Что такое болезнь Вольмана?
Болезнь Вольмана (или синдром Вольмана) представляет собой тип дефицита лизосомальной липазы (LCLD); редкое генетическое заболевание, характеризующееся полным отсутствием фермента, известного как лизосомальная липаза (LALP). Этот фермент необходим для расщепления (метаболизма) некоторых жиров (липидов) в организме. Без фермента LCL некоторые жиры могут накапливаться в тканях и органах тела, вызывая различные симптомы. Болезнь Вольмана может вызывать метеоризм или вздутие живота, рвоту и сильное увеличение печени или селезенки (гепатоспленомегалия). Опасные для жизни осложнения часто развиваются в раннем детстве. Болезнь Вольмана вызывается мутациями в гене лизосомальной кислой липазы (ген LIPA) и наследуется по аутосомно-рецессивному типу.
Болезнь Вольмана является наиболее серьезным проявлением дефицита LCL; более легкая форма дефицита LCL известна как болезнь накопления эфиров холестерина (см. Раздел «Связанные симптомы» этой статьи). Мутации в гене LIPA, которые вызывают болезнь накопления эфиров холестерина, вызывают некоторую ферментативную активность, в то время как мутации в гене LIPA, которые вызывают болезнь Вольмана, не вызывают ферментативной активности или вызывают ее остаточную активность. Генетические и биохимические данные свидетельствуют о том, что болезнь накопления эфиров холестерина и болезнь Вольмана различаются по остаточной активности лизосомальной кислой липазы.
Признаки и симптомы
Симптомы болезни Вольмана обычно проявляются вскоре после рождения, как правило, в течение первых нескольких недель жизни. У инфицированных детей может развиться вздутие живота или вздутие живота, а также сильное увеличение печени и селезенки (гепатоспленомегалия). Также может произойти рубцевание печени (фиброз печени). В некоторых случаях жидкость может накапливаться в брюшине (абдоминальный асцит).
Дети с болезнью Вольмана имеют серьезные проблемы с пищеварением, в том числе кишечную мальабсорбцию, состояние, при котором кишечник не может усваивать питательные вещества и калории из пищи. Мальабсорбция, связанная с болезнью Вольмана, вызывает постоянную и часто сильную рвоту, частую диарею, шелушащийся жирный стул (стеаторею) и недоедание. Из-за этих осложнений пищеварения больные младенцы обычно не могут расти и набирать вес со скоростью, ожидаемой для их возраста и пола (задержка развития).
Увеличение печени и селезенки, а также выпячивание живота могут вызвать пупочную грыжу — состояние, при котором содержимое желудка может протолкнуться через небольшое отверстие или разрыв в брюшной стенке возле пупка. Болезнь Вольмана также может вызывать дополнительные симптомы, включая пожелтение кожи, слизистых оболочек и белков глаз (желтуха), постоянную субфебрильную температуру и слабый мышечный тонус (гипотонию). У детей может быть задержка моторного развития.
Характерным симптомом болезни Вольмана является утолщение ткани надпочечников из-за накопления кальция (кальцификация). Надпочечники расположены над почками и вырабатывают два гормона, называемые адреналином и норэпинефрином. Другие гормоны, вырабатываемые надпочечниками, помогают регулировать баланс жидкости и электролитов в организме. Кальцификация надпочечников не выявляется при физикальном обследовании, но может быть обнаружена при рентгенологическом исследовании. Кальцификаты могут препятствовать выработке надпочечниками достаточного количества необходимых гормонов и могут влиять на обмен веществ, кровяное давление, иммунную систему и другие важные процессы в организме.
Младенцы с болезнью Вольмана могут утратить ранее приобретенные навыки, необходимые для координации и подвижности мышц (психомоторная регрессия). Симптомы болезни Вольмана часто постепенно ухудшаются, что в конечном итоге приводит к осложнениям, представляющим опасность в младенчестве, в том числе чрезвычайно низкий уровень циркулирующих эритроцитов (тяжелая анемия), расстройства активности или печеночную недостаточность (печеночная недостаточность) и физическое истощение и значительная слабость, слабость,. часто связан с хроническим заболеванием, характеризующимся потерей веса и мышечной массой (разрушение или отходы).
Причины
Болезнь Вольмана вызвана мутациями в лизосомальном гене кислой липазы (ген лима). Ген извести содержит инструкции по производству фермента — лизосомальной кислой липазы (LCL). Этот фермент необходим для разрыва (метаболизм) некоторых жиров в организме, особенно холестерина (особенно эфиров холестерина) и в меньшей степени триглицеридов. Без правильного уровня этого фермента эти жиры неправильно накапливаются в различных тканях и органах тела, что повредило их. Мутации в гене лайма, которые вызывают болезнь Вольмана, приводят к отсутствию продукции фермента LCL или производству дефектной неактивной формы фермента LCL.
Рецессивные генетические расстройства возникают, когда человек наследует две копии изменения гена для одной и той же особенности, по одному от каждого из родителей. Если человек наследует один правильный ген и один ген болезни, он будет носителем, но обычно бессимптомным. Риск того, что два родителя пройдут измененный ген и рожают больного ребенка, составляет 25% в каждой беременности. Риск рождения ребенка, который будет носителем, как родители, составляет 50% на каждой беременности. Есть 25% вероятность того, что ребенок получит нормальные гены от обоих родителей. Риск такой же для мужчин и женщин.
