Болезнь Кеннеди: что это такое, причины, симптомы, лечение, прогноз

Что такое болезнь Кеннеди?

Болезнь Кеннеди является редким, наследственным, медленно прогрессирующим нервн о-мышечным расстройством. Болезнь Кеннеди обычно является расстройством, возникающим у взрослых, с симптомами в основном от 20 до 50 лет. Заболевание характеризуется такими симптомами, как мышечная слабость и спазмы в руках, ногах и лицах, расширением груди, речи и расстройств глотания (дисфагия).

Болезнь Кеннеди поражает менее одного на 350 000 мужчин и обычно не возникает у женщин, которые защищены низким уровнем циркулирующего тестостерона, что объясняет половой паттерн наследования этого расстройства. Лечение является симптоматическим и поддерживающим, а продолжительность жизни является нормальной, хотя небольшой процент пациентов (

10%) подвергается заболеванию в возрасте 60-70 лет из-за глотания осложнений (аспирационная пневмония, asfixia), в результате ослабления мышц челюсти.

Название болезни Кеннеди происходит от имени доктора Уильяма Р. Кеннеди, который описал ее в реферате в 1966 году и в полном отчете в 1968 году.

• Команда Кеннеди;
• Атрофия мышц позвоночника Кеннеди;
• X-связанный позвоночник бульбарной мышечной атрофии;
• Раздавить булбарную атрофию мышц.

Признаки и симптомы

У пациентов неврологические симптомы начинают развиваться от 20 до 50 лет. Эти ранние симптомы включают:

• слабость/судороги в мышцах рук и ног (проксимальных >дистальный);
• Слабость лица, мышц рта и языка;
• трудности в выступлении и глотании (дисфагия);
• Очарование;
• дрожащий и дрожащий в определенных позициях;
• увеличение груди (Gynecomastia);
• онемение;
• бесплодия;
• Атрофия яичка.

Болезнь поражает нижние моторные нейроны, которые ответственны за движение многих мышц в ногах, руках, губах и горле. Люди, пострадавшие от заболевания, будут иметь симптомы судорог, часто языка и/или рук, сопровождаемых мышечной слабостью и проблемами с мышцами. Нейроны, соединяющие спинной мозг с мышцами, повреждены и умерли, поэтому мышцы не могут сокращаться. Повреждение этих нервов является основной причиной онемения, мышечной слабости и неспособности контролировать сокращение мышц. В отсутствие нормальной нервн о-мышечной функции могут возникать мышцы икроножны, характеризующиеся загущением икроножных мышц и з-за мышечных спазмов. В некоторых случаях пациенты могут пострадать больше на одной стороне тела, чем на другой.

Болезнь также поражает нервы, контролирующие размножающие мышцы, важные для дыхания, речи и глотания. Также может быть нечувствительность к андрогенам, иногда начинающемуся во время полового созревания и продолжающегося взрослой жизни, характеризующихся увеличенными грудью, уменьшенным мужским внешним видом и бесплодием. Пациенты могут испытывать такие проблемы, как низкое количество сперматозоидов и эректильной дисфункции.

Причины

Болезнь Кеннеди вызвана изменением (мутацией) в гене AR, который кодирует белок, известный как андрогенный рецептор на x хромосоме. ), цитозин (C), Гуания (G) и Tymina (T). Люди с этой болезнью имеют неверный эпизод в гене AR, который связан с чрезмерным количеством повторений тригеуклеотидов CAG (CAG) в последовательности ДНК. Интактный человек имеет 10-35 повторений CAG в гене AR, в то время как у человека с болезнью Кеннеди более 36 повторений CAG в гене.

Андрогенный рецептор обнаруживается в клеточной цитоплазме, где он реагирует на сигналы мужских половых гормонов (андрогены). Эти рецепторы расположены во многих тканях тела, таких как кожа, почки, простата, скелетные мышцы и нейроны движения центральной нервной системы в спинном мозге и ствол головного мозга. У человека, не затронутого заболеванием, андрогенный гормон будет связан с рецептором, а затем комплекс-гормон-рецептор будет транслироваться в ядро, где он будет сигнализировать гены для увеличения продукции белка для различных функций.

При болезни Кеннеди точный механизм расстройства нейронов неизвестен, но он связан с измененным функционированием мутированного андрогенного рецептора.

Болезнь Кеннеди — это генетическое заболевание в сочетании с системой X, которое происходит в основном у мужчин. Очень редко у женщин, которые являются носителями неправильного гена, могут возникнуть симптомы.

