Что такое амилоидоз?
Амилоидоз – это системное заболевание, которое делится на множество типов и характеризуется поражением паренхиматозных органов (т.е. щитовидной железы, легких, почек, селезенки, печени). В результате неправильного образования и избыточного накопления в межклеточном пространстве низкомолекулярного комплекса, нерастворимого белка, т.е. белково-полисахаридного комплекса возникает склероз и атрофия тканей, что приводит к описанной выше недостаточности органов.
Эта патология относительно молода и была выявлена немецким ученым Шлейденом М.Ю. в 1983 г., доказавших участие грубодисперсных белков в образовании амилоида.
- AL-амилоидоз (первичный) является наиболее распространенным типом системного амилоидоза. AL-амилоидоз возникает в результате аномалии (дискразии) типа лейкоцитов, называемых плазматическими клетками, в костном мозге и тесно связан с множественной миеломой.
- АА-амилоидоз (вторичный) возникает из-за сывороточного воспалительного белка амилоида А. АА-амилоидоз связан с хроническими воспалительными заболеваниями, такими как ревматические заболевания, хронические воспалительные заболевания кишечника, туберкулез и эмфизема.
- ФП-амилоидоз (средиземноморская перемежающаяся лихорадка) — наследственная форма амилоидоза с аутосомно-рецессивной передачей. Им страдают люди, принадлежащие к определенным этническим группам, проживающим на побережье Средиземного моря (евреи-сефарды, греки, арабы, армяне). Существуют географически специфические типы амилоидоза: «португальский амилоидоз» (поражает преимущественно нервы нижних конечностей), «американский амилоидоз» (преимущественно поражает нервы верхних конечностей), семейный нефропатический амилоидоз или «английский амилоидоз» с симптомами, включающими крапивницу. , глухота и лихорадка.
- АГ-амилоидоз — наблюдается только у больных, находящихся на гемодиализе. Патогенез обусловлен тем, что микроглобулин MHC I бета-2, в норме используемый почками, не фильтруется гемодиализатором и накапливается в организме.
- АЕ-амилоидоз представляет собой форму локального амилоидоза, которая развивается при некоторых видах рака, таких как медуллярный рак щитовидной железы. В этом случае предшественником амилоида являются аномальные фрагменты кальцитонина.
- ASC1-амилоидоз — старческий системный амилоидоз. Предшественником фибриллярного белка ASC1 является сывороточный преальбумин. Считается, что из-за нарушения метаболизма преальбумина у лиц пожилого и старческого возраста наблюдается повышенная склонность к образованию мутантных белков из циркулирующей крови.
- Аβ-амилоидоз – наблюдается при болезни Альцгеймера, иногда в семейных случаях.
- AIAPP-амилоидоз — наблюдается при диабете 2 типа и инсулиноме.
- Амилоидоз финского типа — редкое заболевание, возникающее в результате мутации в гене GSN, кодирующем белок jelsolin.
Признаки и симптомы
Клинические проявления амилоидоза могут быть разнообразными и зависеть от тяжести и локализации амилоидных отложений, биохимического состава амилоида, длительности заболевания и степени органной дисфункции. Латентный период амилоидоза, когда отложения гликопротеинов можно обнаружить только микроскопически, не характеризуется развитием выраженной симптоматики. По мере прогрессирования функциональной недостаточности больного органа клинические симптомы болезни нарастают.
При почечном амилоидозе нефротический синдром следует за длительной стадией умеренной протеинурии. Переход в запущенную стадию может быть связан с сопутствующей инфекцией, вакцинацией, переохлаждением, обострением основного заболевания. У больного отмечается постепенное нарастание отеков, появление нефрогенной артериальной гипертензии и почечной недостаточности. Иногда развивается тромбоз почечных вен. Массивная потеря белка сопровождается развитием гипопротеинемии, гиперфибриногенемии, гиперлипидемии и азотемии. В моче обнаруживают микро- и иногда макрогематурию, лейкоцитурию.
Сердечный амилоидоз связан с рестриктивной кардиомиопатией с типичными клиническими проявлениями, такими как кардиомегалия, аритмия и прогрессирующая сердечная недостаточность. У больного появляется одышка, отеки и слабость, возникающие даже при незначительных физических нагрузках. Редко амилоидоз сердца приводит к полиорганному воспалению, которое проявляется асцитом, плевритом и перикардитом.
Пищеварительная система при амилоидозе характеризуется амилоидными инфильтратами на языке, пищеводе, желудке и кишечнике. Возможно желудочно-кишечное кровотечение. Амилоидная инфильтрация печени вызывает гепатомегалию, холестаз и портальную гипертензию. Поражение поджелудочной железы при этой патологии может маскироваться под хронический панкреатит.
Амилоидоз кожи характеризуется многочисленными восковыми бляшками на лице, шее и в естественных складках кожи. Кожные поражения могут напоминать склеродермию, нейродермит или красный плоский лишай.
