутоиммунных заболеваний: коллагеноза, склеродермии, васкулита. Кровь вырабатывает антитела против собственных тканей организма. Пусковыми факторами являются наследственная предрасположенность, вирусные инфекции и психологические травмы. Особенности основного заболевания определяют исход и течение аутоиммунного агранулоцитоза.

Гаптеновый агранулоцитоз — тяжелая форма патологии, возникающая в ответ на введение специфического препарата. Гаптены представляют собой химические вещества, приобретающие антигенные свойства при взаимодействии с белками гранулоцитов. Антитела прилипают к поверхности лейкоцитов, прилипая к ним и разрушая их. Препараты, часто действующие как гаптены: Диакарб, Амидопирин, Ацетилсалициловая кислота, Анальгин, Индометацин, Триметоприм, Пипольфен, Изониазид, Эритромицин, Бутадион, Норсульфазол, Фтивазид, ПАСК. Курс этих препаратов приводит к развитию гаптенов или медикаментозного агранулоцитоза. Начинается остро и прогрессирует даже после крайне малых доз препаратов.

Миелотоксический агранулоцитоз

Миелотоксический агранулоцитоз является следствием лучевой терапии или цитотоксического лечения, которое ингибирует рост клеток-предшественников гранулоцитов в костном мозге.

Доза ионизирующего излучения и токсичность противоопухолевого препарата определяют тяжесть заболевания. Продукция миелопоэтических клеток также ингибируется цитостатиками, такими как метотрексат, циклофосфат и некоторые пенициллиновые, аминогликозидные и макролидные антибиотики.

При миелотоксическом эндогенном агранулоцитозе подавляется образование клеток крови в красном костном мозге опухолевыми токсинами. Клетки костного мозга постепенно замещаются раковыми клетками.

Экзогенная форма патологии является симптомом тяжелого заболевания, вызванного внешним фактором. Клетки костного мозга интенсивно размножаются и очень чувствительны к любым негативным воздействиям внешней среды.

Лекарственную патологию вызывают цитостатики, которые широко применяются при лечении новообразований и системных заболеваний. Цитостатики подавляют активность иммунной системы и образование гранулоцитов.

Симптомы и клинические проявления

Миелотоксический агранулоцитоз может быть латентным или проявляться такими симптомами, как:

• Кровотечения из носа и маточные кровотечения, которые регулярно повторяются.
• Синяки на коже и появление геморрагической сыпи на коже.
• Кровь в моче.
• Боль в животе, напоминающая судороги.
• Рвота и диарея.
• Повышенное вздутие живота, переполнение кишечника.
• Кровь в стуле.

Стенки кишечника быстро изъязвляются с агранулоцитозом и развиваются некротические лоскуты. При тяжелом течении болезни может возникнуть внутреннее кровотечение и у пациента может развиться острая абдоминальная инфекция.

Участки некроза могут появляться также на внутренней поверхности мочеполовых органов, легких, печени. При поражении легочной ткани у больного появляется одышка, кашель и боль в груди. В легких образуется абсцесс с последующей гангреной этого органа.

На иммунный агранулоцитоз могут указывать следующие симптомы:

• Заболевание всегда проявляется остро, сопровождается высокой температурой тела.
• Кожа становится неестественно бледной, а ладони потеют.
• Появляются боли в суставах, развивается воспаление горла, миндалин, рта и десен.
• Наблюдается повышенное слюноотделение.
• Лимфатические узлы увеличиваются.
• Наблюдаются симптомы пищеводной дисфагии.
• Печень становится больше, что можно обнаружить при пальпации.

При поражении слизистой рта воспаляются не только десны, но и язык, миндалины и горло. Они покрываются оболочками, под которыми размножается бактериальная флора. Их продукты всасываются в системный кровоток, вызывая сильную интоксикацию организма. Появляются сильные головные боли, тошнота, рвота и другие симптомы отравления. Серологические анализы крови обнаруживают в крови антитела к лейкоцитам.

Агранулоцитоз Костмана чаще всего диагностируют у детей. Болезнь передается генетически — отец или мать могут быть носителями гена. Дети отстают от своих сверстников в умственном и физическом развитии, меняется и состав их крови. Почему эти гены мутируют, пока не установлено.

