Атопия: что это такое, причины, симптомы, лечение, прогноз

Что такое атопия?

Атопия является предрасположенностью к иммунному ответу на различные антигены/аллергены, что приводит к дифференцировке CD4+ Th2 и перепроизводству иммуноглобулина E (IgE). Клиническим последствием является тенденция к реакции гиперчувствительности к аллергенам. Аллергическая бронхиальная астма и аллергический ринит являются наиболее распространенными симптомами атопии, а затем атопический дерматит и пищевая аллергия. Человек может сосуществовать два или более клинических состояния одновременно или в разное время.

Другие состояния, называемые Atopic, включают: аллергический конъюнктивит, аллергию на лекарства IgE, укусы насекомых, крапивницу и ангионевротическое образование и анафилактический шок.

Причины и факторы риска

Этиология атопии неизвестна. Двойные и эпидемиологические исследования, а также эксперименты по семейству и животным дают убедительные доказательства того, что генетические факторы играют ключевую роль в предрасположенности к атопии, регулируя общий синтез IgE и производство антител IgE против специфических эпитопов. Наследование нескольких генов влияет на тенденцию к перепроизводству IgE, и это распространяется в семействах, что четко видно при аутосомной передаче аллергии, но считается, что полная схема наследования является мультиогенной.

Теория, объясняющая генезис атопии, позволяет предположить, что она может быть результатом аномальной регуляции лимфоцитами T Herpper и супрессоров, которые должны поддерживать выработку IgE плазматическими клетками.

Примером хромосомных положений и генов, связанных с атопией, является 5q, связанный с кластером генов цитокинов (Ileukin (IL) -3, IL-4, IL-5, IL-13, CD14, бета-2-адренергический рецептор и стимулирующий фактор в Колонии гранулоцитов-балансерофагов (GM-CSF). IL-4 и IL-13 способствуют переключению IgE, а IL-5 стимулирует рост и активацию эозинофилов. Бета-2-адренорецепторы регулируют спазм бронхиальных мышц. 6p содержит основной Комплекс соответствия ткани (MHC) класса II и некоторые из аллелей регулируют реакцию Т -клеток на антигены окружающей среды или аллергены. Ген на хромосоме 11q (с высоким содержанием корректируемой бета -субъединицы), которая опосредует в активации тучных клеток. клетки-спаривания), IFN-гамма (ингибирует синтез IL-4) и STAT6 (опосредует в передаче сигналов IL-4). Другими генами атопии являются альфа-цепь рецептора IL-4, DPP10 (белок, регулирующий хемокин и цитокины),), MetaloProteinase ADAM33, которая участвует в ремоделировании дыхательных путей, а также CD80/CD86, расположенном в 3Q и Rantes в 17Q, являются генами, которые считаются участвующими в атопии. Наконец, PHF11 в 13Q кодирует регулятор транскрипции, участвуя в клональной экспансии B -клеток и экспрессии иммуноглобулинов.

Неопределенные факторы, вызывающие астму, включают инфекции (инфекции дыхательных путей вируса), климатические факторы (озон, холодный воздух и SO2), физиологические факторы (физические усилия, гипервентиляция, психологические факторы) и введение лекарственного средства (аспирин и нестероидные анти -инфляционные препараты).

Существует список профессиональных аллергенов, вызывающих аллергическую астму с участием IgE, который содержит продукты животного происхождения (коров, свиней, мышей, собак, кошек и лошадей), пыль насекомых (порошкообразные, клещи, тараканы, пчелы и мухи) и растительные продукты Анкет (Пыль, мука, зерна и хлопчатобумажная пыль), фрукты, семена, листья и пыльцу (касторовое масло, табак и плач), овощи, пыль, резина и экстракты (Западная секвойя, калифорнийская секция, экзотические виды деревьев), микробиологические агенты ( Грибные аллергены, альгианцы, простейшие, бактерии и грибки), ферменты (папаина, свиньи, экстракты поджелудочной железы, субтилзин и ананасовый бромелин), целебные агенты (пенициллины, тетрациклины, цефалоспорины, сульфонамиды и спиритамиики), стеспилизируемые агенты (хефалоспорины, сульфонамиды и спиритамиицины), инфуризация (хефалоспорины, сульфонамиды и спиритамиицины), инфуринизируют агенты (хефалоспорины, сульфонамиды и спиритамиики), химико -инфурийны), химико -инфурийны), химикора. (Пары и соли металла, алюминия, кобальта, фтора, никеля, платины, ванадия и цинка) и органических химикатов (амины, безводные и азодикарбоноамиду).

