Болезнь Вильсона-Коновалова: что это, симптомы, лечение, прогноз

Что такое болезнь Вильсона-Коновалова?

Болезнь Вильсона-Коваля (дистрофия печени, гепатолентикулярная дегенерация) — это генетическое заболевание, которое не позволяет организму выводить излишки меди, вызывая ее накопление в печени, головном мозге, глазах и других органах.

Чтобы оставаться здоровым, организму требуется небольшое количество меди из пищи, но большое количество меди вредно. Без лечения болезнь Вильсона может привести к высокому уровню меди, что может вызвать опасное для жизни повреждение органов.

Насколько распространена болезнь?

Специалисты все еще изучают, насколько распространена болезнь Вильсона. Более ранние исследования показали, что около 1 из 30 000 человек болеет этим заболеванием. Эти исследования проводились до того, как ученые обнаружили мутации в генах, вызвавших заболевание.

Более поздние исследования генов пациентов показывают, что болезнь может быть более распространенной. Исследование, проведенное в Великобритании, показало, что примерно у 1 из 7000 человек есть генетические мутации, вызывающие болезнь Вильсона.

Эксперты не уверены, почему генетические исследования показывают, что это заболевание встречается чаще, чем считалось ранее. Одна из причин может заключаться в том, что некоторым больным не был поставлен диагноз. Другой причиной может быть то, что у некоторых пациентов есть генные мутации, но по каким-то причинам болезнь не развивается.

Причины болезни Вильсона-Коновалова

Известно, что болезнь Вильсона вызывается мутациями в гене ATP7B. Эти генные мутации не позволяют организму выводить из организма излишки меди. В нормальных условиях печень выделяет избыток меди с желчью. Медь вместе с другими токсичными веществами и продуктами жизнедеятельности выводится из организма через желудочно-кишечный тракт. При заболевании печень выделяет с желчью меньше меди, поэтому в организме остается больше.

Мутация ATP7B, вызывающая заболевание, является наследственной, то есть передается от родителя к ребенку. Мутация является аутосомно-рецессивной, что означает, что ребенок должен унаследовать две мутировавшие копии гена ATP7B, по одной от каждого родителя, чтобы заболеть. Люди, у которых есть один ген ATP7B без мутации и один ген ATP7B с мутацией, обычно не болеют, но являются носителями болезни.

Заболевание может возникнуть у людей, оба родителя которых являются носителями, и которые сами не страдают им. На диаграмме ниже показана вероятность унаследовать болезнь от родителей, которые ее переносят.

Мутации, вызывающие болезнь Вильсона, являются аутосомно-рецессивными, то есть человек должен унаследовать две копии гена с мутацией, чтобы развить болезнь.

Симптомы болезни Вильсона

Симптомы болезни Вильсона разнообразны. Заболевание возникает при рождении, но симптомы появляются только тогда, когда слишком много меди накоплено в печени, головном мозге или других органах.

Некоторые пациенты не испытывают признаков и симптомов дистрофии печени до начала диагностики и лечения. Однако когда симптомы присутствуют, они связаны с печенью, нервной системой и психическим здоровьем, глазами или другими органами.

Печеночные симптомы

Люди с болезнью Вильсона могут испытывать симптомы гепатита или гепатита. В некоторых случаях эти симптомы возникают при острой печеночной недостаточности. Симптомы включают:

• усталость;
• тошнота и рвота;
• отсутствие аппетита;
• боль над печенью, в верхней части живота;
• потемнение цвета мочи;
• табуреты более ярких цветов;
• желтоватое изменение цвета склеры и кожи (желтуха)

У некоторых людей с этим заболеванием симптомы развиваются только при хроническом заболевании печени и осложнениях от цирроза. Эти симптомы могут включать:

• Чувство усталости или слабости;
• необъяснимое похудание;
• вздутие живота из-за скопления жидкости в брюшной полости (асцит);
• отек голеней, щиколоток или ступней;
• зудящая кожа;
• желтуха.

Признаки со стороны нервной системы и психического здоровья

У пациентов с этим заболеванием могут возникнуть проблемы с нервной системой и психическим здоровьем. Эти проблемы чаще встречаются у взрослых, но иногда встречаются и у детей. Симптомы нервной системы могут включать:

• проблемы с речью, глотанием или координацией;
• жесткость мышц;
• тремор или неконтролируемые движения.

Симптомы психического здоровья могут включать:

• беспокойство;
• изменения настроения, личности или поведения;
• депрессия;
• психоз.

Глазные симптомы

Многие люди с болезнью Вильсона имеют кольца Кайзера-Флейшера, которые представляют собой зеленоватые, золотые или коричневые кольца по краю роговицы. Кольца появляются в результате скопления меди в глазу. Возможно, вы не так легко увидите их, но ваш офтальмолог обычно находит их во время специального осмотра глаз, называемого тестом с щелевой лампой.

