Болезнь Помпе: что это такое, симптомы, лечение, прогноз

Статьи

Что такое болезнь Помпе?

Болезнь Помпе (генерализованный гликогеноз, гликогеноз 2 типа) — наследственное заболевание, вызванное накоплением в клетках организма сложного сахара, называемого гликогеном. Накопление гликогена в некоторых органах и тканях, особенно в мышцах, нарушает их способность нормально функционировать.

Ученые описали три типа болезни Помпе, отличающиеся степенью тяжести и возрастом, в котором они появляются. Это:

  • классический инфантильный;
  • неклассический инфантильный;
  • запоздалый.

Классическая инфантильная болезнь Помпе начинается в течение нескольких месяцев после рождения. У детей с этим заболеванием обычно развиваются мышечная слабость (миопатия), слабый мышечный тонус (гипотония), увеличение печени (гепатомегалия) и пороки сердца. Больные дети могут не набирать вес или расти (задержка в развитии) и иметь проблемы с дыханием. Нелеченная форма заболевания приводит к смерти от сердечной недостаточности на первом году жизни.

Неоклассическая форма инфантильной болезни Помпе обычно проявляется к 1 году жизни. Он характеризуется задержкой двигательных навыков и прогрессирующей мышечной слабостью. Сердце может быть аномально большим (кардиомегалия), но у людей с этим заболеванием обычно не развивается сердечная недостаточность. Мышечная слабость при этом заболевании приводит к серьезным проблемам с дыханием, и большинство детей с неклассической детской болезнью Помпе умирают до раннего детства.

Болезнь Помпе с поздним началом может проявиться только в детстве, подростковом или взрослом возрасте. Заболевание с поздним началом обычно протекает легче, чем детская болезнь, и реже поражает сердце. Большинство людей с поздним началом болезни испытывают прогрессирующую мышечную слабость, особенно в ногах и туловище, включая мышцы, контролирующие дыхание. По мере прогрессирования расстройства проблемы с дыханием могут привести к дыхательной недостаточности.

Признаки и симптомы

Наиболее тяжело болеют пациенты с классической инфантильной болезнью Помпе. Хотя симптомы могут быть легкими при рождении, расстройство обычно проявляется в течение первых трех месяцев жизни быстро прогрессирующей мышечной слабостью, мышечной гипотензией, угнетением дыхания и типом болезни сердца, известной как гипертрофическая кардиомиопатия, состояние, характеризующееся аномальным утолщением сердечной мышцы. стенок сердца (в первую очередь левого желудочка и между левым и правым желудочками), что приводит к снижению функции сердца. В совокупности эти проблемы приводят к кардиореспираторной недостаточности в первые два года жизни.

Многие дети имеют большой высунутый язык и умеренное увеличение печени. Ноги часто находятся в положении лягушки.

Проблемы с приемом пищи, глотанием и дыханием распространены и часто связаны с респираторными инфекциями. Основные вехи развития, такие как опрокидывание, сидение и стояние, задерживаются или не достигаются. Психическое развитие обычно нормальное. Почти все дети страдают от потери слуха. Классическая детская болезнь Помпе характеризуется полным отсутствием продукции кислой альфа-глюкозидазы (ГАА) и быстрым накоплением гликогена в скелетных мышцах и сердце.

Другие симптомы могут включать трудности при жевании и глотании, а также опущение верхних век (птоз). Также сообщалось о аномалиях кровеносных сосудов из-за ослабления гладких мышц и проблемах с мочевыделительной и пищеварительной системами.

Причины болезни Помпе

Заболевание вызывается патогенным изменением гена кислой альфа-глюкозидазы (ГАА). В семьях с этим заболеванием идентифицировано около 500 различных вариантов гена GAA.

Болезнь Помпе наследуется по аутосомно-рецессивному типу. Генетическое расстройство рецессии возникает, когда человек наследует две копии измененного гена одного признака, по одной от каждого родителя. Если человек унаследует один правильный ген и один дефектный ген, они пройдут бессимптомно. Риск того, что родители-носители передадут оба измененных гена и родят больного ребенка, составляет 25% при каждой беременности. Риск рождения ребенка-носителя, как у родителей, составляет 50% при каждой беременности. Риск унаследовать правильные гены от обоих родителей составляет 25%. Риск одинаков для мужчин и женщин.

Первые симптомы болезни Помпе могут появиться в любом возрасте, от рождения до позднего взросления. Время появления симптомов во многом связано с тяжестью патогенетических изменений в каждой из 2 копий гена GAA у больного человека. Некоторые патогенные изменения приводят к частичной потере функционального фермента ГАА, в то время как другие изменения приводят к полной потере функционального фермента ГАА. Таким образом, классическая детская, подростковая и взрослая болезнь Помпе очень редко встречается в одной и той же семье.