Эпидемиология

Атопия поражает значительный процент населения в целом, обычно от 10% до 30% в развитых странах. Около 80% людей с атопией имеют семейный анамнез аллергии по сравнению с 20% населения в среднем. У монозиготных близнецов совпадение составляет всего 50%. Предрасположенность к атопическому заболеванию является генетической, но данные об одном или двух доминантных генах, вероятно, позволяют предположить, что имеется много генов умеренного действия.

Аллергический ринит встречается в среднем у 12,7%-24% населения России. Распространенность и распространенность обусловлена ​​географическим распространением распространенных аллергенов, в том числе пылевых клещей и сенсибилизирующих растений. Оба пола одинаково подвержены заболеванию. Распространенность бронхиальной астмы в мире неодинакова. Это распространенное заболевание, в западных странах от него страдает 5% населения. Ежегодно в США от него умирает более 3000 человек. Несмотря на значительные успехи в иммунотерапии, смертность и заболеваемость растут. В 2014 году в США было 8,4 миллиона детей с астмой, из которых 11,1% проживали в бедных городских районах.

Патофизиология

В патофизиологии атопии обычно проявляется активация тучных клеток. IgE-связывающий антиген связывается с белком Fc-эпсилон RI на тучных клетках. Он активирует протеинтирозинкиназы (Lyn и Syk), которые, в свою очередь, активируют МАР-киназный каскад и фосфатидилинозитол-специфическую фосфолипазу С, катализирующую высвобождение молекул IP3 и DAG из мембраны PIP2. Инозитолтрифосфат (IP3) высвобождает внутриклеточный кальций из эндоплазматического ретикулума. DAG и кальций активируют PKC, которая фосфорилирует субстраты, такие как молекула легкой цепи миозина, что приводит к деградации и высвобождению предварительно образованных медиаторов. МАР-киназы и кальций реагируют, активируя фермент цитозольную фосфолипазу А2, которая стимулирует синтез липидных медиаторов, включая PGD2, LTC4, LTD4 и LTE4. Киназы Ras/MAP в присутствии кальция и PKC индуцируют экспрессию генов TNF, высвобождающих цитокины и другие цитокины (включая IL-4, IL-5, IL-6, IL-13). Липидные медиаторы, цитокины и гистамин вызывают воспалительную реакцию.

Медиаторы базофилов и тучных клеток включают биогенные амины и ферменты, хранящиеся в предварительно сформированных гранулах, цитокины и липидные медиаторы, которые в основном повторно синтезируются при активации клеток. Гистамин и другие биогенные амины и липидные медиаторы вызывают просачивание сосудов и усиление перистальтики кишечника, которые являются компонентами немедленных аллергических реакций. Цитокины и липидные медиаторы усугубляют воспаление, которое является частью поздней реакции. Ферменты предположительно способствуют повреждению тканей. Активированные эозинофилы выделяют ферменты, а также катионные белки, токсичные для паразитов и клеток-хозяев. Считается, что некоторые гранулярные ферменты эозинофилов участвуют в повреждении тканей при хронических аллергических заболеваниях.

Нарушение регуляции лимфоцитов является возможным объяснением аллергического дерматита. Сообщалось, что дефектные кожные реакции гиперчувствительности к аллергенам, реакции лимфоцитов in vitro на митогены или аллергены и аутологичные смешанные реакции лимфоцитов являются дефектными. Было обнаружено, что при атопическом дерматите повышенная восприимчивость к вирусу натуральной оспы, вирусу контагиозного моллюска, бородавкам, вирусу простого герпеса и кожным инфекциям, вызванным дерматофитами, коррелирует с дефектом эффекторного механизма Т-клеток. дефектная популяция CD4+ Т-хелперных клеток может объяснить неспособность CD8+ Т-клеток функционировать в качестве иммунодепрессантов для продукции IgE.

