Что такое болезнь Танжера?
Болезнь Танжера (семейная недостаточность альфа-липопротеинов) — редкое наследственное заболевание, характеризующееся выраженным снижением уровня липопротеинов высокой плотности (ЛПВП) в крови. ЛПВП-холестерин часто называют «хорошим холестерином», потому что он помогает удалять плохой холестерин со стенок артерий, особенно коронарных (сердца).
Классические симптомы болезни Танжера включают накопление жира, проявляющееся в виде увеличенных и желтых или оранжевых миндалин, или увеличение печени (гепатомегалия), селезенки (спленомегалия) или лимфатических узлов.
Болезнь Танжера также может быть связана с повышенным риском сердечно-сосудистых заболеваний, умеренным повышением уровня триглицеридов (гипертриглицеридемия), нервными расстройствами (нейропатиями) и, редко, помутнением роговицы.
Нарушение изначально было названо в честь места, где оно было впервые обнаружено — острова Танжер в Чесапикском заливе.
Затронутые группы населения
Болезнь Танжера — редкое заболевание, в мире диагностировано всего около 100 случаев. Считается, что болезнь Танжера возникает при рождении, но возраст постановки диагноза может широко варьироваться (от младенчества до 7-го десятилетия) из-за характера симптомов.
Признаки и симптомы болезни Танжера
Симптомы болезни Танжера различаются и зависят от того, какие органы поражены и насколько они выражены.
Болезнь Танжера чаще всего характеризуется увеличением миндалин оранжевого или желтого цвета (см. фото). Это обесцвечивание вызвано накоплением жировых отложений в миндалинах.
Жировые отложения могут накапливаться и в других органах, вызывая увеличение горла, печени, селезенки и лимфатических узлов. Накопление жира в нервах может вызвать ухудшение и потерю чувствительности, известную как периферическая невропатия.
Изменение цвета также может происходить в пищеварительной системе, особенно в прямой кишке и толстой кишке.
Сообщалось о сердечно-сосудистых заболеваниях у взрослых с болезнью Танжера. В редких случаях может наблюдаться помутнение роговицы, но обычно оно незначительное и не вызывает нарушений зрения.
Причины болезни Танжера
Болезнь Танжера является аутосомно-рецессивным генетическим заболеванием. Большинство генетических заболеваний определяются статусом двух копий гена, одной от отца и одной от матери. Генетическое расстройство рецессии возникает, когда человек наследует две копии аномального гена одного признака, по одной от каждого родителя.
Если человек унаследует один нормальный ген и один ген болезни Танжера, он будет носителем болезни, но не будет проявлять классических симптомов болезни. Однако носители болезни Танжера часто имеют относительно низкие уровни ЛПВП.
Риск того, что два родителя-носителя передают измененный ген и передают его ребенку, составляет 25% при каждой беременности. Риск зачатия ребенка-носителя у родителей составляет 50% при каждой беременности. Вероятность того, что ребенок получит нормальные гены от обоих родителей, составляет 25%. Риск одинаков для мужчин и женщин.
Ген, вызывающий болезнь Танжера, был идентифицирован как ABCA1. ABCA1 кодирует белок клеточной поверхности, который важен для обратного транспорта холестерина, что позволяет холестерину перемещаться изнутри клетки к аполипопротеину A1 (ApoA-I), основному белковому компоненту липопротеинов высокой плотности. Когда присутствуют две мутации в гене ABCA1, клетка больше не может удалять холестерин из клетки в ApoA-I.
Холестерин — это мягкое воскообразное вещество, которое содержится среди липидов (жиров) в кровотоке и во всех клетках нашего тела. Холестерин необходим для образования клеточных мембран, гормонов и других клеточных функций. Холестерин и другие жиры не могут растворяться в крови и должны транспортироваться в клетки специальными переносчиками, называемыми липопротеинами. Существует несколько типов липопротеинов различной плотности, но клинически наиболее важными типами являются липопротеины низкой плотности (ЛПНП) и ЛПВП (или липопротеины высокой плотности). Примерно от трети до четверти холестерина в крови переносится ЛПВП. ЛПВП обычно называют «хорошим» холестерином, потому что он может быть связан с удалением «плохого» холестерина со стенок артерий и, в конечном итоге, с попаданием его в печень. С другой стороны, ЛПНП накапливает холестерин в стенках артерий, вызывая образование холестериновых бляшек.
У пациентов с болезнью Танжера обнаружено значительное снижение уровня ЛПВП. Без достаточного количества ЛПВП, чтобы помочь очистить артерии от бляшек, у людей, скорее всего, будут избыточные отложения липидов в органах тела, таких как печень, сердце, селезенка, лимфатические узлы и мозг.
Диагностика
Диагноз болезни Танжера ставится на основании клинической картины и может быть подтвержден генетическим тестированием путем секвенирования гена ABCA1. Типичными диагностическими критериями являются дефицит ЛПВП-холестерина и крайне низкие уровни аполипопротеина А1 (АпоА-I).
Лечение болезни Танжера
Лечение болезни Танжера носит поддерживающий характер и основано на специфике проявления заболевания у человека. Специфических методов лечения болезни Танжера не существует.
Некоторым пациентам может потребоваться хирургическое удаление селезенки, миндалин или других увеличенных тканей (тонзиллэктомия). Ожидается, что лечение болезни Танжера будет включать регулярную оценку сердечно-сосудистого риска, а также неврологическое и офтальмологическое обследование.
Диета с низким содержанием жиров также может помочь уменьшить размер печени и предотвратить атеросклероз. Применение препаратов, снижающих уровень ЛПНП, может быть необходимо у пациентов с явными признаками атеросклероза сонных артерий или сердечно-сосудистых заболеваний.
Методы ускорения внутриклеточного транспорта холестерина (например, использование сниженного холестерина ЛПВП или использование транспортных белков эфиров холестерина) могут замедлить развитие неврологических и сердечно-сосудистых осложнений.
Генетическое консультирование также рекомендуется семьям пациентов из Танжера.
Прогноз
Прогноз, как правило, благоприятный и зависит главным образом от прогрессирования периферической невропатии. У пациентов с болезнью Танжера и очень низким уровнем ЛПВП
