Болезнь Мак-Ардля: что это такое, причины, симптомы, лечение, прогноз

Статьи

Что такое болезнь Мак-Ардля?

Болезнь Макардла (гликогеноз V типа) — наиболее частое нарушение углеводного обмена в скелетных мышцах и одна из наиболее частых генетических миопатий (преобладание

1:100 000). Описано пятнадцать различных типов гликогеноза, возникающих в результате дефектов синтеза и распада гликогена, в основном в мышцах и печени, хотя могут поражаться и другие ткани.

Гликогеноз типа V вызывается дефицитом фермента гликогенфосфорилазы (миофосфорилазы) в мышцах. Хотя симптомы обычно появляются в первые десять лет жизни, возраст постановки диагноза может значительно различаться. Характерными симптомами болезни Макардла являются непереносимость физической нагрузки, миалгия (мышечная боль), ригидность и контрактуры мышц, быстрая утомляемость, а также гиперкалиемия и миоглобинурия (или темно-красная моча, вызванная присутствием миоглобина, белка, обнаруживаемого в сердце и мышцах). ). Эти симптомы обычно вызваны изометрическими или непрерывными аэробными упражнениями.

В настоящее время нет лекарства от болезни Макардла. Чтобы справиться с болезнью, специалисты предлагают больным избегать тяжелых физических нагрузок и вести крайне малоподвижный образ жизни, но заниматься постоянными и умеренными аэробными упражнениями.

Признаки и симптомы

Болезнь Макардла характеризуется непереносимостью физических упражнений. Он обычно состоит из острых кризов ранней утомляемости, мышечной ригидности и контрактур, особенно в начале упражнений, которые обычно проходят при прекращении упражнений. Симптомы обычно появляются в течение первых десяти лет жизни, но существует широкий спектр клинических признаков и степени тяжести заболевания. Некоторые пациенты с этим заболеванием имеют легкие симптомы, в то время как у других симптомы могут появиться вскоре после рождения и быстро прогрессировать. У некоторых людей мышечная слабость не проявляется постепенно до 60-70 лет.

Мышцы пораженных пациентов обычно нормально функционируют в состоянии покоя или при умеренной физической нагрузке. Только при интенсивных физических нагрузках возникают сильные сокращения мышц. Упражнения при сильной боли приводят к повреждению мышц (рабдомиолизу) и миоглобинурии примерно у 50% пациентов. Белковый миоглобин также может повредить почки и привести к опасной для жизни почечной недостаточности, если не будет проведено срочное лечение.

Отличительной чертой болезни является так называемая феномен «второго дыхания», определяемый большинством пациентов как способность возобновить динамичные, тяжелые упражнения, если они немного отдохнут, когда чувствуют преждевременную усталость в начале тренировки. Феномен «второго дыхания» встречается примерно у 90% людей с болезнью Мак-Ардла.

Для описания различий в клинических симптомах была разработана шкала тяжести:

  • Тип 0 = бессимптомное или практически бессимптомное заболевание (легкая непереносимость физической нагрузки, но отсутствие функциональных ограничений в какой-либо активности в повседневной жизни).
  • Тип 1 = непереносимость физической нагрузки, контрактуры, миалгия и ограниченная физическая активность, а иногда и повседневная активность; отсутствие миоглобинурии, потери мышечной массы или слабости.
  • Тип 2 = те же симптомы, что и у типа 1, плюс рецидивирующая миоглобинурия при физической нагрузке, умеренное ограничение физической нагрузки и ограничение повседневной активности.
  • Тип 3 = те же симптомы, что и у типа 2, а также постоянная мышечная слабость и серьезные ограничения в физических упражнениях и большинстве видов повседневной деятельности.

Причины

Болезнь Макардла вызывается мутациями в гене PYGM (мышечная гликогенфосфорилаза), который кодирует фермент миофосфорилазу. Ген PYGM расположен на хромосоме 11 в положении 11q13.

Хромосомы, присутствующие в ядре клеток человека, несут генетическую информацию о каждом человеке. Клетки человеческого организма обычно имеют 46 хромосом. Пары хромосом человека пронумерованы от 1 до 22, а половые хромосомы обозначены X и Y. У мужчин есть одна X и одна Y хромосома, а у женщин две X хромосомы. Каждая хромосома имеет короткое плечо, обозначенное буквой «p», и длинное плечо, обозначенное буквой «q». Хромосомы далее разбиты на множество пронумерованных полос. Например, «хромосома 11q13» относится к дорожке 13 на длинном плече хромосомы 11. Пронумерованные полосы указывают расположение тысяч генов, присутствующих на каждой хромосоме.

Генетические заболевания определяются комбинацией генов данного признака, расположенных в хромосомах человека от отца и матери.

Болезнь Макардла является аутосомно-рецессивным генетическим заболеванием. Аутосомно-рецессивные генетические нарушения возникают, когда человек наследует один и тот же аномальный ген по одному признаку от каждого родителя. Если у человека есть один нормальный ген и один ген болезни, он будет носителем болезни, но обычно бессимптомно. Риск того, что два родителя-носителя передадут оба дефектных гена и родят больного ребенка, составляет 25% при любой беременности. Риск рождения ребенка, который будет носителем, как и родители, составляет 50% при каждой беременности. Вероятность того, что ребенок получит правильные гены от обоих родителей и будет генетически нормальным по этому конкретному признаку, составляет 25%. Риск одинаков для мужчин и женщин.

Все люди несут 4-5 аномальных генов. Родители, являющиеся близкими родственниками (брат и сестра), с большей вероятностью, чем неродственные родители, несут один и тот же аномальный ген, что увеличивает риск рождения детей с рецессивным генетическим заболеванием.