Гистопатология

Атопия характеризуется характерной гистопатологической реакцией в виде небольших узелков с пузырями и покраснением кожи, возникающей в ответ на стимулированное аллергеном высвобождение медиаторов из тучных клеток, местных кровеносных сосудов, которые расширяются и становятся проницаемыми для белков и жидкостей, вызывая локальный отек и покраснение.

Гистологические характеристики бронхиальной астмы показывают измененный бронх с избыточной продукцией слизи, многочисленными воспалительными клетками в подслизистой оболочке, включая лимфоциты и эозинофилы, утолщение базальной мембраны и гипертрофию гладкой мускулатуры.

Диагностика

Признаки и симптомы

Атопия присутствует при следующих атопических заболеваниях (гиперчувствительность ко многим аллергенам и повышенный уровень IgE в сыворотке). При отсутствии контакта больные протекают бессимптомно.

Атопический ринит:

• заложенность носа;
• насморк;
• чихание;
• зуд в носу;
• кашлевой синдром верхних дыхательных путей;
• сухой кашель;
• глазные симптомы;

Реноскопия часто показывает бледную, отечную слизистую оболочку носа с водянистыми выделениями. Конъюнктива также гиперемирована и отечна.

Симптомы аллергической астмы:

• Астма может начаться в любом возрасте;
• частые приступы хрипов и одышки, сопровождающиеся стеснением в груди и кашлем (чаще ночью у детей), иногда с густой и вязкой мокротой;
• усталость;
• общее недомогание;
• удлинение фаз выдоха.

При тяжелых приступах дыхание, звуки и хрипы могут отсутствовать.

Симптомы атопического дерматита:

• Заболевание почти всегда начинается в младенчестве;
• Зуд усиливается ночью и часто вызывается такими раздражителями, как волосы;
• есть сильная семейная история атопии;
• Расчесывание и растирание усугубляют типичную кожную сыпь;
• употребление аллергенных продуктов может вызвать обострение;
• кожа обычно сухая и шелушится;
• наличие активных поражений кожи чесоткой и эритемой;
• хронические изменения утолщение и шелушение.

Распространение высыпаний при атопическом дерматите зависит от возраста — в детском возрасте чаще на лбу и щеках.

Пищевая аллергия может проявляться:

• Воспаление слизистой оболочки носа и конъюнктивы;
• астма;
• гипотензия;
• аритмия;
• тошнота и рвота;
• спазмы в животе или диарея.

Только респираторные симптомы встречаются редко. Пищевая аллергия обычно является частью системной анафилаксии.

Анализы и визуализация

Немедленная оценка гиперчувствительности включает общий анализ крови, тест на иммуноглобулин IgE и прик-тест.

Количественная концентрация сывороточного иммуноглобулина:

• IgM, IgG и IgA.

Общее количество лейкоцитов и дифференциал:

• Hb (понижен при аутоиммунной гемолитической анемии).
• Эозинофилия.
• Количество лимфоцитов (количество CD4/CD8 и количество Т-клеток-супрессоров, которое может быть ниже стандартного значения).

Тест на аллергию:

• Пункционные тесты с использованием различных животных, растительных, пищевых аллергенов, патогенов и загрязнителей окружающей среды.
• Радиоаллергический тест (РАСТ): выявляет специфические антитела IgE.

Другие методы исследования:

• Электрофорез белков сыворотки (для исключения IgE-миеломы).
• Исследование кала (на наличие кишечных паразитов).
• Адекватная диета, исключающая и слепые провокации (с целью уточнения диагноза пищевой аллергии).
• Рентген грудной клетки (при бронхиальной астме).

Дифференциальный диагноз

Атопию следует дифференцировать от заболеваний, связанных с повышенным уровнем общего сывороточного IgE, к которым относятся:

• аллергический бронхолегочный аспергиллез;
• паразитарные заболевания;
• иммунодефицит с атаксией-телеангиэктазией;
• синдром гипер-IgE;
• синдром Вискотта-Олдрича;
• IgE-миелома;
• алимфоплазия тимуса;
• реакция «трансплантат против хозяина».