Симметричный полиартрит, синдром запястного канала, периартикулярный скапулит и миопатия типичны для поражения суставов. Некоторые формы амилоидоза, связанные с поражением нервной системы, могут сопровождаться развитием полинейропатии, параличей нижних конечностей, головными болями, головокружением, ортостатической гипотензией, потливостью, деменцией.
Причины и факторы риска
Причины первичного амилоидоза до конца не изучены. Однако установлено, что развитие вторичного амилоидоза чаще всего связано с хроническими инфекционными (туберкулез, сифилис, актиномикоз) и поствоспалительными заболеваниями (остеомиелит, бронхиальная астма, бактериальный эндокардит), реже это заболевание связано с неопластическими процессы (лимфогранулопатия, лейкоз, рак внутренних органов).
Люди с атеросклерозом, псориазом, ревматическими заболеваниями, такими как ревматоидный артрит, болезнь Бехтерева, хроническими воспалительными заболеваниями, такими как воспалительный язвенный колит, болезнь Крона, полиорганными поражениями, такими как болезнь Уиппла, склонны к развитию реактивного амилоидоза или саркоидоза.
Факторы риска амилоидоза могут включать гиперглобулинемию, нарушение клеточного иммунитета, наследственную предрасположенность
Затронутые группы населения
По оценкам, ежегодно регистрируется около 4000 новых случаев AL-амилоидоза, хотя фактическая заболеваемость может быть несколько выше из-за недостаточной диагностики. Хотя считается, что заболеваемость одинакова у мужчин и женщин, примерно 60% пациентов, поступивших в центры, составляют мужчины. AL-амилоидоз наблюдается у людей в возрасте 20 лет, но обычно диагностируется в возрасте от 50 до 65 лет.
К группе риска развития АА-амилоидоза относятся лица с хроническими воспалительными заболеваниями, такими как ревматический артрит, псориатический артрит, хронический ювенильный артрит, детский анкилозирующий спондилоартрит и воспалительное заболевание кишечника.
В группе риска также люди с хроническими инфекционными заболеваниями, такими как туберкулез, проказа, бронхоэктазы, хронический остит и хронический пиелонефрит. Вторичный амилоидоз (AA) встречается менее чем у 5% людей с этими состояниями.
Связанные расстройства
Следующие расстройства могут быть связаны с амилоидозом. Амилоидоз может возникать в сочетании или в результате следующих нарушений:
множественная миелома, лимфома, лимфома Ходжкина, медуллярный рак щитовидной железы, болезнь Уиппла, болезнь Крона, остит, ревматоидный артрит, болезнь Бехтерева, синдром Рейтера, псориатический артрит, туберкулез, макробиотическая болезнь, врожденная жесткость кишечника)
Диагностика
Особенно в случае AL-амилоидоза ранняя диагностика является ключом к выживанию и восстановлению качества жизни после лечения. Диагноз амилоидоза подозревается после подробного сбора анамнеза и клинической оценки, но требует аспирации абдоминального жира и/или биопсии органов.
При подозрении на заболевание на основании клинических симптомов наилучшие результаты даст биопсия пораженного органа.
Биоптат исследуют под микроскопом и окрашивают красителем, который становится зеленым при просмотре под поляризационным микроскопом, если присутствует амилоид. Когда амилоидоз диагностируется с помощью биопсии ткани, важно, чтобы пострадавший был дополнительно обследован, чтобы определить, какие органы поражены.
Если вы находитесь на длительном диализе или у вас терминальная почечная недостаточность, могут быть выполнены лабораторные анализы, которые могут проанализировать образцы крови или мочи для выявления повышенного уровня белка B2M.
Стандартные методы лечения
В большинстве случаев амилоидоз лечат в домашних условиях. В случае осложнений пациенту может потребоваться госпитализация.
Лечение амилоидоза предполагает прием лекарственных препаратов и выполнение ряда рекомендаций врача. Но в тяжелых случаях селезенка удаляется и может потребоваться пересадка почки или печени.
Список препаратов зависит от локализации отложений, степени поражения организма, имеющихся осложнений. Например, вторичный амилоидоз требует специфического лечения основного заболевания. Дополнительно назначают лекарства для облегчения симптомов.
Также часто показана специальная диета (ограничение потребления белков и соли).
Специальной программы профилактики амилоидоза не существует, поскольку точные причины заболевания неизвестны.
Прогноз
Прогноз зависит от вида амилоидоза и пораженной системы органов, но при соответствующем патогенетическом лечении и поддерживающей терапии многие больные имеют долгую жизнь.
Продолжительность жизни больных АА-амилоидозом оценивается в 10 лет. Наиболее частой причиной смерти является почечная недостаточность. Нелеченные пациенты с AL-амилоидозом живут около года после постановки диагноза. Прогноз усугубляется поражением сердечно-сосудистой системы.