Затронутые группы населения

Болезнь Макардла встречается очень редко, в медицинской литературе описано всего несколько сотен случаев. Некоторые исследователи считают, что его, возможно, недооценивают из-за плохих симптомов. Еще реже встречаются неонатальная, ранняя и очень поздняя формы.

Близкие по симптомам расстройства

Симптомы следующих заболеваний могут быть похожи на симптомы болезни Мак-Ардла. Сравнения могут быть полезны при дифференциальной диагностике:

  • Болезнь Помпе (гликогеноз II типа) — редкое мультисистемное генетическое заболевание, характеризующееся отсутствием или дефицитом лизосомального фермента альфа-глюкозидазы (ГАА). Инфантильная форма характеризуется значительной мышечной слабостью и аномально сниженным мышечным тонусом (гипотонией) без потери мышечной массы и обычно проявляется в течение первых нескольких месяцев жизни. Дополнительные аномалии могут включать увеличение сердца (кардиомегалия), печени (гепатомегалия) и/или языка (макроглоссия). Без лечения прогрессирующая сердечная недостаточность обычно вызывает опасные для жизни осложнения в возрасте от 12 до 18 месяцев. Болезнь Помпе также может проявляться в детстве, подростковом или взрослом возрасте, что в совокупности известно как болезнь Помпе с поздним началом. Тяжесть повреждения органов варьируется от человека к человеку, но обычно наблюдается слабость скелетных мышц с минимальным повреждением сердца. Начальные симптомы болезни Помпе с поздним началом могут быть едва заметными и оставаться недиагностированными в течение многих лет. Болезнь Помпе наследуется по аутосомно-рецессивному типу.
  • Болезнь Форбса (болезнь Кори, гликогеноз III типа) — еще одно аутосомно-рецессивное заболевание накопления гликогена. Симптомы вызваны недостатком фермента амил-α-1-6-глюкозидазы. Дефицит этого фермента приводит к накоплению избытка гликогена из углеводов в печени, мышцах и сердце. Нервы в задней части ног и по бокам пятки и стопы также склонны накапливать избыток гликогена. В некоторых случаях может быть вовлечено сердце.
  • Болезнь Таруи (гликогеноз VII типа) — еще один тип гликогеноза с аутосомно-рецессивным типом наследования. Симптомы этого генетического нарушения обмена веществ обусловлены наследственным дефицитом фермента фосфофруктокиназы в мышцах и частичным дефицитом этого фермента в эритроцитах. Этот дефицит препятствует расщеплению глюкозы на энергию. Болезнь Таруи характеризуется мышечными болями и судорогами при нагрузке мышц, но часто в меньшей степени, чем при гликогенозе V типа.

Другие заболевания, похожие на гликогеноз типа V, включают:

  • митохондриальная миопатия;
  • дефицит миоденилатдезаминазы I типа;
  • Дефицит карнитинпальмитоилтрансферазы II;
  • гликогеноз типа X;
  • гликогеноз XI типа;
  • недостаточность киназы b фосфорилазы;
  • повышенный уровень креатинфосфокиназы;
  • дефицит ацил-КоА-дегидрогеназы жирных кислот; дефицит очень длинной углеродной цепи;
  • Дефицит трифункциональных митохондриальных белков.

Диагностика

Традиционно диагноз основывался на неспособности пациента вырабатывать лактат во время теста с нагрузкой на предплечье, дефиците мышечной гликогенфосфорилазы в биопсии мышц и тесте ДНК на наличие мутации PYGM. Кроме того, в постановке точного диагноза помогают определение концентрации креатинкиназы в плазме и определение феномена «второго дыхания».

В настоящее время диагностика заболевания основывается в основном на анализе молекулярной ДНК из образцов крови. Это малоинвазивный метод, и с учетом накопленных знаний о генетике заболевания в разных популяциях он может быть адресным. Секвенирование генов после ПЦР-амплификации является наиболее часто используемым методом для изучения различных мутаций PYGM.

Стандартные методы лечения

В настоящее время нет лекарства от болезни МакАрдла, но используется несколько различных методов лечения.

— Пищевые добавки/лекарства.

У пациентов с этим заболеванием, получавших аминокислоты с разветвленной цепью, депо глюкагона, дантролен натрия, верапамил, витамин B6 или высокие дозы пероральной рибозы, не сообщалось о значительном положительном эффекте. Более противоречивые результаты были получены с добавками креатина; Добавки с низкими дозами (60 мг/кг/день в течение 4 недель) уменьшили мышечный дискомфорт у 5 из 9 протестированных пациентов, но более высокие дозы (150 мг/кг/день) фактически усилили мышечную боль, вызванную физической нагрузкой.

Тем не менее, полезное вмешательство для облегчения симптомов и защиты мышц от рабдомиолиза заключается в обеспечении постоянного снабжения пациента достаточным количеством глюкозы в крови в течение дня. Этого можно достичь, придерживаясь диеты с высоким содержанием (65%) сложных углеводов (таких, как те, что содержатся в овощах, фруктах, крупах, макаронах и рисе) и низким содержанием жира (20%). Другой стратегией может быть потребление простых углеводов перед тренировкой (75 г сахарозы за 30-40 минут до тренировки).

— Упражнение.

Пациенты с болезнью Макардла хорошо адаптируются к регулярным физическим упражнениям, демонстрируя значительное увеличение пикового VO2 (максимальной потребности в кислороде) после контролируемых аэробных упражнений. Фактически было показано, что физически активные пациенты имеют гораздо больше шансов улучшить клинические результаты в течение четырехлетнего периода по сравнению с их неактивными коллегами.

Прогноз

Заболевание хроническое. Если тяжелого рабдомиолиза удается избежать, прогноз благоприятный. Однако миоглобинурия может привести к потенциально опасной для жизни почечной недостаточности.

КГКБ № 2