Дифференциальный диагноз атопического ринита:

• Хронический неаллергический (вазомоторный) ринит;
• медикаментозный ринит;
• инфекционный ринит;
• весенний кератоконъюнктивит.

Дифференциальный диагноз аллергической бронхиальной астмы:

• эмфизема;
• острый бронхит;
• муковисцидоз;
• аспирация инородного тела;
• обструкция дыхательных путей, вызванная врожденной сосудистой аномалией;
• Сердечная астма вследствие левожелудочковой недостаточности;
• раковые опухоли.

Дифференциальный диагноз атопического дерматита:

• Локальный нейродермит (хронический простой лишай);
• Аллергический или раздражающий контактный дерматит;
• себорея и дерматофития;
• помфолитический (дисгидроз).

Лечение

— Аллергический ринит.

Лечение аллергического ринита включает в себя использование экологических мероприятий по предотвращению воздействия аллергенов, лекарственных препаратов и десенсибилизацию. При аллергическом заболевании наиболее эффективным методом лечения является профилактика путем исключения контакта с аллергенами. Однако избежать этого не всегда возможно из-за необходимости приема лекарств для контроля симптомов или использования десенсибилизации.

Экологические меры включают отказ от аллергенов на основании истории аллергии, а не только положительного кожного теста или теста с сорбентом на радиоаллергены. Контроль окружающей среды включает удаление домашних животных, уборку домашней пыли путем частой уборки, избегание игрушек и других предметов. Помочь может использование устройств для очистки воздуха. Избегайте роста пыльцы и плесени на открытом воздухе.

Антигистаминные препараты являются наиболее часто используемыми препаратами при аллергическом рините, и их следует назначать с осторожностью, чтобы избежать побочных эффектов, хотя доступны более новые неседативные антигистаминные препараты, которые имеют наиболее распространенные побочные эффекты. Пероральные назальные деконгестанты могут быть полезны в сочетании с антигистаминными препаратами. Антигистаминные капли незаменимы при лечении аллергического конъюнктивита. Лечение назальным спреем кромолина четыре раза в день полезно и не вызывает немедленной или долгосрочной токсичности. Системные кортикостероиды чрезвычайно эффективны для уменьшения симптомов аллергического ринита, но поскольку это хроническое и доброкачественное заболевание, его следует использовать с осторожностью. Десенсибилизацию (инъекционную терапию аллергеном) следует применять у пациентов, у которых симптомы не контролируются, несмотря на предшествующие соответствующие терапевтические вмешательства.

— Аллергическая астма.

Это проявление атопии в бронхах. Высвобождаются важные медиаторы, включая гистамин, лейкотриены и цитокины, в том числе ИЛ-4, ИЛ-5, ИЛ-13, ФНО и эозинофильный хемотаксический фактор. Целью симптоматической астмы является контроль сверхчувствительной слизистой оболочки бронхов с помощью экологических мер, лекарств и других методов лечения.

Лечение бронхиальной астмы включает в себя контроль окружающей среды, как и при атопическом рините. Фармакологическое лечение включает использование симпатомиметических бета-адренергических бронхолитиков, которые полезны во время острого приступа или для длительного лечения. Адреналин можно с успехом вводить подкожно в дозе 0,2-0,5 мл. Альбутерол, метапротеренол, пирбутерол и изоэтиризин являются селективными бета-адренергическими бронходилататорами, дозируемыми ингаляционно в виде аэрозоля. Теофиллин является мощным бронхолитик при использовании в сочетании с симпатомиметическими препаратами. Внутривенный теофиллин можно использовать в дозах от 250 до 500 мг, и его можно вводить быстро во время острого приступа астмы. Глюкокортикоиды чрезвычайно эффективны при лечении аллергической астмы. Хотя их следует использовать только при астме, когда другие методы лечения не помогли. Обычно достаточно суточной дозы преднизолона от 30 до 60 мг.