Родители, которые являются близкими родственниками (родственниками), имеют больше шансов, чем у родителей, не связанных с тем же неправильным геном, что увеличивает риск рождения детей с рецессивным генетическим заболеванием.
Затронутые группы населения
Болезнь Вольмана — это чрезвычайно редкое заболевание, которое одинаково поражает мужчин и женщин. Более 50 случаев были описаны в медицинской литературе. Тем не менее, случаи могут оставаться непризнанными или быть плохо диагностированными, что затрудняет определение реальной частоты расстройства в общей популяции. Название болезни Вольмана происходит от имени одного из врачей, который впервые определил это расстройство в медицинской литературе в 1956 году.
Близкие по симптомам заболевания
Симптомы следующих заболеваний могут быть похожи на симптомы болезни Вольмана. Сравнения могут быть полезны в дифференциальной диагностике.
- Накопление эфиров холестерина (CNEH) является своего рода лизосомальным дефицитом кислотной липазы (DLCL); Редкое генетическое заболевание характеризуется дефицитом фермента LCL. Этот фермент необходим для гидролиза триглицеридов и эфиров холестерина в лизосомах. Дефицит фермента LCL вызывает накопление определенных жиров (муколипиды) и определенных сложных углеводов (мукополисахариды) в клетках многих тканей тела, что может вызвать многие симптомы. Следствием этого является неправильное увеличение печени (гепатомегалия), вызванное жирным и фиброзом печени, что может привести к микронцическому циррозу. У некоторых пациентов с BSEH могут быть диагностированы только во взрослом возрасте. Накопление эфиров холестерина вызвано мутациями в лейсомальном гене кислой липазы (известь) и наследуется аутосомно -рецессивным способом.
- Болезнь Нимана-Пика (BNP)-это группа редких, наследственных нарушений метаболизма жира. Были идентифицированы не менее пяти типов заболевания Ниманн-Пика (типы A, B, C, D и E). Симптомы типа A и B являются результатом дефицита кислого фермента Sfingomine, который необходим для распределения Sfingomine, жирного вещества, возникающего в основном в мозге и нервной системе. Этот дефицит приводит к ненормальному накоплению чрезмерного количества шпингомина во многих органах организма, таких как печень, селезенка и мозг. Симптомы BNP типа C возникают в результате нарушения движения крупных молекул внутри клеток, что приводит к накоплению избыточного количества холестерина и других липидов (гликосфинголипидов) в тканях всего организма. Метаболические нарушения типа С могут приводить к вторичному снижению активности кислой сфингомиелиназы в некоторых клетках. Симптомы, общие для всех типов BNP, включают пожелтение кожи, глаз и/или слизистых оболочек (желтуха), прогрессирующую потерю двигательных навыков, трудности с кормлением, неспособность к обучению и аномальное увеличение печени и/или селезенки (гепатоспленомегалия). ). Различные типы BNP наследуются по аутосомно-рецессивным признакам.
- Синдром Чанарина-Дорфмана — редкое генетическое нарушение жирового (липидного) обмена. Он характеризуется шелушением кожи (ихтиоз), дегенерацией мышц (миопатия) и аномальными лейкоцитами с небольшими пространствами (вакуолями), заполненными жиром (липидами). Дополнительные симптомы могут включать потерю слуха, нарушения зрения, увеличение печени (гепатомегалию) и состояние, при котором жир накапливается в печени (жировая печень или «жирная» печень). В некоторых случаях может наблюдаться снижение когнитивных функций. Синдром Чанарина-Дорфмана наследуется по аутосомно-рецессивному типу.
Существует несколько типов нарушений обмена веществ, при которых в организме накапливаются определенные жиры (триглицериды). Эти расстройства включают галактоземию, непереносимость фруктозы и специфические нарушения метаболизма аминокислот.
Диагностика
Диагноз болезни Вольмана можно заподозрить у новорожденных на основании выявления таких характерных симптомов, как аномально увеличенная печень и проблемы с пищеварительной системой. Диагноз может быть подтвержден тщательным клиническим обследованием, подробным опросом больного (включая семейный анамнез) и специальными тестами, выявляющими отсутствие или недостаточную активность фермента лизосомальной липазы (ЛКЛ) в определенных клетках и тканях организма. Также доступно молекулярно-генетическое тестирование на наличие мутаций в гене LIPA.
Стандартные методы лечения
В декабре 2015 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) одобрило препарат Канума (альфа-селипаза) в качестве первого препарата для лечения пациентов с дефицитом лизосомальной кислой липазы (ЛИПА).
Другие методы лечения направлены на лечение конкретных симптомов, которые возникают у каждого человека. Лечение может потребовать скоординированных усилий группы специалистов. Правильное питание можно поддерживать внутривенно. Если надпочечники не работают должным образом, можно использовать лекарства для дополнения гормонов, обычно вырабатываемых этими надпочечниками.
Лечение пациентов с болезнью Вольмана может потребовать командного подхода, который может включать специальную поддержку сообщества и другие медицинские услуги. Пациентам и их семьям рекомендуется генетическое консультирование.
Прогноз
При отсутствии радикальной терапии мало кто из детей доживает до 1 года. Заместительная терапия ферментами, если ее начать своевременно, может увеличить выживаемость, но ее долгосрочные эффекты остаются неизвестными.