Правильные женщины имеют две х хромосомы, одной из которых является активированная хромосома, а другая инактическая. Женщины, у которых болезнь Кеннеди, обычно не показывают симптомы, потому что рецептор андрогена должен быть связан с их лигандом, тестостероном, перемещаться в ядро ​​и выполнять их функцию. Поскольку женщины имеют низкий уровень тестостерона в крови, женские носители болезни Кеннеди не активируют свои мутированные андрогенные рецепторы, благодаря которому состояние мутированного белк а-рецепторного белка является безобидным.

У мужчин есть только одна X-хромосома и развивается болезнь Кеннеди, если они наследуют Х-хромосому, содержащую ген заболевания. Инфицированные мужчины с расстройствами, связанными с хромосомой X, всегда передают дефектный ген своим дочерям, и только их сыновья передают только нормальный хромосом Y. Следовательно, все дочери человека, затронутые этой болезнью, будут его носителями, в то время как сыновья Человек, пострадавший от заболевания, не будет затронут. У сыновей женских веществ есть 50% шанс унаследовать очевидную болезнь, в то время как дочери имеют 50% вероятность стать бессимптомными носителями.

Затронутые группы населения

Болезнь Кеннеди поражает менее 1 из 350 000 мужчин и очень редко у женщин. Болезнь Кеннеди была диагностирована в России, Соединенных Штатах, Европе, Азии, Южной Америке и Австралии. В России было описано не более 10 случаев. Японское население, п о-видимому, имеет очень высокую частоту болезни Кеннеди и з-за эффекта основателя.

Близкие расстройства

Симптомы следующих расстройств могут быть похожи на симптомы болезни Кеннеди. Сравнения могут быть полезны в дифференциальной диагностике:

• Адренолекодистрофия является одной из многих форм лейкодистрофии. Молодочная или взрослая форма заболевания называется адреномиелонеропатией, и симптомы этой формы адренолекодистрофии могут быть аналогичны симптомам болезни Кеннеди. Симптомы обычно появляются в возрасте 21-35 лет. Они могут включать в себя прогрессирующую жесткость ноги, спастическое частичное побивание нижних конечностей и атаксию (неуклюжие при ходьбе). Функция половых желез может быть уменьшена. У взрослых адренолекодистрофия прогрессирует медленно, но в конечном итоге она может привести к ухудшению функции мозга.
• I Атрофический боковой склероз (ALS) является одной из групп заболеваний, известных как болезнь движений. Он характеризуется прогрессирующей дегенерацией и окончательной смертью нервных клеток (моторных нейронов) в мозге, стволе головного мозга и спинного мозга, что облегчает связь между нервной системой и произвольными мышцами тела. Обычно моторные нейроны в мозге (верхние моторные нейроны) посылают сообщения в нейроны движения в спинном мозге (нижние моторные нейроны), а затем в разные мышцы. ALS поражает как верхнюю, так и нижнюю моторную нейроны, что означает, что сообщение прерывается и мышцы постепенно ослаблены и истощаются. В результате, способность инициировать и контролировать добровольные движения теряется. В конечном счете, ALS приводит к дыхательной недостаточности, потому что пациенты теряют способность контролировать мышцы грудной клетки и диафрагму. ALS часто называют болезнью Лу Герига. Оказывается, до 10% пациентов с БАС могут быть неправильно диагностированы с БАС, прежде чем будет установлено, что у них на самом деле болезнь Кеннеди.
• Кугельберг-Welander Amiotrophy является своего рода атрофией мышц позвоночника и наследуется как аутосомная рецессивная генетическая особенность. Основные симптомы могут включать атрофию мышц и слабость в руках и ногах, судороги, неуклюжие ходьбы и в конечном итоге потерю рефлексов. Синдром Кугельберга-Уиландера не проявляется при рождении, но обычно появляется в течение первых десяти-двадцати лет жизни.
• Myastenia Gravis — это нервн о-мышечное заболевание, характеризующееся мышечной слабостью и мышечной усталостью. Хотя это расстройство обычно происходит во взрослом возрасте, симптомы могут возникать в любом возрасте. Состояние может быть ограничено некоторыми группами мышечных групп, в частности, групп глаз (глаз для глаз) или может стать более обобщенным (генерализованная миастения), включая несколько групп мышц. Большинство людей с миастнией Гэджис обладают слабостью и обрыванием век (Ptoza); Слабание мышц глаз, приводящее к двойному зрению (диплопия); и чрезмерная мышечная усталость после тренировки. Дополнительными признаками обычно являются слабость мышц лица; нарушенная речевая артикуляция (Dyzartria); Трудности в жевании и глотании (дисфагия); и ослабление рук и ног (проксимальная слабость конечностей). Кроме того, примерно в 10 процентах случаев у пациентов могут развиться потенциально опасные осложнения и з-за тяжелого вовлечения мышц, используемых во время дыхания (городской кризис). Миастения является результатом аномального иммунного ответа, в котором естественные механизмы защиты организма (то есть антитела) неадекватно атакуют и постепенно уничтожают определенные мышцы, которые получают нервные импульсы (аутоиммунная реакция, связанная с антителами).
• Мышечная дистрофия (OMD) представляет собой редкое генетическое мышечное заболевание, которое начинается во взрослом возрасте, обычно в возрасте от 40 до 60 лет. OFMD медленно характеризуется прогрессирующей мышечной болезнью (миопатия), которая поражает мышцы верхних век и горла. Жертвы могут возникать падающими веками (Ptoza), двойное зрение (диплопия) и/или трудности с глотанием (дисфагия). В результате могут происходить дополнительные мышцы, включая мышцы верхней конечности и плечи (проксимальная слабость конечностей). В некоторых случаях слабость мышц ног может в конечном итоге вызвать трудности при ходьбе. OFMD обычно наследуется в доминирующем аутосомном типе. OFMD относится к группе редких генетических мышечных расстройств, известных как мышечная дистрофия. Эти расстройства характеризуются слабостью и исчезновением различных мышц в организме. Около 30 различных расстройств состоят из мышечной дистрофии. Эти расстройства связаны с разными мышцами и имеют разный возраст возникновения, интенсивности и наследования. В отличие от MMD, большинство форм мышечной дистрофии начинается в детстве или во время полового созревания.
• Синдром Сандхоффа (болезнь Сандхоффа) представляет собой болезнь для лесомального накопления, характеризующееся прогрессирующим ухудшением в состоянии центральной нервной системы. Клинические симптомы болезни Сандхоффа идентичны заболеванию Тей-Сакса. Болезнь Сандхоффа представляет собой аутосомн о-рецессивное генетическое заболевание, вызванное аномальным геном для бет а-субъединицы фермента гексосаминидазы B. Эта нерегулярность гена приводит к дефициту гексозаминидазы A и B, что приводит к накоплению жиров (липидов), вызванных ганглиозидами GM2 in нейроны и другие ткани.
• Многолиточное воспаление — это системное заболевание соединительной ткани, характеризующееся воспалительными и дегенеративными изменениями в мышцах, что приводит к симметрической слабости и определенной степени атрофии мышц. Основными областями, затронутыми заболеванием, являются бедром, плечами, руками, горлом и шеей.
• Синдром Гийяна-Барре (ГБ) является редким, быстро прогрессирующим заболеванием, характеризующимся воспалением нерва (множественное воспаление), вызывая мышечную слабость, иногда прогрессируя для полного паралича. Хотя точная причина SBS неизвестна, около половины всех случаев предшествует вирусная или респираторная инфекция. Это привело к теории, что SBS может быть аутоиммунным заболеванием (вызванным собственной иммунной системой организма). Повреждение корпуса (миелин) нервных аксонов (разгибание нервной клетки, которая проводит импульсы из тела нервной клетки) приводит к задержке передачи нервных сигналов. Это ослабляет мышцы, поддерживаемую поврежденными нервами. Следующие варианты различаются (острая воспалительная невропатия или острое воспалительная демонизация Полирадикикулонеропатия): синдром Миллера Фишер, острый физическая и сенсорная невропатия и острый моторная невропатия.

Диагностика

Диагноз болезни Кеннеди подозревается на основе физических симптомов и симптомов, а иногда и семейного интеллекта. Диагноз может быть подтвержден молекулярным генетическим анализом на образце крови, чтобы расширить повторения тригэоотида CAG (CAG) в гене AR. У людей с более чем 36 повторениями тринуклеотидов CAG это заболевание диагностируется в гене AR.

Стандартные методы лечения

Лечение болезни Кеннеди в настоящее время неизвестно. Физиотерапия, профессиональная терапия и речевая терапия обычно используются для адаптации к прогрессирующим заболеваниям и поддержанию навыков пациента. Ручки, пешеходы и инвалидные коляски используются для движения. Операция по снижению груди иногда используется при необходимости у пациентов с гинекомастией. Тестостерон не является надлежащим лечением, потому что он может ухудшить ход заболевания.

Прогноз

Болезнь Кеннеди медленно прогрессирует. Люди обычно сохраняют свою способность переходить на более поздние стадии болезни, хотя некоторые могут быть ограничены инвалидной коляской на более поздних стадиях. Ожидаемая продолжительность жизни для людей с болезнью обычно является нормальной.