Среди пациентов с болезнью Вильсона-Коновалова более 9 из 10 имеют кольца Кайзера-Флейшера, но среди пациентов с заболеванием печени только 5-6 из 10 имеют кольца Кайзера-Флейшера.

Другие симптомы и проблемы со здоровьем

Печеночная дистрофия также может поражать другие части тела, вызывая симптомы или проблемы со здоровьем, в том числе:

• разновидность анемии, называемая гемолитической анемией;
• проблемы с костями и суставами, такие как артрит или остеопороз;
• проблемы с сердцем, такие как кардиомиопатия;
• проблемы с почками (почечный канальцевый ацидоз и нефролитиаз).

У пациентов с гепатоцеребральной дистрофией симптомы обычно появляются в возрасте от 5 до 40 лет. Однако у некоторых пациентов симптомы появляются в более раннем или более старшем возрасте. Врачи обнаружили первые симптомы болезни Вильсона у детей в возрасте 9 месяцев и у взрослых старше 70 лет.

Диагностика

Заболевание диагностируется на основании медицинского и семейного анамнеза, медицинского осмотра, осмотра глаз и анализов.

Врачи обычно используют анализы крови и суточные анализы мочи для диагностики болезни Вильсона. Специалисты также проводят биопсию печени и визуализирующие исследования.

Медицинский и семейный анамнез.

Врач спросит о семье и личной истории болезни Уилсона, а также о любых других состояниях, вызывающих симптомы.

Физический осмотр.

Во время медицинского осмотра ваш врач проверит наличие признаков повреждения печени, например:

• кожные изменения;
• увеличение селезенки или печени;
• вздутие живота;
• припухлость в голенях, ступнях или лодыжках;
• желтовато-белые глаза.

Глазное обследование.

Глаза исследуют с помощью щелевой лампы. Во время обследования в щелевой лампе врач с помощью специального света ищет кольца Кайзера-Флейшера в глазах.

Анализы крови.

Для анализа крови ваш лечащий врач возьмет образец крови и отправит его в лабораторию.

Ваш лечащий врач может назначить один или несколько анализов крови, включая тесты для проверки количества.

• церулоплазмин, белок, переносящий медь в кровь. Люди с болезнью Вильсона часто имеют низкий уровень церулоплазмина, но не всегда.
• Медь. У пациентов с этим заболеванием уровень меди в крови может быть ниже нормы. Острая печеночная недостаточность, вызванная болезнью Вильсона, приводит к повышению уровня меди в крови.
• аланинтрансаминаза (АЛТ) и аспартаттрансаминаза (АСТ). У пациентов с дистрофией печени могут быть аномальные уровни АЛТ и АСТ.
• подсчет эритроцитов на наличие признаков анемии.

Врачи также могут назначить анализ крови для поиска мутации в гене, вызывающем заболевание, если другие медицинские тесты не подтверждают или не исключают диагноз.

24-часовой анализ мочи.

В течение суток пациенту необходимо будет собрать мочу дома в специальный контейнер, а затем доставить ее медперсоналу. Медицинский работник отправит мочу в лабораторию, которая проверит количество меди в моче. Уровни меди в моче у пациентов с болезнью Вильсона-Коновалова часто выше нормы.

Биопсия печени.

Если результаты анализов крови и мочи не подтверждают или не исключают диагноз заболевания, врач порекомендует биопсию печени. Во время биопсии врач берет небольшие кусочки ткани из печени, а патолог исследует ткань под микроскопом на предмет конкретных признаков заболевания печени, таких как болезнь Вильсона, и проверяет наличие повреждений печени и цирроза. Фрагмент печеночной ткани будет отправлен в лабораторию, которая проверяет количество меди в ткани.

Тесты визуализации.

В случае возникновения проблем с нервной системой, врачи могут быть выполнены с изображениями тестов на наличии признаков болезни Вильсона и других заболеваний головного мозга.

• Магнитно-резонансная томография (МРТ), которая использует магниты и радиоволны для выполнения детальных изображений органов и мягких тканей без использования рентгеновского излучения.
• Компьютерная томография (КТ), которая использует комбинацию рентгеновских лучей и компьютерной техники для получения детальных изображений.

Лечение болезни Вильсона-Коновалова

Болезнь лечится:

• препараты, которые удаляет медь из организма, называемые хелатные агенты;
• цинк, который предотвращает всасывание меди в кишечнике.

Во многих случаях лечение улучшает или предотвращает симптомы и повреждения органов. Врачи могут также рекомендовать изменения в диете, чтобы избежать едят пищу с высоким содержанием меди.

Люди с болезнью Вильсона-Conovalova требуют пожизненного лечения. Прекращение лечения может привести к острой печеночной недостаточности. Специалисты в области здравоохранения будут проводить регулярные анализы крови и мочи, чтобы увидеть, как лечение.