Если ребенок родится с агранулоцитозом Костмана, его кожа покроется гнойными высыпаниями, во рту появятся язвы и подкожные кровоизлияния. Средний отит, ринит и пневмония часто встречаются у детей старшего возраста. Заболевание всегда сопровождается высокой температурой тела, увеличением лимфатических узлов и печени.

Течение заболевания хроническое, в острой фазе на слизистых оболочках появляются изъязвления. Если количество гранулоцитов в крови повышается, болезнь исчезает. Чем старше становится ребенок, тем менее интенсивными становятся периоды обострения.

Однако тяжелое течение агранулоцитоза связано с рядом осложнений, в том числе

• Пневмония.
• Абсцесс легкого.
• Перфорация кишечника.
• Перитонит.
• Сепсис.
• Эндотоксический шок.
• Воспаление почек и других органов мочевыделительной и половой систем.

Диагностика

Пациента направляют на возможную патологию при характерных симптомах или после лучевой терапии. Диагностика включает:

• развернутое клиническое исследование крови – определяется количество гранулоцитов;
• клинический анализ мочи – на наличие белка в моче;
• серологические тесты – оценка уровня антител в сыворотке крови;
• исследование костного мозга – для выявления нарушений кроветворения;
• анализ крови на стерильность – для определения стадии развития патологии.

Также необходима консультация отоларинголога, стоматолога и рентген легких.

Особенности терапии

Лечение больных агранулоцитозом комплексное и включает в себя ряд мероприятий:

• Госпитализация в гематологическое отделение больницы.
• Поступление в боксы, где регулярно проводится обеззараживание воздуха. Полностью стерильные условия помогают предотвратить бактериальные или вирусные инфекции.
• Парентеральное питание показано больным язвенно-некротической энтеропатией.
• Тщательный уход за полостью рта предполагает частое полоскание горла антисептическими средствами.
• Этиотропная терапия направлена ​​на устранение возбудителя — прекращение лучевой терапии и введение цитостатиков.
• Антибиотикотерапия применяется у больных с гнойными инфекциями и тяжелыми осложнениями. С этой целью применяют одновременно два препарата широкого спектра действия – Неомицин, Полимиксин, Олетрин. Лечение дополняют противогрибковыми средствами – Нистатином, Флуконазолом, Кетоконазолом.
• Переливание лейкоцитарного концентрата, трансплантация костного мозга.
• Применение высоких доз глюкокортикоидов – Преднизолона, Дексаметазона, Дипропана.
• Стимуляция лейкопоэза – «Лейкоген», «Петоксил», «Лейкомакс».
• Дезинсекция — парентеральное введение Гемодеза, раствора глюкозы, изотонического раствора натрия хлорида, раствора Рингера.
• Коррекция анемии – например, Сорбифер Доруль, Феррум Лек.
• Лечение геморрагического синдрома — переливание тромбоцитов, введение Дицинона, Аминокапроновой кислоты, Викасола.
• Обработка полости рта раствором Леворина, смазывание язв облепиховым маслом.

Для предупреждения агранулоцитоза следует тщательно контролировать показатели крови при лечении миелотоксическими препаратами, лучевой и химиотерапии. Таким больным необходимо употреблять продукты, восстанавливающие функции костного мозга. Для этого в рацион следует включить жирную рыбу, куриные яйца, грецкие орехи, куриное мясо, морковь, свеклу, яблоки, свежевыжатые фруктовые и овощные соки, морскую капусту, авокадо и шпинат. В качестве профилактики следует принимать витамины, чтобы поддерживать иммунную систему на оптимальном уровне.

Возможные последствия и осложнения

Последствия патологии развиваются быстро, приводя к риску летального исхода. При агранулоцитозе вредные частицы разрушают ткани органов, не встречая сопротивления. Наиболее частыми осложнениями являются сепсис, пневмония, токсическое поражение печени, ларингоспазм, асфиксия, поражение слизистой оболочки ЖКТ. При своевременном принятии мер можно избежать серьезных последствий и полностью восстановить естественную циркуляцию зернистых лейкоцитов в кровяном русле.

Прогноз и профилактика

Неблагоприятный прогноз наблюдается в случае развития тяжелых септических осложнений и рецидива гаптенового агранулоцитоза. Профилактика агранулоцитоза в основном основана на тщательном гематологическом контроле во время лечения миелотоксическими препаратами, избегании повторного введения препаратов, ранее вызывавших у больного иммунный агранулоцитоз.