Кромолин натрия (20 мг) можно вводить в дозированном ингаляторе и при длительной профилактической терапии. Он никогда не обращает вспять острую атаку. Антибиотики могут применяться при аллергической астме, когда развивается вторичный бактериальный бронхит или бронхиолит. Гидратация и отхаркивающие средства эффективны при густой мокроте. Десенсибилизация при аллергической астме эффективна и при аллергическом рините. Примером является инъекционное лечение сенной лихорадки, вызванной пыльцой. Антилейкотриены, такие как монтелукаст и зафирлукаст, могут назначаться при аллергической астме и атопическом рините.

— Атопический дерматит.

Атопический дерматит — это хроническое заболевание кожи, требующее надлежащего ухода, контроля окружающей среды, медикаментозного лечения и исключения контакта с аллергенами. Самой профилактической мерой является использование нераздражающих смазок для зудящей кожи. Местные стероиды эффективны при менее тяжелых поражениях кожи, но системные кортикостероиды необходимы при системной экземе, часто начиная с высоких доз, а затем постепенно снижая их до достижения терапевтического эффекта. Пероральные антигистаминные препараты помогают контролировать зуд. Пациентам следует избегать частых ванн, использования грубых тканей и агрессивных моющих средств. В случае инфекции необходимо использовать соответствующие антибиотики.

— Пищевая аллергия.

Лечение пищевой аллергии основано на строгом устранении аллергена, вызывающего раздражение. У вас должен быть план действий в чрезвычайных ситуациях и письменный план действий на случай анафилаксии. Форма самостоятельного введения адреналина и предупреждающая лента являются ключом к информированию медицинских работников о том, что происходит. Наиболее распространенными пищевыми аллергенами у детей являются коровье молоко, соя, пшеница, яйца и арахис, что составляет 91% ответов. У взрослых наиболее распространенными аллергенами являются рыба, ракообразные, арахис, лесные орехи, яйца, фрукты и овощи.

Прогноз

Пожизненные атопики склонны к аллергии, потому что от нее нет лекарства. Однако симптомы атопии часто меняются со временем. Атопический дерматит имеет более благоприятный прогноз и с некоторым успехом лечится иммунотерапией. Прогноз аллергической астмы зависит от персистенции вызывающего ее аллергена, уровня IgE в крови или тканях и генетики.

Системная анафилаксия – это возникновение реакции под действием иммуноглобулина Е в нескольких тканях одновременно. Возбудителем аллергии является яд насекомого, продукты питания или лекарства. Эта реакция может быть фатальной и может быть вызвана небольшим количеством аллергена. Прогноз при анафилаксии очень плохой и требует немедленной медицинской помощи.

Осложнения

Осложнения аллергического ринита — невылеченные случаи могут привести к:

• Синусит;
• средний отит; — средний отит;
• носовые полипы;
• апноэ.

Осложнения аллергической бронхиальной астмы:

• пневмоторакс;
• подкожная эмфизема.

Осложнения атопического дерматита:

• вторичные инфекции, вызванные золотистым стафилококком;
• герпетическая экзема;
• вторичный контактный дерматит (вызванный антибиотиками);
• дерматит рук (вызванный чрезмерным контактом с водой);
• Офтальмологические осложнения включают атопический кератит, кератоконус и атопическую катаракту.

• Может привести к острой, опасной для жизни дыхательной недостаточности.
• Потребуется неотложная медицинская помощь, а IgE опосредуется массивным и быстрым высвобождением гистамина и лейкотриенов из тучных клеток.
• В тяжелых случаях отмечают острый отек гортани, бронхоспазм, артериальную гипотензию, цианоз, шок.
• Существует список препаратов и добавок, вызывающих анафилактоидные реакции, включая нестероидные противовоспалительные препараты, такие как аспирин, аминопирин, фенопрофен, флуфенамовая кислота, ибупрофен, индометацин и напроксен; опиоидные препараты, включая морфин, кодеин и меперидин; маннит, рентгеноконтрастные вещества с йодом, декстран, кураре и d-тубокурарин.
• Анафилактоидные реакции следует лечить так же, как и анафилаксию.