Хелатирующие агенты

Пеницилламин (Cupramine, висимость) и Trientine (Cyprin) два хелатирующие агенты, используемые при лечении болезни Вильсона. Эти препараты меди удалить из организма.

Пеницилламин вызывает больше побочных эффектов, чем Trientine. Пеницилламин побочные эффекты могут включать лихорадку, сыпь, проблемы с почками или проблемы с костным мозгом. Пеницилламин также снижает активность витамин B6, поэтому врачи могут рекомендовать принимать добавки витамина B6 наряду с пеницилламином. В некоторых случаях, когда пациенты с симптомами нервной системы начинают принимать хелатообразователи, их симптомы ухудшаются.

После начала терапии, врачи постепенно увеличивать дозу хелатирующих агентов. Пациенты получают более высокую дозу хелатирующих агентов, пока избыток меди не будет удален из тела. Когда симптомы болезни Вильсона будут улучшены, и тесты показывают, что уровень меди находится на безопасном уровне, более низкие дозы хелатирующих агентов могут быть назначены в качестве поддерживающей терапии. Препараты этой группы используются периодически на протяжении всей жизни.

Хелатирующие агенты могут мешать заживления ран, поскольку врачи могут назначать более низкие дозы во время операции.

Цинк предотвращает поглощение меди через кишечник. Врачи могут предписать цинк в качестве поддерживающей терапии после удаления избытка меди из организма с помощью хелатирующих агентов. Цинк также может быть предписан для людей с диагнозом болезнь Вильсона-Conovalova, но которые не имеют каких-либо симптомов.

Наиболее распространенный побочный эффект цинка расстройство желудка.

Вывод препаратов для этой болезни может вызвать быстрое осаждение меди и угрожающих жизни последствий. Важно, что пациенты, получающие ацетат цинка использовали препарат в версии рецепта, потому что добавки не могут быть биоэквивалентными и не могут быть эффективными.

Питание

Во время лечения, врач может рекомендовать избегать продуктов с высоким содержанием меди, например:

• шоколад;
• печень;
• грибы;
• арахис;
• моллюски.

После лечения, снижение уровня меди и начал поддерживающую терапию, поговорите с врачом о том, можно ли безопасно потреблять умеренное количество этих продуктов.

Если водопроводная вода поступает из колодца или течет через медные трубки, проверить уровень меди в воде. Водопроводные трубы текут медь могут содержать медь. Вам может понадобиться использовать фильтр воды для удаления меди из водопроводной воды.

По соображениям безопасности, прежде чем использовать добавки, витамины, или любые дополнительные или альтернативные лекарства, которые вы должны поговорить с вашим врачом. Некоторые добавки могут содержать медь.

Как лечат болезнь Вильсона беременным женщинам?

Беременные женщины должны продолжать лечить болезнь во время беременности. Врачи назначают более низкие дозы хелатирующих агентов. Поскольку плоду требуется небольшое количество меди, снижение дозы может сохранить безопасный уровень меди без удаления слишком большого количества меди.

В большинстве случаев врачи советуют женщинам продолжать прием полной дозы цинка во время беременности. Специалисты рекомендуют женщинам с болезнью Вильсона не кормить грудью, если они принимают хелатирующие препараты. Пеницилламин присутствует в грудном молоке и может быть вредным для ребенка. Существует мало информации о безопасности триентина и цинка в материнском молоке.

Как лечат осложнения болезни?

Если заболевание приводит к циррозу печени, врачи лечат проблему и осложнения цирроза с помощью лекарств, хирургического вмешательства и других медицинских процедур.

Трансплантация печени может потребоваться, если заболевание вызывает острую печеночную недостаточность или печеночную недостаточность из-за цирроза. Трансплантация печени в большинстве случаев может избавить от болезни.

Профилактика

Это заболевание невозможно предотвратить. Если ваш ближайший родственник — родитель, брат, сестра — болен болезнью Вильсона-Коновалова, поговорите со своими врачами о скрининге вас и других членов семьи на это заболевание. Ваш врач может поставить диагноз и начать лечение до появления симптомов и осложнений.

Ранняя диагностика и лечение могут уменьшить или предотвратить повреждение органов.

Прогноз

Прогноз улучшается, если соответствующая терапия назначается на ранних стадиях заболевания. Несвоевременное лечение не оказывает существенного влияния на развитие и прогрессирование осложнений и прогноз. Смерть чаще всего наступает в молодом возрасте, чаще всего из-за осложнений цирроза печени (кровотечение из варикозно расширенных вен пищевода и желудка, печеночная недостаточность, молниеносная клеточная недостаточность печени), реже из-за осложнений, связанных с поражением нервной системы.