Клиническая картина болезни Помпе диктуется не только характером наследственно-патогенных изменений в копии гена GAA. На него влияет ряд пока еще неизвестных генетических, эпигенетических и «средовых» факторов.

Затронутые группы населения

Заболевание встречается в различных популяциях и этнических группах по всему миру. Заболеваемость варьируется, но составляет около 1 на 140 000 (классический младенческий) и 1 на 60 000 взрослых (поздний). Мужчины и женщины поражаются в равном количестве.

Диагностика

Диагноз болезни Помпе сначала предполагают такие симптомы, как мышечная слабость, утомляемость и затрудненное дыхание. У взрослых болезнь Помпе может быть ошибочно принята за другие хронические мышечные заболевания, такие как рассеянный склероз, мышечная дистрофия конечностей и полимиозит.

Болезнь Помпе можно спутать с другими типами мышечной дистрофии у младенцев и детей. Подтвердить диагноз можно путем тестирования активности кислой альфа-глюкозидазы в культивируемых клетках кожи, мышцах или крови. При заболевании активность фермента будет снижена или не будет вовсе. Младенцы с инфантильным началом обычно имеют активность фермента GAA менее 1%. У лиц с поздним началом заболевания уровни ГАА ниже 40%.

Тестирование на генетические мутации в гене GAA также помогает подтвердить диагноз. Носителей болезней лучше всего выявлять путем анализа генетических мутаций.

Лечение

Лечение болезни Помпе специфическое, симптоматическое и поддерживающее. Лечение требует согласованных усилий группы специалистов, имеющих опыт лечения нервно-мышечных заболеваний. Педиатры или врачи общей практики, неврологи, ортопеды, кардиологи, диетологи и другие медицинские работники могут нуждаться в систематическом и всестороннем планировании лечения. Генетическое консультирование имеет первостепенное значение для пострадавших и их семей.

— Заместительная энзимотерапия.

Заместительная терапия ферментами одобрена для всех пациентов с болезнью Помпе. Терапия основана на внутривенном введении рекомбинантной человеческой кислой α-глюкозидазы (Майозим). Препарат был разработан Genzyme Corp. и успешно завершил клинические испытания у 39 пациентов в возрасте от 1 месяца до 3,5 лет. Он был одобрен FDA в 2006 году для лечения пациентов грудного возраста в США. Майозим — один из самых дорогих препаратов в мире, стоимость которого составляет от 100 000 до 300 000 долларов в год, в зависимости от возраста и веса пациента. С 2013 года препарат зарегистрирован в Российской Федерации.

— Поддерживающая терапия.

Дополнительная терапия болезни Помпе является симптоматической и поддерживающей. Пациентам может потребоваться респираторная поддержка, поскольку у большинства пациентов имеется некоторая степень дыхательной недостаточности. Физиотерапия полезна для укрепления дыхательных мышц. Некоторым пациентам может потребоваться респираторная поддержка с искусственной вентиляцией легких в ночное и/или дневное время. Кроме того, искусственная вентиляция легких может быть необходима для дополнительной поддержки при респираторных инфекциях. Продолжительность респираторной поддержки лучше всего определяется семьей после тщательной консультации с врачами пациента и другими членами медицинской бригады, исходя из конкретных обстоятельств пациента.

Физиотерапия рекомендуется для улучшения силы и физической формы. Может потребоваться трудотерапия, включая использование трости или ходунков. Некоторым пациентам может потребоваться инвалидное кресло. Логопедия может помочь улучшить артикуляцию и речь пациентов.

Некоторым пациентам может быть рекомендовано ортопедическое оборудование, включая корсеты. Вам может потребоваться операция при определенных ортопедических симптомах, таких как контрактуры или деформации позвоночника.

Поскольку болезнь может ослабить мышцы, используемые для жевания и глотания, могут потребоваться соответствующие меры для обеспечения правильного питания и набора веса. Некоторым пациентам может потребоваться специализированная высококалорийная диета.

Некоторым детям может потребоваться зонд для кормления через нос, пищевод и желудок (назогастральный зонд). Некоторым детям потребуется зонд для кормления, который вводится прямо в желудок через небольшое хирургическое отверстие в брюшной стенке. Некоторым людям с поздним началом заболевания может потребоваться щадящая диета, но немногие нуждаются в кормлении через зонд.

Прогноз

Без заместительной ферментной терапии сердце ребенка с инфантильной болезнью будет постепенно утолщаться и увеличиваться. Эти дети умирают в возрасте до одного года от сердечно-легочной недостаточности или респираторных инфекций. Для людей с поздним началом болезни Помпе прогноз зависит от возраста начала заболевания. В целом, чем позже возраст дебюта, тем медленнее прогрессирует заболевание. В конечном итоге прогноз зависит от степени поражения дыхательной мускулатуры.

КГКБ № 2